通用名稱

ω-3脂肪酸乙酯90軟膠囊

英文名稱

Omega-3-acidethylester90SoftCapsules

漢語拼音

ω-3ZhiFangSuanYiZhi90RuanJiaoNang

成份

本品為ω-3脂肪酸乙酯90制成的軟膠囊，每粒軟膠囊中至少含900mgw-3脂肪酸乙酯，其中二十碳五烯酸乙酯（C22H34O2）465mg，二十二碳六烯酸乙酯（C24H36O2）375mg。 二十碳五烯酸乙酯 化學(xué)名稱：全順式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸乙酯 分子式：C22H34O2 分子量：330.51 二十二碳六烯酸乙酯 化學(xué)名稱：全順式-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸乙酯 分子式：C24H36O2 分子量：356.55

性狀

本品內(nèi)容物為淡黃色的澄清油狀液體，略有魚腥味。

適應(yīng)癥

在控制飲食的基礎(chǔ)上：本品用于降低重度高甘油三酯血癥（≥500mg/dL）成年患者的甘油三酯（TG）水平。 本品對(duì)于胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的影響尚未評(píng)估。 本品對(duì)于心血管死亡率與發(fā)病率的影響尚不確定。

規(guī)格

1g（每粒膠囊含二十碳五烯酸乙酯465mg，二十二碳六烯酸乙酯375mg，ω-3脂肪酸乙酯總量不低于900mg）

用法用量

口服。一次2粒，一日2次或一次4粒，一日一次。 使用注意事項(xiàng)： 患者在開始治療前仔細(xì)評(píng)估甘油三酯水平。同時(shí)應(yīng)注意合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)，肥胖患者還應(yīng)注意控制體重，患有可導(dǎo)致甘油三酯異常的疾?。ㄈ缣悄虿　⒓谞钕俟δ軠p退癥、藥物治療等）患者應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委熞钥刂聘视腿ニ?。在采用降低甘油三酯的藥物治療前，如有必要，需停止或者換用可加劇高甘油三酯血癥的藥物（如β-阻斷劑、噻嗪類藥物和雌激素）。 患者在接受本品治療前應(yīng)食用低脂飲食，在使用期間應(yīng)保持低脂飲食。 隨餐或餐后服用，整粒吞服，不可破開、壓碎、溶解和咀嚼。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)不良反應(yīng) 不良反應(yīng)的發(fā)生頻率按如下排序：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100~<1/10）：不常見（≥1/1000~<1/100）；罕見（≥1/10，000~<1/1000）；非常罕見（<1/10,000）；不詳。 免疫系統(tǒng)疾?。?罕見：超敏反應(yīng) 代謝和營養(yǎng)疾?。?不常見：高血糖癥、痛風(fēng) 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?不常見：頭暈、味覺障礙、頭痛 血管疾?。?不常見：低血壓 呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔疾病： 不常見：鼻衄 胃腸系統(tǒng)疾?。?常見：胃腸道疾病（包括腹脹、腹痛、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、噯氣、胃食管反流病、惡心或嘔吐） 不常見：出血">消化道出血 肝膽管疾?。?罕見：肝臟疾?。òㄞD(zhuǎn)氨酶升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高） 皮膚及皮下組織類疾?。?不常見：皮疹罕見：蕁麻疹 未知頻率：瘙癢 上市后不良反應(yīng) 除臨床試驗(yàn)中報(bào)導(dǎo)的不良反應(yīng)外，在ω-3脂肪酸乙酯90上市后還發(fā)現(xiàn)了以下不良反應(yīng)。但由于這些自發(fā)報(bào)導(dǎo)的不良反應(yīng)來自大小未知的群體，無法預(yù)估發(fā)生率以及不良反應(yīng)與藥物之間的關(guān)系。 所報(bào)道的不良反應(yīng)如下：過敏性反應(yīng)、出血性傾向、蕁麻疹。

