藥品名稱

商品名：泰畢全通用名：達(dá)比加群酯膠囊英文名：Pradaxa
漢語拼音：dabijiaqunzhijiaonang劑型：膠囊劑

成份

達(dá)比加群酯分子式：C34H41N7O5CH4O3S分子量：723.86（甲磺酸鹽）627.75（游離物）

性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色顆粒

適應(yīng)癥

預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞左心室射血分?jǐn)?shù)<40％伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級>=2級年齡>=75歲年齡>=65歲，且伴有以下任一疾?。禾悄虿?、冠心病或高血壓

規(guī)格

110mg

用法用量

用水送服，餐食或餐后服用均可。請勿打開膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。

藥理作用

凝血酶是細(xì)胞外胰島素樣絲氨酸蛋白酶，在凝血過程中具有重要作用，一方面，其能使纖維蛋白原裂解成為纖維蛋白，后者參與構(gòu)成不溶性血栓基質(zhì)；另一方面，其能誘導(dǎo)血小板活化和聚集，進(jìn)而引發(fā)一系列次級凝血級聯(lián)反應(yīng)。達(dá)比加群酯為前藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的達(dá)比加群，后者通過直接抑制凝血酶而發(fā)揮抗凝血效應(yīng)。體外，達(dá)比加群能有效抑制人凝血酶活性[半數(shù)抑制濃度(ICs0)為9.3nmol／L]，其對凝血酶的選擇性[抑制常數(shù)(kl)為(4.5±0.2)nmol／L]高于凝血因子Xa[Ki為(3760±20)nmol／L]、胰蛋白酶[Kl為(50.3±0.3)nmol／L]、纖維蛋白溶酶[K『為(1695±5O)nmol／L]和激活蛋白C[為(20930±1O)nmol／L]等。

動物實(shí)驗(yàn)

小鼠靜脈血栓形成模型試驗(yàn)嘲顯示，達(dá)比加群酯抑制血栓形成作用呈劑量和時(shí)間依賴性。小鼠麻醉前30分鐘服用達(dá)比加群酯，能獲得最大的抑制血栓形成效應(yīng)。試驗(yàn)還提示，達(dá)比加群酯低劑量組麻醉前2小時(shí)給藥，也能抑制血栓形成；而高劑量組，即使麻醉前3小時(shí)給藥仍能顯著抑制血栓形成。達(dá)比加群酯口服對活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)作用呈劑量和時(shí)間依賴性，這種依賴性高劑量組表現(xiàn)尤為明顯，劑量越高、給藥時(shí)間距離麻醉時(shí)間越短、aPTT越長。

臨床研究

2004年11月一2006年3月，在歐洲、澳洲和南非105個(gè)研究中心進(jìn)行的隨機(jī)雙盲RE.MODEL研究，2076例行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者隨機(jī)分入達(dá)比加群酯各劑量組[150mg組(一日1次口服150mg)、220mg組(一日1次口服220mg)]或依諾肝素組(一日1次皮下注射40mg)。達(dá)比加群酯各劑量組于術(shù)后1-4小時(shí)開始服藥，依諾肝素組于術(shù)前一日晚間開始用藥，療程均為6—10日，隨訪期為3個(gè)月。主要療效評價(jià)終點(diǎn)為總VTE(包括血管造影和癥狀性VTE)發(fā)生率及死亡率的復(fù)合終點(diǎn)，安全性評價(jià)終點(diǎn)為出血事件發(fā)生率。研究最終對1541例患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了有效性分析，結(jié)果表明：達(dá)比加群酯療效與依諾肝素?zé)o顯著差異，150mg組、220mg組和依諾肝素組達(dá)到主要療效評價(jià)終點(diǎn)的患者比例分別為40.5％(213例，526例)、36.4％(183例／503例)和37.7％(193例／512例)，其中220mg組稍低于其他兩組；在預(yù)防癥狀性深靜脈血栓形成方面，達(dá)比加群酯150mg組和220mg組均優(yōu)于依諾肝素組，三組深靜脈血栓形成的發(fā)生率分別為0.4％(3例／696例)、0.1％(1例，675例)和1.2％(8例，685例)。安全性方面，達(dá)比加群酯各組出血發(fā)生率與依諾肝素組相比無顯著差異，三組分別為1.3％(9例／703例)、1.5％(10例/679例)和1.3％(9例/694例)，三組均未出現(xiàn)因大出血死亡的病例。三組因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止的發(fā)生率無顯著差異，分別為3_7％、3.7％和4.6％。提示在預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后VTE發(fā)生方面，達(dá)比加群酯至少與依諾肝素療效同等、安全性類似。

不良反應(yīng)

與其他各種抗凝藥物類似，達(dá)比加群酯用于抗凝治療過程中也不可避免會出現(xiàn)出血現(xiàn)象。尤其在高劑量應(yīng)用時(shí)，出血發(fā)生率更高。Eriksson等率先報(bào)道的達(dá)比加群酯劑量遞增安全性研究即BISTROI研究，314例受試者術(shù)后4—8小時(shí)開始口服達(dá)比加群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg或一日1次150、300mg，結(jié)果表明，各組均未見大出血事件，但最高劑量組(一日2次，每次300mg)在接受治療初始幾日內(nèi)20例受試者中就有2例出現(xiàn)多部位出血。小出血事件的發(fā)生具有明顯的劑量相關(guān)性。其他不良反應(yīng)，達(dá)比加群酯與依諾肝素相比無顯著差異。推薦劑量(150或220mg)下，達(dá)比加群酯嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均為8％?？偛涣挤磻?yīng)發(fā)生率均為77％，因嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止的發(fā)生率分別為8％和6％。惡心和嘔吐發(fā)生率分別為21％-22％和16％-17％；11％-13％的患者出現(xiàn)便秘和發(fā)熱；6％-7％的患者出現(xiàn)低血壓、失眠和水腫；1％-4％的患者出現(xiàn)貧血、眩暈、腹瀉、皰疹、頭痛，尿潴留、繼發(fā)性血腫、消化不良和心動過速等癥狀。

貯藏

密封，在25℃以下干燥保存。

包裝

10粒/盒

有效期

36個(gè)月

批準(zhǔn)文號

注冊證號H20130163

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG