藥品名稱

通用名稱：枸櫞酸坦度螺酮膠囊 商品名稱：律康
英文名稱：TandOSDironeCitrateCapsules
漢語拼音：JuyuansuanTanduluotongJiaonang

成份

本品主要成份為枸櫞酸坦度螺酮，其化學名稱為：（3aα，4β，7β，7aα）-六氫-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4，7-亞甲基-1氫-異吲哚-1，3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽。 分子式：C21H29N5O2·C6H8O7 分子量：575.62

性狀

本品為硬膠囊劑，內容物為白色粉末。

適應癥

1.各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮癥。 2.原發(fā)性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。

規(guī)格

10mg

用法用量

通常成人一次口服10mg，一日3次。隨病人年齡、癥狀等的不同可適當增減，最高日劑量不得超過60mg或遵醫(yī)囑。

不良反應

據(jù)國外報道，調查總例數(shù)1451例中有150例(10.3％)出現(xiàn)不良反應及實驗室檢查值異常。主要的不良反應有嗜睡43例(3.0％)、步態(tài)蹣跚16例(1.1％)、惡心13例(0.9％)、倦怠感11例(0.8％)、情緒不佳11例(0.8％)、食欲下降10例(0.7％)。主要實驗室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。 （1）嚴重不良反應 肝功能異常、黃疸（＜0.1％） 因為會出現(xiàn)伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時，應停藥并進行適當處理。 （2）其它不良反應 出現(xiàn)以下不良反應時，應根據(jù)需要采取減量或停藥等適當處理。 精神神經(jīng)系統(tǒng)：（＞1％）嗜睡，步態(tài)蹣跚；（0.1-1％）眩暈、頭痛、頭重、失眠；（＜0.1％）震顫、惡夢；（頻率不詳）類似帕金森病樣的癥狀。 肝：（0.1-1％）AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P升高；（＜0.1％）γ-GTP升高。 循環(huán)系統(tǒng)：（0.1-1％）心悸、心動過速、胸悶。 消化系統(tǒng)：（0.1-1％）惡心、嘔吐、食欲不振、口渴、腹部不適感、胃痛、胃脹、腹脹、便秘、腹瀉。 過敏反應：（0.1-1％）皮疹、蕁麻疹；（＜0.1％）瘙癢。 其他：（＞1％）尿中NAG升高；（0.1-1％）倦怠感、乏力、情緒不佳、四肢麻木、多汗（發(fā)汗、盜汗）、眼睛朦朧；（＜0.1％）惡寒、浮腫、發(fā)燒（臉紅、灼熱感）、BUN升高、嗜酸性細胞增加。 *出現(xiàn)這類異常癥狀時，應停藥并進行適當處理。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。

注意事項

1.慎重給藥(對下列病人應慎重給藥) (1)器質性腦功能障礙的病人（有可能增強本藥的作用）； (2)中度或嚴重呼吸功能衰竭病人（有可能使癥狀惡化）； (3)心功能障礙的病人（可能使癥狀惡化）； (4)肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動力學）； (5)老年人（參考“老年患者用藥”）。 2.重要注意事項 (1)用于神經(jīng)癥病人時，若病人病程長(3年以上)，病情嚴重或其它藥物(苯二氮?類藥物)無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當1天用藥劑量達60mg仍未見明顯療效時，應及時與醫(yī)師聯(lián)系，不得隨意長期應用。 (2)本藥用于伴有嚴重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時，應慎重觀察癥狀。 (3)本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應囑病人在服用本藥過程中因本品會引起困倦、眩暈，請注意不要讓服用本品的患者從事機動車駕駛等伴有危險性的機械操作。 (4)因與苯二氮?類衍生物沒有交叉依存性，所以當把苯二氮?類衍生物替換成本品使用時會引起苯二氮?類衍生物藥性的減弱，癥狀惡化，請注意停用前藥時逐漸減量。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.只能在判斷治療的有益性超過危險性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。（參考“生殖毒性”） 2.最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時應避免授乳。（參考“生殖毒性”）

