藥品名稱

通用名稱：丙戊酸鈉口服溶液 商品名稱：德巴金Depakine
英文名稱：SodiumValproateOralSolution
漢語拼音：BingwusuannaKoufurongye

成份

本品主要成份為丙戊酸鈉。

性狀

本品為紅色澄清的粘稠液體。

適應(yīng)癥

適用于全面性、部分性或其他類型癲癇。

規(guī)格

300ml:12g

用法用量

每天2次，每次300mg

不良反應(yīng)

罕有肝功能損害。 致畸胎危險(xiǎn)。 神經(jīng)功能紊亂：在丙戊酸鈉治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡或木僵，并導(dǎo)致一過性昏迷(腦病)，當(dāng)治療時，可單獨(dú)出現(xiàn)或與癲癇發(fā)作同時出現(xiàn)，當(dāng)劑量減少停用時，這些癥狀會減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。 消化道紊亂(惡心、胃痛)多出現(xiàn)在治療開始時，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。 短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)已有報(bào)導(dǎo)：脫發(fā)，輕度姿勢性震顫和嗜睡。 已有報(bào)導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時間延長，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時(丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用)。 血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血，白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。 偶有報(bào)導(dǎo)胰腺炎，有時導(dǎo)致死亡。 有報(bào)告血管炎。 無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時有出現(xiàn)，但不需要停止治療。 也報(bào)告體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。 偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽力喪失，但其因果關(guān)系尚未明確。 丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹，在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑也有報(bào)導(dǎo)。 有單獨(dú)報(bào)導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征，但其作用機(jī)理未明。

禁忌

1.急性肝炎 2.慢性肝炎 3.個人或家族有嚴(yán)重肝炎史，特別是藥物所致肝炎 4.對丙戊酸鈉過敏者 5.卟啉癥

注意事項(xiàng)

肝功能異常發(fā)生時情況：極個別有報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發(fā)生率明顯下降，并隨年齡增長而進(jìn)一步下降。在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個月里出現(xiàn)。可疑癥狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)。特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝臟功能損害的可能，特別是那些高危病人。非特異性癥狀：通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。癲癇復(fù)發(fā)。應(yīng)告誡病人（或患兒家屬），當(dāng)有上述癥狀出現(xiàn)時，應(yīng)及時報(bào)告醫(yī)生，并立即進(jìn)行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，在治療頭6個月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能監(jiān)測。在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗(yàn)，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當(dāng)確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高）需要停止本品治療。作為預(yù)防措施，如病人同時服用水楊酸鹽也應(yīng)停用，因?yàn)檫@些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術(shù)前和自發(fā)性挫傷或出血時應(yīng)查血常規(guī)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)，出血時間和凝血時間（見不良反應(yīng)）。在腎功能不全的病人，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少本品的劑量。偶有報(bào)導(dǎo)應(yīng)用德巴金時常出現(xiàn)免疫功能異常，在系統(tǒng)性紅班狼瘡的病人使用時，需要權(quán)衡本品的利弊。偶有胰腺炎報(bào)導(dǎo)。因此當(dāng)服用本品病人患急性腹疼時，應(yīng)查血清淀粉酶。

妊娠期及哺乳期婦女用藥

妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時伴隨出現(xiàn)的危險(xiǎn)如下：伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦(3％)的2-3倍，雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時，嬰兒畸形率增高。但是(與畸形有關(guān)的)治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對胎兒的不利作用。伴隨本品出現(xiàn)的危險(xiǎn)在動物，已證實(shí)對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類，接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥。已有復(fù)合畸形報(bào)告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損的傾向：脊髓腦膜膨出，脊柱裂鼓等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率估計(jì)為1-2％?？v觀上述資料如果婦女計(jì)劃懷孕，要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征，應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。在妊娠期，丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止，建議單藥治療；應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監(jiān)測，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新生兒危險(xiǎn)性。有報(bào)導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸鈉，新生兒出現(xiàn)出血綜合征。此種出血綜合征與血纖維蛋白過少有關(guān)；已有報(bào)告低纖維蛋白血癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現(xiàn)、這種綜合征要與維生素K依賴因子減少鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。哺乳期本品在母乳內(nèi)分泌量是低的。大約為母親血清水平的1-10％。至今，新生兒期母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒尚未發(fā)現(xiàn)臨床上的副作用。

