藥品名稱

通用名稱:妥布霉素地塞米松滴眼液
英文名稱:TobramycinandDexamethasoneEyeDrops 商品名稱:典必殊/TobraDex

成分

本品為復(fù)方制劑，其組份為：本品5ml含妥布霉素15毫克和地塞米松5毫克。 抑菌劑：0.01％苯扎氯銨。

性狀

本品為白色至類白色的混懸液。

適應(yīng)癥

1.對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復(fù)方制劑可以應(yīng)用于發(fā)生眼表感染危險(xiǎn)大的部位和預(yù)計(jì)有大量細(xì)菌存在于眼部的潛在危險(xiǎn)時(shí)； 本品中特有的抗感染藥物對(duì)一些常見的眼部細(xì)菌和病原菌有效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌(凝血酶陽(yáng)性及陰性)，包括耐青霉素株。鏈球菌：A組β溶血性鏈球菌、一些非溶血性鏈球菌和一些肺炎鏈球菌。銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、奇異變形桿菌、摩氏摩根菌、多數(shù)普通變形桿菌株、流感嗜血桿菌、腔隙莫拉菌、埃氏嗜血菌、醋酸鈣不動(dòng)桿菌以及一些奈瑟菌屬。

規(guī)格

5ml：妥布霉素15mg和地塞米松5mg

用法用量

1.每4至6小時(shí)一次，每次1至2滴滴入結(jié)膜囊內(nèi)。在最初1-2天劑量可增加至每2小時(shí)1次。根據(jù)臨床征象的改善逐漸減少用藥的頻度，注意不要過早停止治療。用前搖勻。 2.第一次開處方不能超過20毫升滴眼液。

不良反應(yīng)

本品在臨床試驗(yàn)期間報(bào)告了以下不良反應(yīng)，按照以下慣例分類：非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至＜1/10)，不常見(≥1/1,000至＜1/100)，罕見(≥1/10,000至＜1/1,000)，和非常罕見(＜1/10,000)。在每個(gè)發(fā)生率分組中，按嚴(yán)重性降序列出不良反應(yīng)。 全身使用妥布霉素時(shí)，可能引起腎臟、前庭和聽覺神經(jīng)毒性，尤其是高劑量或者長(zhǎng)期用藥。推薦的眼部用藥劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全身用藥的劑量，因此本品發(fā)生上述全身不良反應(yīng)的可能性不大。 本品的單獨(dú)成分的其它不良反應(yīng)，分別列于地塞米松滴眼液/眼膏或者妥布霉素滴眼液/眼膏的產(chǎn)品信息中。 通過上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的其他不良反應(yīng)如下。根據(jù)已有數(shù)據(jù)無法估算發(fā)生率。 其他可能發(fā)生的不良反應(yīng)： 激素和抗菌藥聯(lián)合藥物的不良反應(yīng)既可來自激素成分，也可來自抗菌藥成分。 局部眼用地塞米松可能會(huì)引起如下的不良反應(yīng)： 感染 罕見：眼部感染(加重或者二重感染)。 內(nèi)分泌失調(diào) 非常罕見：腎上腺抑制。 眼疾 罕見：視敏度降低、青光眼、視野損壞、后囊下白內(nèi)障形成。 全身不適和使用部位不適 罕見：傷口愈合延遲。 眼部檢查發(fā)現(xiàn) 不常見：眼內(nèi)壓升高。 藥物損害、中毒及并發(fā)癥 罕見：視神經(jīng)損傷。 非常罕見：角膜穿孔。 局部眼用妥布霉素可能會(huì)引起如下的不良反應(yīng)： 感染 非常罕見：眼部感染(二重感染)。 免疫系統(tǒng)失調(diào) 不常見：過敏反應(yīng)(局部)。 眼疾 不常見：眼刺激(刺激引起的灼熱痛和刺痛)，眼睛充血，視力模糊。 罕見：眼瞼水腫，刺癢，眼痛(眼周)。 皮膚及皮下組織異常 不常見：皮膚紅腫(眼周)。

