藥品名稱

通用名稱：吸入用布地奈德混懸液
英文名稱：BudesonideSuspensionforInhalation
漢語拼音：XiruyongBudinaideHunxuanye

成份

本品主要活性成份：布地奈德化學名稱：16α，17α-22R，S-丙基亞甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羥基-3，20-二酮。結(jié)構(gòu)式為：分子式：C25H34O6分子量：430.5

性狀

本品為細微顆?；鞈乙海o置后有細微顆粒沉淀，振搖后成白色或類白色混懸液。

適應(yīng)癥

治療支氣管哮喘?？商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。

規(guī)格

2ml：1mg

用法用量

使用方法詳見“如何使用本品”吸入用布地奈德混懸液如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標示量的40～60％。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量：成人：一次1～2mg，一天二次。兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。建議劑量：成人：一次0.5～1mg，一天二次。兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。對患者的指導1．必須告知病人布地奈德是一種預防治療藥物，必須常規(guī)使用，作為緩解急性哮喘發(fā)作時不應(yīng)單獨應(yīng)用。2．考慮到個別的需要，指導病人根據(jù)個人情況正確使用吸入用布地奈德混懸液。每一包裝應(yīng)附有一完整說明書。3．對于同時采用吸入支氣管擴張劑的病人，建議應(yīng)在使用布地奈德前先用支氣管擴張劑以便增加進入支氣管樹的布地奈德藥量。在使用兩種吸入劑之間應(yīng)間隔幾分鐘。臨床管理1．非口服皮質(zhì)類固醇依賴的病人用推薦劑量的布地奈德治療，一般在10天內(nèi)產(chǎn)生治療作用。對于氣管內(nèi)有過多黏液分泌物的病人，應(yīng)在使用布地奈德的同時給予短期(約2周)口服皮質(zhì)類固醇的治療，開始用高劑量，逐漸降低，至少應(yīng)持續(xù)治療一個月，才可確定所給劑量的布地奈德所能達到的最大效應(yīng)。2．口服皮質(zhì)類固醇依賴的病人依賴口服皮質(zhì)類固醇的病人轉(zhuǎn)為使用吸入用布地奈德混懸液時，需要特別小心，因為長期口服皮質(zhì)類固醇治療所導致下丘腦-垂體-腎上腺功能紊亂的恢復很慢。應(yīng)在病人的哮喘處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)時開始布地奈德治療。必須將高劑量布地奈德和原有劑量口服類固醇聯(lián)合使用約2周，然后逐漸減少口服類固醇劑量(如：每4天減少1mg潑尼松龍或相當劑量的其它口服類固醇，但減少藥量的速率應(yīng)視臨床反應(yīng)而個體化)，盡可能降至最低劑量。病人在繼續(xù)口服類固醇時，布地奈德的量不應(yīng)改變。在許多情況下，用吸入的布地奈德完全取代口服皮質(zhì)類固醇是可能的。部分病人需維持低劑量的口服類固醇。某些病人在撤除口服皮質(zhì)類固醇時可能感到不適，因為皮質(zhì)類固醇的全身作用降低，醫(yī)生需要支持病人，強調(diào)用布地奈德治療原因。機體重新獲得產(chǎn)生足量天然皮質(zhì)類固醇的時間可能很長，可長至12個月。改用布地奈德的病人應(yīng)帶警示卡，指出他們在緊急狀態(tài)下，例如：嚴重感染、創(chuàng)傷或外科手術(shù)時，可能需要額外補充全身皮質(zhì)類固醇，在這情況下，可能需要額外口服皮質(zhì)類固醇。從口服治療過渡到使用吸入用布地奈德混懸液，會出現(xiàn)全身類固醇作用低下的表現(xiàn)。早期的過敏癥狀可能會再出現(xiàn)(例如：鼻炎、濕疹和結(jié)膜炎)，病人可能會感到疲倦、頭痛、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛或偶有惡心和嘔吐。在這些情況下，需采取進一步的醫(yī)療措施。配伍吸入用布地奈德混懸液可與0.9％生理鹽水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉或異丙托溴銨溶液混合使用。配伍禁忌至今還未見報道。

不良反應(yīng)