兒童用藥

兒童用藥方法見"用法用量"。

老年用藥

老年病人用藥方法見"用法用量"。

藥物相互作用

丙戊酸鈉對其它藥物的作用神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮卓類。本品可以增強(qiáng)其它精神系統(tǒng)藥物的作用，如上述藥。因此應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測并按需要調(diào)整劑量。苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血漿濃度（由于抑制了肝臟分解代謝）導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用，尤其是兒童。因此，在聯(lián)合用藥的最初15天內(nèi)要進(jìn)行臨床監(jiān)測、如出現(xiàn)鎮(zhèn)靜情況，應(yīng)及時減少苯巴比妥的劑量，必要時測定血漿苯巴比妥的水平。脫氧苯比妥（撲癇酮）：本品增高血漿脫氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如鎮(zhèn)靜），當(dāng)長期治療時，副作用會消失。在聯(lián)合用藥開始時，應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，需要時應(yīng)調(diào)整劑量。苯妥英鈉：本品增高苯妥英鈉的總血漿濃度，另外本品增加游離苯妥英鈉可能引起過量的癥狀（丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)置換出來，同時減少了苯妥英鈉的肝臟分解代謝）。因此，應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測，當(dāng)測定血漿苯妥英鈉水平后，還應(yīng)再測定游離苯妥英鈉。卡馬西平：本品與卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時，已有報(bào)導(dǎo)其臨床毒性即丙戊酸可增加卡馬西平的毒性作用。在聯(lián)合用藥開始時，應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，需要時應(yīng)調(diào)整劑量。拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝，需要時應(yīng)調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪劑量）。疊氮胸苷：丙戊酸鈉可提高血漿疊氮胸苷濃度導(dǎo)致疊氮胸苷毒性的增加。其它藥物對本品的影響有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥（包括苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平），能減低血清丙戊酸濃度。當(dāng)聯(lián)合治療時，應(yīng)根據(jù)血藥濃度來調(diào)整劑量。FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時，可增高血清丙戊酸濃度，丙戊酸劑量應(yīng)予監(jiān)測。甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此，在聯(lián)合治療時可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。當(dāng)本品與對蛋白結(jié)合力高的藥物（如阿斯匹林）同時應(yīng)用時，血清游離丙戊酸水平可能增高。當(dāng)與甲氰咪呱或紅霉素同時應(yīng)用時，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝臟代謝等降低的結(jié)果）。其它相互作用丙戊酸通常沒有酶誘導(dǎo)作用，因此丙戊酸不會減低使用避孕藥婦女的雌黃體酮激素的的效果。同時應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原率。

藥物過量

服用本品急性過量在臨床中的表現(xiàn)為或深或淺的昏迷，伴隨有肌張力減退，全身水腫，縮瞳癥和呼吸自主性減退等。曾有報(bào)道一些病例發(fā)生伴有腦水腫的顱內(nèi)高壓。對服藥過量的病人醫(yī)院應(yīng)采取以下救助措施：消化道排空、并保證有效的排尿和心臟呼吸檢測。對非常嚴(yán)重的病人，必要時應(yīng)對其進(jìn)行體外透析。盡管曾報(bào)道有部分病例死于過量服藥，但一般此類中毒反應(yīng)不至于威脅生命。

藥理毒理

本品系廣譜抗癲癇藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對動物的藥理研究發(fā)現(xiàn)本品對各種癲癇的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停ㄈ硇院筒糠中裕┚锌贵@厥作用。同樣本品被發(fā)現(xiàn)對人的各種類型癲癇發(fā)作有抑制作用。其主要的作用機(jī)理可能與增加氨基丁酸的濃度有關(guān)。

藥代動力學(xué)

本品口服，其生物利用度接近100％。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時，在乳汁中本品分泌的濃度很低（血清總濃度在1％－10％）?？诜螅酒房裳杆伲?－4天）達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度；靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型（大約10％）。與其它抗癲癇藥不同，本品不會增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8－20小時，在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和β-氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。

貯藏

密閉陰涼處保存（不超過20℃）。請遠(yuǎn)離兒童放置。

包裝

棕色玻璃瓶裝，300ml/瓶/盒。

有效期

36個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)(試行)YBH0130200

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20041435

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：賽諾菲(杭州)制藥有限公司 生產(chǎn)地址：杭州市濱江區(qū)江陵路325號

功能主治

用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下的發(fā)作類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作和混合性發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合癥（West,Lennox-Gastaut）。