藥品名稱

通用名稱：阿舒瑞韋膠囊 商品名稱：速維普

成分

本品的活性成分為阿舒瑞韋 分子式，C35H46C1N5O9S 分子量：748.29

性狀

本品為白色至微黃色橢圓形不透明軟膠囊，第一行印有“BMS"黑色字樣，第二行印有”711“黑色字樣，內(nèi)容物為澄明液體。

適應(yīng)癥

阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合，用于治療成人基因Ib型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）

規(guī)格

100mg

用法用量

推薦劑量 口服給藥，餐前或者餐后服藥均可。 推薦劑量是100mg，每日兩次，對(duì)于基因Ib型慢性丙型肝炎的治療，基因Ib型慢性丙型肝炎的治療，阿舒瑞韋軟膠囊應(yīng)與鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合給藥24周。鹽酸達(dá)拉他韋片的推薦劑量參考其說(shuō)明書。

不良反應(yīng)

最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10％）包括頭痛（14％）和疲勞（12％）。多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為輕度至中度。6％的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件。3％的患者因不良事件停藥；導(dǎo)致停藥的最常見不良事件是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高。

禁忌

本品禁用于既往對(duì)阿舒瑞韋或本品中任何成份過(guò)敏的患者。本品禁用于中度或重度肝損害患者（Child-PughB或C，評(píng)分7分或以上）以及失代償性肝病患者。本品禁止合用藥物見說(shuō)明書。

注意事項(xiàng)

本品不得作為單藥治療。乙型肝炎病毒再激活的潛在風(fēng)險(xiǎn)在應(yīng)用直接抗病毒藥物治療丙型肝炎的過(guò)程中及治療后，有乙型肝炎病毒（HBV）再激活的病例報(bào)告，包括死亡病例。在開始治療前，所有患者均應(yīng)進(jìn)行HBV篩查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)按照當(dāng)前臨床指南要求進(jìn)行監(jiān)測(cè)和治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚沒(méi)有妊娠女性應(yīng)用阿舒瑞韋軟膠囊的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未顯示阿舒瑞韋存在有害的生殖毒性（見下文阿舒瑞韋的動(dòng)物研究數(shù)據(jù)）。在妊娠期間或未進(jìn)行避孕的育齡婦女中不應(yīng)該給予阿舒瑞韋軟膠囊聯(lián)合鹽酸達(dá)拉他韋片（見鹽酸達(dá)拉他韋片說(shuō)明書）。對(duì)于使用口服避孕藥患者，推薦應(yīng)用高劑量的口服避孕藥（包含至少30μg炔雌醇聯(lián)合醋酸炔諾酮/炔諾酮）（見[藥物相互作用]）。

兒童用藥

在兒童患者中尚未確定阿舒瑞韋軟膠囊的安全性和有效性。

老年用藥

在65歲及以上的患者與年輕患者之間沒(méi)有觀察到安全性或有效性的總體差異。老年患者不需要調(diào)整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量。 腎損害用藥 對(duì)于重度腎損害[肌酐清除率（CrCl）<30mL/min]且未接受血液透析的患者，阿舒瑞韋軟膠囊的推薦劑量為100mg，每日一次。大多數(shù)腎損害患者不需要調(diào)整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量，包括接受血液透析或有輕度或中度腎損害（CrCl≥30mL/min）的患者（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 肝損害用藥 阿舒瑞韋軟膠囊禁用于中度或重度肝損害患者（Child-PughB或C，評(píng)分7分或以上）以及失代償性肝病患者。輕度肝損害/代償期肝硬化患者（Child-PughA，評(píng)分5-6）不需要調(diào)整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量。

藥物相互作用

其它藥物對(duì)速維普?（阿舒瑞韋軟膠囊）的可能影響CYP3A參與阿舒瑞韋的消除過(guò)程。因此，中效或強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑可降低阿舒瑞韋的血漿濃度，且中效或強(qiáng)效CYP3A抑制劑可增加阿舒瑞韋的血漿濃度。速維普?（阿舒瑞韋軟膠囊）對(duì)其它藥物的可能影響阿舒瑞韋是一種中效CYP2D6抑制劑、一種OATP1B1/1B3-以及P-gp-介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)的抑制劑、一種弱效CYP3A誘導(dǎo)劑。速維普?（阿舒瑞韋軟膠囊）與這些酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)對(duì)治療效應(yīng)和不良反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

藥物過(guò)量

阿舒瑞韋軟膠囊用藥過(guò)量的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。1期臨床研究中，健康受試者給藥劑量達(dá)300mg每日兩次（明膠膠囊）持續(xù)10天，沒(méi)有觀察到非預(yù)期的不良事件。臨床研究中阿舒瑞韋的劑量高于推薦劑量時(shí)伴有肝酶升高。 沒(méi)有已知的阿舒瑞韋軟膠囊藥物過(guò)量解毒劑。阿舒瑞韋軟膠囊過(guò)量的治療應(yīng)當(dāng)包括一般的支持性措施（包括生命體征監(jiān)測(cè)）和患者臨床狀況觀察。由于阿舒瑞韋與蛋白高度結(jié)合（>99％）且分子量高于700，因此透析不太可能顯著地減少藥物血漿濃度。

臨床試驗(yàn)

AI447-036:納入中國(guó)大陸（n=127）、韓國(guó)（n=17）、臺(tái)灣地區(qū)（n=15）的PR治療不適合/不耐受的159名基因1b型慢性丙型肝炎亞洲患者，評(píng)估鹽酸達(dá)拉他為60mg每日一次聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊100mg每日兩次治療方案的有效性和安全性；研究結(jié)果顯示SVR24高達(dá)91％-99％，其安全性與全球研究中觀察到的結(jié)果一致。 AI447-114:納入來(lái)自中國(guó)大陸、俄羅斯、韓國(guó)，共計(jì)207名基因1b型慢性丙型肝炎初治患者，按照3：1隨機(jī)接受初治鹽酸達(dá)拉他為聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周（n=155）或先采用安慰劑，后采用鹽酸達(dá)拉他為聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周；研究結(jié)果顯示SVR12高達(dá)92％-96％，安全性及耐受性良好。

藥理毒理

作用機(jī)制：阿舒瑞韋是一種HCVNS3/4A絲氨酸蛋白酶復(fù)合體抑制劑，NS3/4A酶復(fù)合體負(fù)責(zé)產(chǎn)生HCV多聚蛋白，形成病毒復(fù)制所需的成熟病毒蛋白。

藥代動(dòng)力學(xué)

在健康成人受試者和慢性丙型肝炎病毒感染受試者中評(píng)價(jià)了阿舒瑞韋的藥代動(dòng)力學(xué)特征。慢性丙型肝炎病毒感染的受試者中，阿舒瑞韋100mg每日兩次聯(lián)合鹽酸達(dá)拉他韋多次給藥后，阿舒瑞韋的穩(wěn)態(tài)幾何平均（CV％）Cmax為642(64.2)ng/mL，AUC0-12h為1910(76.3)ng·h/mL，Cmin為45(83.3)ng/mL。吸收和生物利用度：1-4h達(dá)到血漿峰濃度；BID，7后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。分布：蛋白結(jié)合率大于99％；無(wú)劑量依賴性。代謝：經(jīng)CYP3A介導(dǎo)進(jìn)行氧化代謝。消除：84％經(jīng)糞便排泄；半衰期為17-23h。

貯藏

25℃以下避光保存于原包裝中。

包裝

鋁塑泡罩包裝，盒裝，14粒/盒，28粒/盒

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20170241

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：美國(guó)CatalentPharmaSolutionsLLC