禁忌

1.單純皰疹病毒性角膜炎(樹枝狀角膜炎)、牛痘、水痘及一些因病毒感染引起的角膜和結(jié)膜疾患，眼部分枝桿菌感染，眼部真菌感染或未經(jīng)治療的寄生性感染； 2.對(duì)本品中任何成份過敏者； 3.角膜異物未完全去除者。

注意事項(xiàng)

1.首次或停藥后重新使用本品前需經(jīng)裂隙燈檢查后應(yīng)用，如有必要，需要進(jìn)行熒光素角膜染色檢查。 2.過量和/或長(zhǎng)期使用眼部激素可以增加眼部并發(fā)癥并引起系統(tǒng)副作用。如治療期間經(jīng)過一定的時(shí)間觀察后感染情況仍無改善，則應(yīng)采取其他的治療措施降低上述風(fēng)險(xiǎn)。 3.局部使用糖皮質(zhì)激素可能會(huì)伴隨尿液和血漿中氫化可的松濃度的降低。糖皮質(zhì)激素治療，尤其是大劑量或者長(zhǎng)期使用，可引起丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)抑制，庫(kù)欣綜合征(Cushing‘ssyndrome)以及兒童增長(zhǎng)速率減慢。 4.長(zhǎng)期使用眼部激素可能會(huì)導(dǎo)致眼壓升高和/或青光眼，伴隨視神經(jīng)受損、視力下降、視野缺損、后囊下白內(nèi)障形成。有青光眼病史或家庭史的患者由于糖皮質(zhì)激素引起眼內(nèi)壓升高的風(fēng)險(xiǎn)更大，易感人群(如：糖尿病患者)中的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)性眼內(nèi)壓升高和/或白內(nèi)障形成的風(fēng)險(xiǎn)升高。如果使用上述產(chǎn)品10天或更長(zhǎng)時(shí)間，使用過程中應(yīng)該常規(guī)的監(jiān)測(cè)眼壓，包括眼壓測(cè)量困難的兒童和不合作的患者。尤其需要注意兒童患者，因?yàn)閮和械奶瞧べ|(zhì)激素誘導(dǎo)性眼內(nèi)壓升高的風(fēng)險(xiǎn)可能更高，而且發(fā)生時(shí)間可能早于成人。青光眼患者需要每周監(jiān)測(cè)。 5.糖皮質(zhì)激素可能降低機(jī)體對(duì)細(xì)菌、真菌或病毒感染的免疫性，同時(shí)還可能掩蓋感染的臨床體征并加重已經(jīng)存在的感染。對(duì)于出現(xiàn)持續(xù)性角膜潰瘍的患者，應(yīng)考慮真菌感染的可能性。如果患者出現(xiàn)真菌感染，應(yīng)停用糖皮質(zhì)激素。本品僅可用于需要激素/抗感染聯(lián)合治療的眼部急性化膿性病變。長(zhǎng)期使用抗生素可能會(huì)導(dǎo)致非藥物敏感性病原體(包括真菌)的過度生長(zhǎng)，抑制宿主的免疫反應(yīng)，增加眼部二重感染。如果出現(xiàn)二重感染，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。長(zhǎng)期使用激素后應(yīng)該注意角膜真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。 6.局部眼用糖皮質(zhì)激素可能延緩角膜傷口愈合。此外，局部應(yīng)用非甾體抗炎藥(NSAID)可延緩或延遲愈合。合并使用局部非甾體抗炎藥和局部用其他激素可能增加傷口愈合問題的風(fēng)險(xiǎn)。 7.在一些導(dǎo)致角膜、鞏膜變薄的病變中使用激素可能導(dǎo)致穿孔的發(fā)生。 8.應(yīng)在病情控制后停藥。突然停止使用抗生素或大劑量的糖皮質(zhì)激素，會(huì)引發(fā)感染/炎癥的復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期和其它抗生素一起使用，可能導(dǎo)致非敏感微生物的過度生長(zhǎng)。 9.部分患者在局部使用氨基糖苷類抗生素可能發(fā)生過敏。超敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度可能為局部副作用或全身性反應(yīng)，例如紅斑、發(fā)癢、蕁麻疹、皮疹、速發(fā)過敏反應(yīng)、類速發(fā)過敏反應(yīng)或大皰性反應(yīng)。如果用藥過程中發(fā)生超敏反應(yīng)，應(yīng)停止治療。 