禁忌

對(duì)本品的活性成份、大豆、花生或其他輔料過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

血液生化值監(jiān)測(cè)： 肝功能損傷：肝功能損傷患者在服用ω-3脂肪酸乙酯90期間，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)AST和ALT水平。某些患者ALT水平的升高，并不會(huì)同時(shí)伴隨AST水平的升高。 ω-3脂肪酸乙酯90可引起某些患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的升高。因此，服用ω-3脂肪酸乙酯90期間應(yīng)定期檢測(cè)LDL-C水平。在服用ω-3脂肪酸乙酯90期間，應(yīng)定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，以評(píng)估患者TG水平。 魚類過敏： ω-3脂肪酸乙酯90的主要成分ω-3脂肪酸乙酯（EPA和DHA）來源于幾種魚類的油脂。對(duì)魚類和/或貝殼類動(dòng)物過敏的患者服用ω-3脂肪酸乙酯90期間，是否會(huì)增加過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)未知。對(duì)魚類或/和貝類過敏者使用應(yīng)謹(jǐn)饃。 復(fù)發(fā)性心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)： 在一個(gè)納入了663名有癥狀的陣發(fā)性房顫患者（n=542）和持續(xù)性房顫患者（n=121）的雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，患者隨機(jī)服用ω-3脂肪酸乙酯908g/d連續(xù)7天，隨后劑量調(diào)整為4g/d，持續(xù)服用23周，出現(xiàn)復(fù)發(fā)性心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)的機(jī)率高于安慰劑組。試驗(yàn)中患者甘油三酯的基線中值為127mg/dL，無實(shí)質(zhì)性的結(jié)構(gòu)性心臟疾病，也沒有進(jìn)行抗心率失常藥物的治療（允許控制心率），基線時(shí)竇性心律正常。 第24周，在陣發(fā)性房顫患者中，安慰劑組發(fā)生了129例（47％）首次出現(xiàn)有癥狀的復(fù)發(fā)性心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)的不良事件，ω-3脂肪酸乙酯90組出現(xiàn)了141例（53％）[主要終點(diǎn)，HR1.19，95％Cl0.93，1.35]；在持續(xù)性房顫患者中，安慰劑組出現(xiàn)了19例（35％），ω-3脂肪酸乙酯90組出現(xiàn)了34例（52％）[HR1.63，95％Cl0.91，2.18]。合并兩個(gè)階層，HR為1.25，95％Cl為1.00，1.40。 對(duì)陣發(fā)性或持續(xù)性房顫患者來說，本品的使用與頻繁出現(xiàn)有癥狀的復(fù)發(fā)性心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)之間存在可能的關(guān)聯(lián)，尤其是在最初的2-3個(gè)月間進(jìn)行治療的患者。 出血： 由于出血時(shí)間中等程度延長（高劑量，即4粒膠囊），故必須監(jiān)測(cè)接受抗凝治療的患者，必要時(shí)可調(diào)整抗凝劑的劑量（見藥物相互作用）。 使用本品不能消除對(duì)此類患者通常需要的監(jiān)測(cè)需求。 出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者（因嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)等）的出血時(shí)間會(huì)延長。 在本品治療期間，血栓素A2的生成減少。未觀察到對(duì)其他凝血因子產(chǎn)生顯著影響。一些針對(duì)Omega-3酸的研究顯示出血時(shí)間延長，但這些研究中報(bào)告的出血時(shí)間并未超出正常限度，也未引起具有臨床意義的出血事件。 關(guān)于腎損害患者用藥的信息有限。 本品不適用于外源性高甘油三酯血癥（1型高乳糜微粒血癥）。關(guān)于繼發(fā)性內(nèi)源性高甘油三酯血癥（尤其是控制不佳的糖尿病）的經(jīng)驗(yàn)有限。 