在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾保告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名、4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰機組相當。下表顯示了不考慮既往接受過支氣管擴張劑和/或吸入性糖皮質(zhì)激素治療的影響，在美國進行的研究中不良事件的發(fā)生率，樣本中舍有605例男性患者和340例女性患者。下列為在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3％或3％以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。發(fā)生率為1％至≤3％（按身體系統(tǒng)劃分）下列信息中包含了發(fā)生率在1到≤3％之間的所有不良事件，在不考慮與藥物治療的相關(guān)性的情況下，至少有一個吸入用布地奈德混懸液治療組發(fā)生率超過安慰劑組的不良事件。全身反應(yīng)：過敏反應(yīng)、胸痛、疲勞、流感樣癥狀呼吸系統(tǒng)：喘鳴防御機制受損：單純皰疹、外耳感染、感染中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：發(fā)聲困難、運動過度皮膚和皮膚附屬器：濕疹、膿皰疹、瘙癢聽力和前庭：耳痛視覺：眼部感染精神病學：厭食癥、情緒不穩(wěn)肌肉骨骼系統(tǒng)：骨折、肌痛用藥部位：接觸性皮炎血小板，出血和凝血：紫癜白細胞和抵抗力：頸部淋巴結(jié)病在三項開放研究中，447名接受吸人用布地奈德混懸液治療（平均每日總劑量0.5-1mg）和223名接受傳統(tǒng)治療的哮喘兒童，經(jīng)過1年的隨訪，不良事件的發(fā)生率接近。在公開發(fā)表的文獻中、長期開放臨床試驗結(jié)果，或全球所有吸人性布地奈德制劑的上市后報告中，偶見的不良事件（＜1％）包括：速發(fā)或遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫以及支氣管痙攣；腎上腺皮質(zhì)機能減退和腎上腺功能亢進癥狀；青光眼、白內(nèi)障；精神類癥狀，包括抑郁、攻擊性反應(yīng)、易激惹、焦慮和精神??；以及骨病，包括股骨頭缺血性壞死和骨質(zhì)疏松。布地奈德的耐受性好。大多數(shù)不良反應(yīng)都很輕．且為局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并發(fā)癥與劑量有關(guān)。

禁忌

對布地奈德或任何其它成分過敏者。

注意事項

一般事項1．運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕期婦女用藥致畸效應(yīng)：FDA將其劃分為妊娠安全分級B——布地奈德與其它皮質(zhì)類固醇一樣對家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一項研究中家兔接受25ugug/kg(基于ug/m2計算，低于成人最大推薦每日吸入劑量)，大鼠接受以500ug/kg(基于ug/m2計算，約為成人最大推薦每日吸入劑量的4倍)皮下給藥，導致胎仔減少，幼仔體重降低。在另一項對大鼠進行的研究中，以250ug/kq的劑量(基于ug/m2計算，約為成人最大推薦每日吸入劑量的2倍)吸入給藥后，沒有觀察到藥物的致畸作用和胚胎毒性。與人類相比，嚙齒類動物更容易受到類固醇的致癌作用影響。在妊娠婦女的研究中，沒有數(shù)據(jù)證明吸入性布地奈德在妊娠期間會增加胎兒畸形的風險。在一項大樣本量的前瞻性群組流行病學調(diào)查中，考察了三項來自瑞典覆蓋1995-1997年間約99％妊娠婦女的數(shù)據(jù)(即瑞典醫(yī)學出生記錄，先天畸形登記，以及兒童心臟病學登記)，結(jié)果顯示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不會增加胎兒先天畸形的風險。對2014名母親在妊娠早期(通常為末次月經(jīng)日期后的10-12周，這一時期被認為是最容易出現(xiàn)重要器官畸形的階段)使用過吸入性布地親德治療哮喘的嬰兒進行了先天畸形的研究，先天畸形的發(fā)生率與總?cè)丝谥械陌l(fā)生率接近(分別為3.8％和3.5％)，口面裂畸形的嬰兒數(shù)量與正常人群中的預期發(fā)生數(shù)量接近(分別為4例和3.3例)。上述數(shù)據(jù)在另一項包含2534名母親曾使用吸入性布地親德的嬰兒的研究中，嬰兒畸形的發(fā)生率與同一時期所有新生兒先天畸形的發(fā)生率沒有差異(3.6％)。除在動物研究的發(fā)現(xiàn)之外，妊娠期間用藥造成胎兒傷害的可能性極小。然而，人體研究并不能完全排除傷害的可能性，妊娠期間僅在確實必要時才能使用吸入用布地奈德。非致畸效應(yīng)：母親在妊娠期間接受類固醇治療后，新生兒可能出現(xiàn)腎上腺功能減退。應(yīng)對這類嬰兒進行密切監(jiān)視。在動物研究中發(fā)現(xiàn)布地奈德可透過胎盤屏障。和其他類固醇激素一樣，布地奈德皮下給藥后在兔子和大鼠中已發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育異常。大鼠吸入后也見到相似的作用。這些發(fā)現(xiàn)與人的相關(guān)性還沒有確定。大量的前瞻性流行病學研究結(jié)果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其它藥物一樣，懷孕期間使用布地奈德應(yīng)當權(quán)衡其對母體的益處及其對胚胎的可能風險。哺乳期婦女用藥和其他類固醇一樣，布地奈德可分泌到人乳汁內(nèi)。布地奈德干粉吸入劑的有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，嬰兒經(jīng)乳汁每日口服攝入的布地奈德的總量約為母親的0.3％-1％。對于使用吸入用布地奈德混懸液的哺乳期婦女尚無研究；然而，可以預計嬰兒通過吸食乳汁，同樣會從母體獲得一定百分比的布地奈德。因此，只有當臨床治療需要時，哺乳期婦女才可以使用吸入用布地奈德混懸液進行治療。醫(yī)生需要權(quán)衡母乳喂養(yǎng)對母親和嬰兒的收益與嬰兒暴露于微量布地奈德中的潛在風險。

