警示語

肝毒性 臨床試驗和上市后經驗中觀察到有肝毒性。肝毒性可以為重度，曾有死亡報告。死亡原因不明。參見[注意事項]

藥品名稱

通用名稱：甲苯磺酸拉帕替尼片 商品名稱：泰立沙Tykerb
英文名稱：LapatinibDitosylateTablets
漢語拼音：JiaBenHuangSuanLaPaTiNiPian

成份

化學名稱：N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-呋喃基-2取代)-喹唑啉-4氨基二（4-甲基苯磺酸酯）一水合物 （對甲苯磺酸鹽。 化學結構式： 分子式：C29H26ClFN4O4S(C7H8O3S)2H2O 分子量：943.48（二甲苯磺酸鹽，一水合物）

性狀

本品為黃色薄膜衣片，一側平面，另一側刻有凹陷GSXJG刻痕。

適應癥

拉帕替尼與卡培他濱聯(lián)用，適用于ErbB-2過度表達且既往接受過包括蒽環(huán)類、紫杉醇、曲妥珠單抗治療的晚期或轉移性乳腺癌患者的治療。注意：本品必須是在接受曲妥珠單抗治療后進展的復發(fā)轉移患者使用。尚無數(shù)據(jù)支持可以在該適應癥以外的人群使用。

規(guī)格

0.25g

用法用量

推薦劑量為1250mg，每日1次，第1～21天服用，與卡培他賓2000mg/d，第1～14天分2次服聯(lián)用。拉帕替尼，應每日服用1次，不推薦分次服用。飯前1h或飯后2h后服用。如漏服1劑，第2天不需劑量加倍。妊娠級別D，孕婦禁用。是否通過乳汁分泌尚不清楚，哺乳期婦女應停止授乳。老年人用藥與年輕患者未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。未對腎臟嚴重損害及透析患者做過臨床試驗，中重度肝損害的患者應酌減劑量。

不良反應

臨床試驗中觀察到的大于10％的不良反應主要為胃腸道反應，包括惡心、腹瀉、口腔炎和消化不良等，皮膚干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困難及失眠等。與卡培他賓合用，不良反應有惡心、腹瀉及嘔吐，掌跖肌觸覺不良等。個別患者可出現(xiàn)左心室射血分數(shù)下降，間質性肺炎。其最常見之副作用為腸胃消化道系統(tǒng)方面的副作用，即是惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，其他還有皮膚方面的紅腫、搔癢、疼痛，以及疲倦等。另外還有極少見但是嚴重的副作用，包括心臟方面以及肺部方面。當病患出現(xiàn)二級以上的心臟左心室搏出分率下降時，必須停止使用，以避免產生心臟衰竭。當左心室搏出分率回復至正常值或病患無癥狀后兩個禮拜便可以以較低劑量重新用藥。與小紅莓類類的化療藥品相比，拉帕替尼的心臟毒性為可逆的，不像小紅莓類的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并沒有一生最多使用量。由于拉帕替尼是以肝臟CYP酵素系統(tǒng)代謝的藥物，在使用其他具有誘導或是抑制CYP酵素的藥物時，必須要注意劑量的調整。孕婦一般不應該使用拉帕替尼，因為其懷孕毒性分類為D，因此如果沒有絕對的需要或是對母體有極大的利益，否則不建議孕婦或育懷孕者使用。

禁忌

對泰立沙及同類過敏患者禁用。

注意事項

1.左室射血分數(shù)降低。 2.肝毒性。 3.重度肝損害的患者。 4.腹瀉。 5.間質性肺部/肺炎。 6.QT延長。 7.藥物相互作用。 8.對駕駛和操作機器能力的影響。

藥理作用

甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。4種乳腺癌細胞株中BT474和SKBr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D細胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對于膀胱癌的2種細胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表達）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達），增強順鉑的療效。在多種動物均能抑制表皮因子驅動的腫瘤生長。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細胞株有效。

兒童用藥

尚無兒童應用本品的安全性和有效性資料

老年患者用藥

年齡≥65歲的患者應用本品的資料有限，所以老年患者可能更敏感

藥物相互作用

在體外拉帕替尼片在治療濃度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代謝，抑制此酶活性的藥物能顯著提高拉帕替尼的血藥濃度。酮康唑，每次0.2g，2次/d，7d后可提高拉帕替尼AUC3～7倍，半衰期延長1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4誘導劑，每次100mg，每日2次，3d后改為每次200mg，每日2次共用17d，拉帕替尼AUC降低72％。拉帕替尼是P-糖蛋白的轉運地物，抑制糖蛋白的藥物可能增加該藥的血藥濃度。

貯藏

密封，陰涼干燥保存。

有效期

24個月

批準文號

國藥準字J20130073

原注冊證號

H20130062,H20130073,H20130074

生產企業(yè)

公司名稱：GlaxoGroupLimited 公司地址：980GreatWestRoad,Brentford,MiddlesexTW89GS 生產廠商：GlaxoOperationsUKLimited,(tradingasGlaxoWellcomeOperations) 廠商地址：PrioryStreet,Ware,HertfordshireSG120DJ 分包裝企業(yè)名稱：葛蘭素史克（天津）有限公司 分包裝企業(yè)地址：天津經濟技術開發(fā)區(qū)泰豐工業(yè)園