兒童用藥

尚無本藥對早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。

老年用藥

據(jù)國外文獻報道，對老年患者按照90mg/天(臨床常用劑量的3倍)給藥的藥代動力學試驗中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時，從小劑量(如，每次5mg)開始。

藥物相互作用

1、與丁酰苯類藥物例如氟哌啶醇、螺哌龍等聯(lián)合應用，有可能增強錐體外系癥狀，因本藥的弱抗多巴胺作用，有可能增強丁酰苯類藥物的藥理作用； 2、與鈣拮抗劑例如尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等聯(lián)合應用，有可能增強降壓作用，因本藥有5-羥色胺受體介導的中樞性降壓作用，有可能增強降壓作用。

藥物過量

已有1例75歲患者抑郁癥的男性病人，一次口服72粒（360mg）枸櫞酸坦度螺酮膠囊的報道。 該患者因抑郁癥，先后幾次住院治療。最近一次因情緒低落、興趣減退，自殺未遂入院，經(jīng)文拉法辛150mg/d、米氮平45mg/d、坦度螺酮30mg/d及無抽搐電休克等治療后好轉出院、院外堅持服用米氮平45mg/d、坦度螺酮30mg/d，病情控制平穩(wěn)，2個月后患者無明確誘因自行一次口服枸櫞酸坦度螺酮膠囊72粒（360mg），患者在服藥后10小時內言行無異常，約10小時后送醫(yī)院，查血常規(guī)、肝功能、心肌酶等均未見異常，心電圖檢查示竇性心律、室性早博，與以往住院時比較無明顯變化。一周后復查上述指標未見異常。 本例超劑量服用為發(fā)生不良反應，個體差異也是原因之一。

藥理毒理

藥理作用 坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內5-HT1A受體。動物試驗顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當?shù)目菇箲]作用。心身疾病動物模型試驗顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應和電休克應激負荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應激負荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強制浸水應激負荷所致的食欲低下。 毒理研究 慢性毒性SD大鼠經(jīng)口給予3~140mg／kg12個月時，可見，流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細胞內、腎小管脂褐質樣物質沉著、肺泡沫細胞積聚等。 遺傳毒性坦度螺酮Ames試驗結果為陰性，在有代謝活化時哺乳動物細胞染色體畸變試驗結果陽性。 生殖毒性一般生殖毒性試驗中，SD大鼠給藥劑量達50mg／kg以上時出現(xiàn)動情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗中，對SD大鼠給藥劑量達80mg／kg以上時出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg／kg以上時可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg／kg以上時可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗中，SD大鼠給藥劑量為50mg／kg以上時可見幼仔生后發(fā)育抑制。 致癌性ICR小鼠經(jīng)口給藥20~180mg／kg連續(xù)18個月，SD大鼠經(jīng)口給藥10—90mg／kg連續(xù)24個月，未見腫瘤發(fā)生率升高。 依賴性猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗、連續(xù)自行給藥試驗、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗，未見精神依賴性和身體依賴性結果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg／天對地西泮連續(xù)給藥后停藥時引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮※類藥物之間無交叉依賴性。

藥代動力學

1.血中濃度 (1)健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8～1.4小時后達到最高血中濃度(2.9～3.2ng/mL)，其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時?；静皇苓M食影響。 (2)健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時，血中濃度與一次口服時相同，無蓄積性。 (3)心身疾病或神經(jīng)癥的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。 2.代謝、排泄 本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。 給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以后，70％從尿中排泄，21％從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5％，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。

貯藏

遮光、密封保存。

包裝

鋁塑包裝。16粒/盒，24粒/盒。

有效期

24個月。

執(zhí)行標準

國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH01802009批件號：2010B00303、2011B00749

批準文號

國藥準字H20060046

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：四川科瑞德制藥有限公司 生產(chǎn)地址：四川省瀘州市瀘縣福集鎮(zhèn)工業(yè)園區(qū)