兒童用藥

見[用法用量]已評估在6至12個月嬰兒中用藥的安全性并己確定在12個月至8歲兒童中用藥的安全性和有效性(見[藥理毒理]和[不良反應(yīng)])。在141名6-12個月的有輕至中度哮喘或復發(fā)性/持續(xù)性哮嗚的兒童患者中進行了為期12周的臨床研究。所有患者隨機接受每日一次0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混懸液或安慰劑治療。在試驗開始和結(jié)束時，采用ACTH刺激試驗對患者的腎上腺軸功能加以評估，比較吸入用布地奈德混懸液治療組與安慰劑組相對于基線的平均變化，結(jié)果表明患者的腎上腺功能并未受到抑制。就個體而言，這一研究中有7名患者(吸入用布地奈德混懸液治療組6人，安慰劑組1人)出現(xiàn)了由正?；€刺激皮質(zhì)醇水平向著12周時的異常皮質(zhì)醇水平的漂移(參見[藥理毒理])。與安慰劑組患者相比，接受吸入用布地奈德混懸液治療組觀察到了更多的肺炎患者，吸入用布地奈德混懸液0.5mg、1mg以及安慰劑組分別為2，1和0人。應(yīng)當對接受包括吸入用布地奈德混懸液在內(nèi)的吸入性類固醇治療的兒童患者的生長發(fā)育情況進行定期檢測。要通過采用吸入用布地奈德混懸液治療的臨床獲益和風險，結(jié)合其它替代性治療的收益，權(quán)衡持續(xù)性使用藥物治療對生長發(fā)育的潛在影響。為了最大程度減少包括吸入用布地奈德混懸液在內(nèi)的吸入類固醇的全身作用，應(yīng)對每名患者逐漸滴定至他/她的最低有效劑量。

老年用藥

同成人[用法用量]在三項成年患者中進行的吸入用布地奈德混懸液臨床試驗中，全部215例患者中有65人(30％)年齡為65歲以上，22人(10％)年齡為75歲以上。這些患者與較年輕的患者相比，在安全性指標上沒有差異。其它的臨床報道或者醫(yī)學觀察也沒有在老年患者和較為年輕的患者中發(fā)現(xiàn)差異。

藥物相互作用

在臨床研究中，布地奈德與其它藥物聯(lián)合給藥較為常見，增加不良事件發(fā)生率。布地奈德，以及其它類固醇藥物體內(nèi)主要代謝途徑，是經(jīng)細胞色素P450(CYP)3A4(CYP3A4)代謝。口服酮康唑（一種強效CYP3A4抑制劑）后，會導致口服布地奈德平均血漿藥物濃度增加。

藥物過量

吸入用布地奈德混懸液過量用藥后發(fā)生急性毒性的可能性非常低。如果長時間過量使用吸入類固醇，將會出現(xiàn)全身類固醇作用，諸如腎上腺皮質(zhì)功能亢進或生長抑制等(參見[注意事項])。藥物對手小鼠的最低致死吸入劑量為100mg/kg(以體表面積計，分別約為成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的410或120倍)。對于大鼠，當吸入劑量達到68mg/kg(以體表面積計，分別約為成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的550或160倍)沒有出現(xiàn)動物死亡。小鼠最小口服致死劑量為200mg/kg(以體表面積計，分別約為成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的810或240倍)。大鼠最小口服致死劑量低于100mg/kg(以體表面積計，分別約為成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的810或240倍)。