沒有與貝特類聯(lián)用于高甘油三番血癥的經(jīng)驗(yàn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 風(fēng)險(xiǎn)概述 已公開的病例報(bào)告和藥物警戒數(shù)據(jù)庫中，尚無足夠的孕婦使用本品的數(shù)據(jù)以確定與藥物有關(guān)的重大出生缺陷、流產(chǎn)或產(chǎn)婦/胎兒的不利結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物研究中，雌性大鼠在交配前至哺乳期，以人體最大推薦劑量4g/天的5倍等效劑量（根據(jù)體表面積換算）的口服ω-3脂肪酸乙酯在生殖或發(fā)育方面未觀察到不良反應(yīng)。大鼠和家兔在器官形成期口服ω-3脂肪酸乙酯，臨床相關(guān)暴露量（根據(jù)體表面積換算）下無致畸作用。（參見數(shù)據(jù)） 對(duì)于特定人群，尚不能預(yù)估其重大先天缺陷和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。所有懷孕都有出生缺陷，流產(chǎn)或其他不良后果的基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)。在美國，懷孕有重大先天缺陷和流產(chǎn)的預(yù)估基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4％和15-20％。 數(shù)據(jù) 雌性大鼠在交配前兩周以100、600或2000mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯直至哺乳期。2000mg/kg/天劑量組（以體表面積計(jì)算[mg/m2]，相當(dāng)于人體4g/天劑量的5倍）未觀察到不良反應(yīng)。劑量探索研究中，雌性大鼠在交配前兩周以1000、3000或6000mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯直至產(chǎn)后7天。3000mg/kg/天（無母體毒性；以體表面積計(jì)算[mg/m2]，相當(dāng)于人體4g/天劑量的7倍）及以上劑量組，活胎數(shù)（減少20％）以及產(chǎn)后第4天幼仔存活率（減少40％）均降低。 妊娠大鼠在胚胎器官形成期，以1000、3000或6000mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯。在有母體毒性（攝食量增加）的6000mg/kg/天劑量組（以體表面積計(jì)算[mg/m2]，相當(dāng)于人體4g/天劑量的14倍）下未觀察到胎仔的不良反應(yīng)。妊娠大鼠從妊娠期14日到哺乳期21日，以100、600或2000mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯。2000mg/kg/天劑量組（以體表面積計(jì)算[mg/m2]，相當(dāng)于人體4g/天劑量的5倍）未觀察到不良反應(yīng)。 妊娠家兔從妊娠期7日到19日，以375、750、1500mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯。375mg/kg/天劑量組（以體表面積計(jì)算[mg/m2]，相當(dāng)于人體4g/day劑量的2倍）未觀察到胎仔的不良反應(yīng)。但在有母體毒性（攝食量降低和體重增加）的750mg/kg/天（以體表面積計(jì)算[mg/m2]，相當(dāng)于人體4g/day劑量的4倍）及以上劑量組，胎仔生長減少和胎仔骨骼變異明顯增加；在1500mg/kg/天（以體表面積計(jì)算[mg/m2]，相當(dāng)于人體4g/day劑量的7倍）劑量組時(shí)觀察到明顯的胚胎致死。 哺乳期 風(fēng)險(xiǎn)概述 研究顯示ω-3脂肪酸會(huì)分泌至人乳汁中，包括EPA和DHA。哺乳期婦女補(bǔ)充ω-3脂肪酸，母乳中ω-3脂肪酸水平會(huì)升高。目前尚無足夠本品對(duì)哺乳期嬰兒或產(chǎn)奶量影響的數(shù)據(jù)。服用本品時(shí)是否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)或母乳喂養(yǎng)時(shí)是否可服用本品，需綜合母乳喂養(yǎng)對(duì)發(fā)育和健康的益處、母體對(duì)本品的臨床需求以及本品對(duì)母體狀況和母乳喂養(yǎng)兒童的任何潛在不利影響進(jìn)行綜合評(píng)估。

