藥品名稱

通用名稱：阿舒瑞韋膠囊 商品名稱：速維普

成分

本品的活性成分為阿舒瑞韋 分子式，C35H46C1N5O9S 分子量：748.29

性狀

本品為白色至微黃色橢圓形不透明軟膠囊，第一行印有“BMS"黑色字樣，第二行印有”711“黑色字樣，內(nèi)容物為澄明液體。

適應(yīng)癥

阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合，用于治療成人基因Ib型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）

規(guī)格

100mg

用法用量

推薦劑量 口服給藥，餐前或者餐后服藥均可。 推薦劑量是100mg，每日兩次，對于基因Ib型慢性丙型肝炎的治療，基因Ib型慢性丙型肝炎的治療，阿舒瑞韋軟膠囊應(yīng)與鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合給藥24周。鹽酸達(dá)拉他韋片的推薦劑量參考其說明書。

不良反應(yīng)

最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10％）包括頭痛（14％）和疲勞（12％）。多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為輕度至中度。6％的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件。3％的患者因不良事件停藥；導(dǎo)致停藥的最常見不良事件是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高。

禁忌

本品禁用于既往對阿舒瑞韋或本品中任何成份過敏的患者。本品禁用于中度或重度肝損害患者（Child-PughB或C，評分7分或以上）以及失代償性肝病患者。本品禁止合用藥物見說明書。

注意事項

本品不得作為單藥治療。乙型肝炎病毒再激活的潛在風(fēng)險在應(yīng)用直接抗病毒藥物治療丙型肝炎的過程中及治療后，有乙型肝炎病毒（HBV）再激活的病例報告，包括死亡病例。在開始治療前，所有患者均應(yīng)進(jìn)行HBV篩查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的風(fēng)險，因此應(yīng)按照當(dāng)前臨床指南要求進(jìn)行監(jiān)測和治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚沒有妊娠女性應(yīng)用阿舒瑞韋軟膠囊的數(shù)據(jù)。動物研究未顯示阿舒瑞韋存在有害的生殖毒性（見下文阿舒瑞韋的動物研究數(shù)據(jù)）。在妊娠期間或未進(jìn)行避孕的育齡婦女中不應(yīng)該給予阿舒瑞韋軟膠囊聯(lián)合鹽酸達(dá)拉他韋片（見鹽酸達(dá)拉他韋片說明書）。對于使用口服避孕藥患者，推薦應(yīng)用高劑量的口服避孕藥（包含至少30μg炔雌醇聯(lián)合醋酸炔諾酮/炔諾酮）（見[藥物相互作用]）。

兒童用藥

在兒童患者中尚未確定阿舒瑞韋軟膠囊的安全性和有效性。

老年用藥

在65歲及以上的患者與年輕患者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。老年患者不需要調(diào)整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量。 腎損害用藥 對于重度腎損害[肌酐清除率（CrCl）<30mL/min]且未接受血液透析的患者，阿舒瑞韋軟膠囊的推薦劑量為100mg，每日一次。大多數(shù)腎損害患者不需要調(diào)整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量，包括接受血液透析或有輕度或中度腎損害（CrCl≥30mL/min）的患者（見[藥代動力學(xué)]）。 肝損害用藥 阿舒瑞韋軟膠囊禁用于中度或重度肝損害患者（Child-PughB或C，評分7分或以上）以及失代償性肝病患者。輕度肝損害/代償期肝硬化患者（Child-PughA，評分5-6）不需要調(diào)整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量。

藥物相互作用

其它藥物對速維普?（阿舒瑞韋軟膠囊）的可能影響CYP3A參與阿舒瑞韋的消除過程。因此，中效或強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑可降低阿舒瑞韋的血漿濃度，且中效或強(qiáng)效CYP3A抑制劑可增加阿舒瑞韋的血漿濃度。速維普?（阿舒瑞韋軟膠囊）對其它藥物的可能影響阿舒瑞韋是一種中效CYP2D6抑制劑、一種OATP1B1/1B3-以及P-gp-介導(dǎo)轉(zhuǎn)運的抑制劑、一種弱效CYP3A誘導(dǎo)劑。速維普?（阿舒瑞韋軟膠囊）與這些酶或轉(zhuǎn)運蛋白的底物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)對治療效應(yīng)和不良反應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測。

藥物過量

阿舒瑞韋軟膠囊用藥過量的臨床經(jīng)驗有限。1期臨床研究中，健康受試者給藥劑量達(dá)300mg每日兩次（明膠膠囊）持續(xù)10天，沒有觀察到非預(yù)期的不良事件。臨床研究中阿舒瑞韋的劑量高于推薦劑量時伴有肝酶升高。 沒有已知的阿舒瑞韋軟膠囊藥物過量解毒劑。阿舒瑞韋軟膠囊過量的治療應(yīng)當(dāng)包括一般的支持性措施（包括生命體征監(jiān)測）和患者臨床狀況觀察。由于阿舒瑞韋與蛋白高度結(jié)合（>99％）且分子量高于700，因此透析不太可能顯著地減少藥物血漿濃度。

臨床試驗

AI447-036:納入中國大陸（n=127）、韓國（n=17）、臺灣地區(qū)（n=15）的PR治療不適合/不耐受的159名基因1b型慢性丙型肝炎亞洲患者，評估鹽酸達(dá)拉他為60mg每日一次聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊100mg每日兩次治療方案的有效性和安全性；研究結(jié)果顯示SVR24高達(dá)91％-99％，其安全性與全球研究中觀察到的結(jié)果一致。 AI447-114:納入來自中國大陸、俄羅斯、韓國，共計207名基因1b型慢性丙型肝炎初治患者，按照3：1隨機(jī)接受初治鹽酸達(dá)拉他為聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周（n=155）或先采用安慰劑，后采用鹽酸達(dá)拉他為聯(lián)合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周；研究結(jié)果顯示SVR12高達(dá)92％-96％，安全性及耐受性良好。

藥理毒理

作用機(jī)制：阿舒瑞韋是一種HCVNS3/4A絲氨酸蛋白酶復(fù)合體抑制劑，NS3/4A酶復(fù)合體負(fù)責(zé)產(chǎn)生HCV多聚蛋白，形成病毒復(fù)制所需的成熟病毒蛋白。

藥代動力學(xué)

在健康成人受試者和慢性丙型肝炎病毒感染受試者中評價了阿舒瑞韋的藥代動力學(xué)特征。慢性丙型肝炎病毒感染的受試者中，阿舒瑞韋100mg每日兩次聯(lián)合鹽酸達(dá)拉他韋多次給藥后，阿舒瑞韋的穩(wěn)態(tài)幾何平均（CV％）Cmax為642(64.2)ng/mL，AUC0-12h為1910(76.3)ng·h/mL，Cmin為45(83.3)ng/mL。吸收和生物利用度：1-4h達(dá)到血漿峰濃度；BID，7后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。分布：蛋白結(jié)合率大于99％；無劑量依賴性。代謝：經(jīng)CYP3A介導(dǎo)進(jìn)行氧化代謝。消除：84％經(jīng)糞便排泄；半衰期為17-23h。

貯藏

25℃以下避光保存于原包裝中。

包裝

鋁塑泡罩包裝，盒裝，14粒/盒，28粒/盒

有效期

24個月

批準(zhǔn)文號

注冊證號H20170241

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：美國CatalentPharmaSolutionsLLC