藥代動力學

吸收：在4-6歲的哮喘兒童中，經(jīng)霧化拋射給予吸入用布地奈德混懸液的全身絕對生物利用度(如肺+口腔)約為標示劑量的6％。對于兒童，1mg藥物霧化給藥約20分鐘后，可以達到2.6nmol/L的血漿峰濃度。以AUC和Cmax評估，兒童和成人在吸收相同劑量的吸入用布地奈德混懸液后，全身暴露量相同。分布：在4-6歲的哮喘兒童中，布地奈德穩(wěn)態(tài)血漿分布容積為3L/kg，與健康成年人相同。布地奈德血漿蛋白的結(jié)合率為85％-90％，達到或超過推薦給藥劑量時，藥物的血漿蛋白結(jié)合度在血藥濃度1-100nmol/L范圍內(nèi)恒定。布地奈德幾乎不與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白結(jié)合。布地奈德迅速與紅細胞結(jié)合并達平衡，此過程與藥物濃度無關(guān)，全血/血漿濃度比約為0.8。代謝：采用人類肝臟勻漿進行的體外研究顯示，布地奈德在體內(nèi)被迅速充分代謝。經(jīng)細胞色素P450(CYP)同功酶3A4(CYP3A4)催化進行生物轉(zhuǎn)化的兩種主要代謝產(chǎn)物為16a-羥基潑尼松龍和6b-羥基布地奈德。這兩種代謝產(chǎn)物的糖皮質(zhì)激素活性均不及母體化合物的1％。體內(nèi)和體外代謝形式?jīng)]有發(fā)現(xiàn)區(qū)別。在人類肺臟和血清制品中所觀察到的代謝性滅活作用可以忽略不計。排泄和消除：布地奈德主要經(jīng)肝臟清除，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液和糞便排泄。對于成年人，靜脈給藥后約有60％的放射標記劑量經(jīng)尿液排出。在尿液中沒有檢測出原型藥物。在4-6歲的哮喘兒童中，布地奈德霧化給藥后的終末半衰期為2.3小時，全身清除率為0.5L/min，經(jīng)體重差異校正后，較健康成年人約增加了50％。特殊人群：藥代動力學不因種族、性別或年齡而不同。肝功能不全：肝功能不全可能會影響到皮質(zhì)類固醇的消除?？诜o藥后全身生物利用度加倍證明布地奈德的藥代動力學受到肝功能損傷的影響。然而，布地奈德靜脈給藥的藥動學，在肝硬化患者中與健康成年受試者中相近。哺乳期婦女：8名患有哮喘的哺乳期婦女，每日200或400ug，一日兩次，連續(xù)3個月吸入布地奈德混懸液，對其產(chǎn)后的1-6個月進行研究。布地奈德在這些婦女中的系統(tǒng)暴露量與其他研究中的非哺乳期哮喘婦女類似。對給藥后8小時的母乳分析，400和800ug布地奈德給藥后乳汁中出現(xiàn)的最大藥物濃度分別為0.39和0.78nmol/L，在給藥后的45分鐘內(nèi)。預計嬰兒通過這一研究中所采用的兩種給藥方案從母乳中口服吸收布地奈德的每日劑量分別約為0.007和0.014ug/kg/天，約占母親吸入藥物劑量的0.3％-1％。從5名嬰兒哺乳后90分鐘(并且約為母親給藥治療后的140分鐘)時獲得的血漿樣本檢測的布地奈德血藥濃度水平低于定量限(4名嬰兒＜0.02nmol/L，而1名嬰兒＜0.04nmol/L)(參見[注意事項]，[孕期及哺乳期婦女用藥])。

貯藏

8～30℃溫度下保存，不可冷藏。

包裝

霧化吸入液體用低密度聚乙烯安瓿。5支/袋，1袋/盒；2袋/盒；3袋/盒；

有效期

24個月

執(zhí)行標準

國家藥品監(jiān)督管理局標準YBH00452020

批準文號

國藥準字H20203063

生產(chǎn)企業(yè)

正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司