兒童用藥

目前尚未建立兒童使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

老年用藥

目前尚無足夠的65歲以上患者使用本品的臨床數(shù)據(jù)。但目前數(shù)據(jù)表明60歲以上人群和60歲以下人群在安全性和有效性上并未表現(xiàn)出差異。

藥物相互作用

抗凝劑或其它影響凝血的藥物 有研究表明ω-3脂肪酸乙酯90可延長出血時(shí)間，但這些研究中報(bào)導(dǎo)的出血時(shí)間延長并未超出正常限度并且未引起臨床上顯著的失血癥狀。臨床研究并未完全明確ω-3脂肪酸乙酯與抗凝劑之間的作用。采用ω-3脂肪酸乙酯90和抗凝血?jiǎng)┗蚱渌绊懩幬镏委煹幕颊咝瓒ㄆ诒O(jiān)測(cè)（如：抗血小板藥物）。

藥物過量

如發(fā)生藥物過量，應(yīng)對(duì)癥治療。

藥理毒理

藥理作用 w-3脂肪酸乙酯的作用機(jī)制尚未完全明確。其潛在的作用機(jī)制 包括抑制脂酰輔酶A:1,2-二?；视王；D(zhuǎn)移酶，增加肝臟中線粒 體和過氧化物酶體的B-氧化作用，減少肝臟中脂肪的生成，增加血 漿脂蛋白脂肪酶的活性。由于EPA和DHA是負(fù)責(zé)合成甘油三酯的酶 的弱底物，并且EPA和DHA對(duì)其他脂肪酸的酯化具有抑制作用，因 此本品或許可減少甘油三酯在肝臟中的合成。 毒理研究 遺傳毒性: w-3脂肪酸乙指的Ames試驗(yàn)、中國倉鼠V79肺細(xì)胞染色體畸 變?cè)囼?yàn)人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為 陰性。 生殖毒性: 在大鼠生育力試驗(yàn)中，經(jīng)口給予w-3脂肪酸乙酯100、600和 2000mg/kg/天，雄性大鼠自交配前10周開始給藥，雌性大鼠自交配 前2周起開始給藥并于交配期、妊娠期和哺乳期持續(xù)給藥，劑量達(dá) 2000mg/kg/天(以體表面積計(jì)算,約相當(dāng)于人推薦劑量4g/天的5 倍)未見對(duì)生育力或生殖功能的不良影響。 大鼠自妊娠第6天至第15天經(jīng)口給予w-3脂肪酸乙酯1000、 3000和6000mg/kg/天，劑量達(dá)6000mg/kg/天(以體表面積計(jì)算， 約相當(dāng)為人推薦劑量4g/天的14倍)未見不良反應(yīng)。 大鼠自妊娠第14天至哺乳期第21天經(jīng)口給予w-3脂肪酸乙酯 100、600和2000mg/kg/天，劑量達(dá)2000mg/kg/天(以體表面積計(jì) 算，約為人推薦劑量4g/天的5倍)未見不良反應(yīng)。但在一項(xiàng)劑量探索 試驗(yàn)中，更高劑量3000mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人推薦劑 量4g/天的7倍)可導(dǎo)致活產(chǎn)率下降20％、幼仔產(chǎn)后第四天的存活率 下降40％。 兔自妊娠第7天至第19天經(jīng)口給予w-3脂肪酸乙酯375、750和 1500mg/kg/天，375mgkg/天劑量(按體表面積計(jì)算,約為人推薦 劑量4g/天的2倍)未見對(duì)胎子的影響，但更高劑量可見母體毒性(按 體表面積計(jì)算，約為人推薦劑量4g/天的4倍)。 致癌性: 大鼠經(jīng)口給予w-3脂肪酸乙酯100、600和2000mg/kg/天，雄性 大鼠給藥101周，雌性大鼠給藥89周，未見腫瘤發(fā)生率增加(以體表 面積計(jì)算,劑量高達(dá)到人推薦劑量4g/天的5倍)。未開展小鼠標(biāo)準(zhǔn)致 癌性試驗(yàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收: 在健康志愿者和高甘油三酯血癥患者中，EPA和DHA作為乙酯口服時(shí)被吸收。w-3脂肪酸乙酯給藥可引起血清磷脂EPA含量顯著的劑量依賴性增加，但是DHA含量的增加不明顯，不存在劑量依賴性。 代謝: 一脂肪酸首先被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，在肝臟中被并入各類脂蛋白中，然后被引導(dǎo)至外周脂質(zhì)存儲(chǔ)處; 一細(xì)胞膜磷脂被脂蛋白磷脂取代,然后脂肪酸可作為各種類花生酸的前體; -大部分被氧化以滿足能量需求。 特殊人群: 年齡:服用u-3脂肪酸乙酯90的受試者血清磷脂中EPA和 DHA的攝取與年齡無關(guān)(小于49歲與大于49歲兩組相比)。 性別:女性比男性更容易吸收EPA進(jìn)入血清磷脂。臨床意義尚不清楚。 兒童:未研究。 腎或肝損害患者:末研究。 藥物相互作用: 辛伐他汀:24位健康成人受試者在14天試驗(yàn)中，每天同時(shí)服用 4克w-3脂肪酸乙酯90與80毫克辛伐他汀后，無論是辛伐他汀或其 主要活性代謝物-輕基辛伐他汀其穩(wěn)定狀態(tài)之AUC范圍或Cmax速 率都不受影響。 阿托伐他汀:50位健康成人受試者在14天試驗(yàn)中每天同時(shí)服 用4克w3脂肪酸乙酯90和80毫克阿托伐他汀，無論是阿托伐他 汀2.羥基阿托伐他汀或4-羥基阿托伐他汀其穩(wěn)定狀態(tài)之AUC范圍 或Cmax速率都不受影響。 瑞舒伐他汀:48位健康成人受試者在14天試驗(yàn)中，每天同時(shí)服 用4克w-3脂肪酸乙酯90和40毫克瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀的穩(wěn)定 狀態(tài)之AUC范圍或Cmax速率都不受影響。 利用人肝微粒體進(jìn)行的體外研究表明，具有重要臨床意義的 EPA/DHA抑制細(xì)胞色素p450的現(xiàn)象，并不會(huì)在人體內(nèi)發(fā)生。

貯藏

避光,密封，25℃以下保存。避免冷凍。

包裝

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，每瓶28粒; 聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔，外加聚酯/鋁/聚乙烯藥用 復(fù)合膜袋，7粒/板X2板/袋X1袋/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家藥品監(jiān)督管理局YBH08612021

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20213547

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

四川國為制藥有限公司