10.本品與其它氨基糖苷類抗生素可能發(fā)生交叉過敏，對(duì)局部眼用妥布霉素過敏的患者還可能對(duì)其他局部和/或全身性氨基糖苷類藥物過敏。 11.在接受全身性氨基糖苷類藥物治療的患者中，已有神經(jīng)毒性、耳毒性和腎毒性的嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，因此，與本品合用時(shí)應(yīng)慎重。 12.治療眼部感染或炎癥期間不建議配戴隱形眼鏡(軟性或硬性)。配戴隱形眼鏡時(shí)勿使用本品；使用本品后15分鐘內(nèi)勿配戴隱形眼鏡。此外，其中的抑菌劑苯扎氯銨可能會(huì)引起眼睛刺激或隱形眼鏡脫色。 13.同其它的眼科制劑一樣，暫時(shí)的視力模糊或者其它干擾可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器。如果使用后出現(xiàn)視力模糊，患者需等待至視力清楚才能駕駛或操作機(jī)器。 14.為了防止在運(yùn)動(dòng)員尿液樣本中地塞米松的檢測(cè)濃度超出相關(guān)規(guī)定，請(qǐng)運(yùn)動(dòng)員慎用本品。 15.請(qǐng)勿將瓶口接觸任何物體的表面，以防止污染瓶?jī)?nèi)液體。 16.藥物應(yīng)放置在兒童接觸不到的地方。 17.首次開封4周后丟棄。 18.建議在滴用后輕閉眼瞼和閉塞鼻淚管。這可減少局部途徑給藥藥品的全身吸收，從而減少全身副作用。 19.如果在易感人群[包括兒童和接受CYP3A4抑制劑(包括利托那韋和科比司他)治療的患者]中大量或長(zhǎng)期持續(xù)使用該藥物，眼用地塞米松的全身吸收可引起庫(kù)欣氏綜合征和/或腎上腺抑制。這些情況下不應(yīng)突然停止治療，而是逐漸減少藥物用量。 20.如果與其他眼部藥品合用，用藥之間應(yīng)間隔5分鐘。眼膏應(yīng)最后使用。 21.已知或疑似神經(jīng)肌肉疾病(如重癥肌無力或帕金森病)患者使用典必殊滴眼液/眼膏時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。因?yàn)榘被擒疹愃幬锟蓪?duì)神經(jīng)肌肉功能產(chǎn)生影響，故可能會(huì)加重肌無力。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦： 尚無妥布霉素和地塞米松在孕婦人群中局部眼用的數(shù)據(jù)，或數(shù)據(jù)極少。在孕婦中經(jīng)靜脈給藥后，妥布霉素可穿過胎盤進(jìn)入胎兒。妥布霉素在子宮暴露的情況下預(yù)計(jì)不會(huì)引起耳毒性。妊娠期間長(zhǎng)期或反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素已知可升高子宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的風(fēng)險(xiǎn)。如果母親在妊娠期間曾使用大劑量糖皮質(zhì)激素，則應(yīng)仔細(xì)觀察其嬰兒是否具腎上腺功能減退體征。 動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)妥布霉素和地塞米松全身給藥后可表現(xiàn)出生殖毒性。但是，可觀察到產(chǎn)生這些效應(yīng)時(shí)的暴露量已大大超過人類母體最大眼部用藥劑量時(shí)產(chǎn)生的暴露量。尚未在大鼠或兔子中發(fā)現(xiàn)妥布霉素具有致畸性。對(duì)兔子進(jìn)行眼部給藥0.1％地塞米松，結(jié)果導(dǎo)致胎兒畸形。 不推薦在孕期使用本品。 哺乳期婦女： 妥布霉素全身用藥后會(huì)通過乳汁排泄。無數(shù)據(jù)證明地塞米松是否可分泌至人乳汁中。尚不清楚妥布霉素和地塞米松局部眼用后是否可分泌至人乳汁中。本品局部用藥后，妥布霉素和地塞米松的數(shù)量似乎不可能在人乳汁中達(dá)到可檢測(cè)水平，或者對(duì)嬰兒產(chǎn)生臨床影響。 但不能排除母乳喂養(yǎng)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒的益處以及治療對(duì)哺乳期婦女的益處后，必須決定是停止母乳喂養(yǎng)還是停止/放棄藥物治療。

