藥品名稱

通用名稱：枸櫞酸坦度螺酮膠囊 商品名稱：律康
英文名稱：TandospironeCitrateCapsules
漢語(yǔ)拼音：JuyuansuanTanduluotongJiaonang

成份

本品主要成份為枸櫞酸坦度螺酮，其化學(xué)名稱為：（3aα，4β，7β，7aα）-六氫-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4，7-亞甲基-1氫-異吲哚-1，3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C21H29N5O2·C6H8O7 分子量：575.62

性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

適應(yīng)癥

1.各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮癥。 2.原發(fā)性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。

規(guī)格

5mg

用法用量

通常成人一次口服10mg，一日3次。隨病人年齡、癥狀等的不同可適當(dāng)增減，最高日劑量不得超過60mg或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

據(jù)國(guó)外報(bào)道，調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3％)出現(xiàn)不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。主要的不良反應(yīng)有嗜睡43例(3.0％)、步態(tài)蹣跚16例(1.1％)、惡心13例(0.9％)、倦怠感11例(0.8％)、情緒不佳11例(0.8％)、食欲下降10例(0.7％)。主要實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。 （1）嚴(yán)重不良反應(yīng) 肝功能異常、黃疸（＜0.1％） 因?yàn)闀?huì)出現(xiàn)伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 （2）其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。 *出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

禁忌

對(duì)本品中任何成份過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.慎重給藥(對(duì)下列病人應(yīng)慎重給藥) (1)器質(zhì)性腦功能障礙的病人（有可能增強(qiáng)本藥的作用）； (2)中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭病人（有可能使癥狀惡化）； (3)心功能障礙的病人（可能使癥狀惡化）； (4)肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動(dòng)力學(xué)）； (5)老年人（參考“老年患者用藥”）。 2.重要注意事項(xiàng) (1)用于神經(jīng)癥病人時(shí)，若病人病程長(zhǎng)(3年以上)，病情嚴(yán)重或其它藥物(苯二氮?類藥物)無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當(dāng)1天用藥劑量達(dá)60mg仍未見明顯療效時(shí)，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)師聯(lián)系，不得隨意長(zhǎng)期應(yīng)用。 (2)本藥用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時(shí)，應(yīng)慎重觀察癥狀。 (3)本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應(yīng)囑病人在服用本藥過程中因本品會(huì)引起困倦、眩暈，請(qǐng)注意不要讓服用本品的患者從事機(jī)動(dòng)車駕駛等伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作。 (4)因與苯二氮?類衍生物沒有交叉依存性，所以當(dāng)把苯二氮?類衍生物替換成本品使用時(shí)會(huì)引起苯二氮?類衍生物藥性的減弱，癥狀惡化，請(qǐng)注意停用前藥時(shí)逐漸減量。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.只能在判斷治療的有益性超過危險(xiǎn)性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。（參考“生殖毒性”） 2.最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時(shí)應(yīng)避免授乳。（參考“生殖毒性”）

兒童用藥

尚無本藥對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。

老年用藥

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)老年患者按照90mg/天(臨床常用劑量的3倍)給藥的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時(shí)，從小劑量(如，每次5mg)開始。

藥物過量

目前尚無本藥過量的臨床資料。

藥理毒理

藥理作用 坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當(dāng)?shù)目菇箲]作用。心身疾病動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下。 毒理研究 慢性毒性SD大鼠經(jīng)口給予3~140mg／kg12個(gè)月時(shí)，可見，流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動(dòng)、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞積聚等。 遺傳毒性坦度螺酮Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，在有代謝活化時(shí)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。 生殖毒性一般生殖毒性試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)50mg／kg以上時(shí)出現(xiàn)動(dòng)情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗(yàn)中，對(duì)SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg／kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg／kg以上時(shí)可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg／kg以上時(shí)可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量為50mg／kg以上時(shí)可見幼仔生后發(fā)育抑制。 致癌性ICR小鼠經(jīng)口給藥20~180mg／kg連續(xù)18個(gè)月，SD大鼠經(jīng)口給藥10—90mg／kg連續(xù)24個(gè)月，未見腫瘤發(fā)生率升高。 依賴性猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗(yàn)、連續(xù)自行給藥試驗(yàn)、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗(yàn)，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg／天對(duì)地西泮連續(xù)給藥后停藥時(shí)引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮※類藥物之間無交叉依賴性。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.血中濃度 (1)健康成人一次口服20mg時(shí)，吸收迅速，0.8～1.4小時(shí)后達(dá)到最高血中濃度(2.9～3.2ng/mL)，其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時(shí)?；静皇苓M(jìn)食影響。 (2)健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時(shí)，血中濃度與一次口服時(shí)相同，無蓄積性。 (3)心身疾病或神經(jīng)癥的病人給藥時(shí)，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。 2.代謝、排泄 本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。 給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以后，70％從尿中排泄，21％從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時(shí)，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5％，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。

貯藏

遮光、密封保存。

包裝

鋁塑包裝。48粒/盒。

有效期

30個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

（中國(guó)藥典）2020年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052328

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：四川科瑞德制藥股份有限公司