兒童用藥

本品可用于2歲及以上兒童，與成人相同劑量。2歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未建立，無數(shù)據(jù)可用。

老年用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物相互作用

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 合并使用局部用類固醇和局部用NSAID可能增加角膜愈合延緩的風(fēng)險(xiǎn)。有單個(gè)成分的全身使用相互作用的報(bào)告。然而，眼用妥布霉素和地塞米松的全身吸收很少，發(fā)生相互作用的幾率較小。 CYP3A4抑制劑(包括利托那韋和科比司他)治療可增加全身暴露，導(dǎo)致腎上腺抑制/庫(kù)欣氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)(注意事項(xiàng))。應(yīng)避免聯(lián)用，除非獲益超過增加的全身性皮質(zhì)類固醇副作用風(fēng)險(xiǎn)，在這些病例中需監(jiān)測(cè)患者的全身性皮質(zhì)類固醇效應(yīng)。

藥物過量

很少出現(xiàn)局部用藥過量以及相關(guān)的毒性。鑒于制劑特征，本品眼部使用過量或者萬一意外食入1瓶或1管藥物時(shí)，預(yù)計(jì)不會(huì)產(chǎn)生毒性作用。若過量使用本品，可用溫水沖掉過多的藥物。 偶見的口服攝入很少出現(xiàn)毒性反應(yīng)，必要時(shí)可對(duì)癥和支持治療。

藥理毒理

藥理作用 妥布霉素地塞米松滴眼液為妥布霉素和地塞米松組成的復(fù)方制劑。 妥布霉素：為氨基糖苷類抗生素，作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。妥布霉素對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽(yáng)性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。 地塞米松：為腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有抗炎、抗過敏作用，能抑制結(jié)締組織的增生，降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出量，抑制組胺及其他毒性物質(zhì)的形成和釋放。 毒理研究 妥布霉素 大鼠每日皮下給藥妥布霉素50mg/kg和100mg/kg(相當(dāng)于人8mg/kg和16mg/kg/天，至少大于2倍人眼局部用藥劑量)，未見大鼠生育力損害。 地塞米松 小鼠妊娠第10-13天眼給予0.15％的地塞米松(0.375mg/kg/d)可見胚胎-胎仔死亡，腭裂發(fā)生率增加。按mg/m2計(jì)算，該劑量約為人用本品劑量(0.7mg地塞米松)的3倍。 妊娠兔器官形成期眼給予0.1％的地塞米松，妊娠第6天給予0.13mg/kg/d，第7-18天給予0.20mg/kg/d，可見腸道異常、腸發(fā)育不良、腹裂、腎發(fā)育不良。按mg/m2計(jì)算，0.13mg/kg/d相當(dāng)于人用本品劑量(0.7mg地塞米松)的4倍。

藥代動(dòng)力學(xué)

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

貯藏

常溫(10～30℃)，直立保存。用后擰緊瓶蓋，開蓋4周后請(qǐng)丟棄。

包裝

裝于5毫升DROPTAINER?塑料滴瓶中，5ml/支/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20110199

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150119

藥品上市許可持有人

名稱：NovartispharmaNV 注冊(cè)地址：Medialaan40,B-1800Vilvoorde-Belgium，比利時(shí)

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：s.a.ALCON-COUVREURn.v. 生產(chǎn)地址：Rijksweg14,2870Puurs,比利時(shí)

境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)

名稱：北京諾華制藥有限公司 地址：北京市昌平區(qū)永安路31號(hào) 郵政編碼：102200 聯(lián)系方式：4006213132 8008101555（座機(jī)撥打） 傳真：01065057099 網(wǎng)址：www.novartis.com.cn