藥品名稱

通用名：替莫唑胺膠囊 商品名：泰道 英文名：TemozolomideCapsules

成份

本品主要成分為替莫唑胺。

性狀

本品為白色膠囊，20mg規(guī)格的膠囊有棕色標(biāo)記，100mg規(guī)格的膠囊有藍(lán)色標(biāo)記。

藥理作用

替莫唑胺為咪唑并四嗪類具有抗腫瘤活性的烷化劑。在體循環(huán)生理pH狀態(tài)下，迅速轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物MTIC（3-甲基-（三嗪-1-）咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的細(xì)胞毒作用主要表現(xiàn)為DNA分子上鳥嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通過甲基化加成物的錯(cuò)配修復(fù)，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

臨床前數(shù)據(jù)提示本品能迅速通過血腦屏障，進(jìn)入腦脊液。成年患者口服本品后，被迅速吸收，最早在服藥后20分鐘就可達(dá)到血藥峰濃度（平均時(shí)間為0.5-1.5小時(shí)）。血漿清除率、分布容積和半衰期都與劑量無關(guān)。本品的蛋白結(jié)合率低（10-20％），因此估計(jì)不會(huì)與蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用?？诜?4C-本品后7天內(nèi)糞便內(nèi)排泄的14C為0.8％，表明藥物是完全吸收的?？诜螅?4小時(shí)尿內(nèi)的原形藥占劑量的5％-10％左右，其余是以AIC（4-氨基-5-咪唑-鹽酸羧酰胺）形式或其他極性代謝物排泄到尿中。 本品藥代動(dòng)力學(xué)的群體分析表明本品血漿清除率與年齡、腎功能或吸煙無關(guān)。 兒科患者的AUC比成人患者高，但是兒童和成人每周期的最大耐受劑量(MTD)都是1000mg/m2。

適應(yīng)癥

本品用于治療新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療；常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

規(guī)格

100mg

用法用量

新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成人患者： 同步放化療期 口服本品，75mg/m2/日，共42天，同時(shí)接受放療。隨后接受6個(gè)周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。 輔助治療期 同步放化療期結(jié)束后4周，進(jìn)行6個(gè)周期的本品單藥輔助治療。起始劑量：150mg/m2/日，共5天，然后停藥23天。一周期為28天。從第2周期開始，根據(jù)前1周期不良反應(yīng)，劑量可增至200mg/m2/日，或減至100mg/m2。 常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤患者： 成人患者 以前曾接受過化療者的起始劑量是150mg/m2/日，共5天。成人沒有接受過其他化療者的起始劑量為200mg/m2/日，均連用5天，28天為一個(gè)周期。治療可繼續(xù)到病變出現(xiàn)進(jìn)展，最多為2年。 兒童患者 在以前接受過化療3歲或以上的患兒，每28天周期中本品口服起始劑量是150mg/m2/日，共5天。如果沒有出現(xiàn)毒性，下個(gè)周期的劑量增至200mg/m2/日.治療可繼續(xù)到病變出現(xiàn)進(jìn)展，最多為2年。 全部患者 應(yīng)空腹（進(jìn)餐錢至少一小時(shí)）服用本品。服用本品前后可使用止吐藥。如果服藥后出現(xiàn)嘔吐，當(dāng)天不能服用第2劑。 不能打開或咀嚼本品，應(yīng)用一杯水整粒吞服。如果膠囊有破損，應(yīng)避免皮膚或粘膜與膠囊內(nèi)粉狀內(nèi)容物接觸。

FDA妊娠分級(jí)

D級(jí)：有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴(yán)重疾病）。

禁忌

對(duì)本藥或達(dá)卡巴嗪過敏、妊娠期、嚴(yán)重骨髓抑制的患者禁用。

注意事項(xiàng)

對(duì)于接受42-49天合并治療者需要預(yù)防卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生。男性患者在治療過程及治療結(jié)束后6個(gè)月之內(nèi)應(yīng)避孕，在接受該治療之前應(yīng)冰凍保存精子。嚴(yán)重肝功能異?；蚰I功能異常者慎用。本藥不應(yīng)用于哺乳期婦女。目前尚無3歲以下多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒使用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)。

兒童用藥

尚無3歲以下多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒使用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)；對(duì)于3歲以上膠質(zhì)瘤兒童患者，使用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。

老年患者用藥

與年輕患者相比，老年患者（>70歲）中性粒細(xì)胞減少及血小板減少的可能性較大。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對(duì)妊娠期婦女使用該藥尚未進(jìn)行研究。在用大鼠和兔所進(jìn)行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報(bào)道。因此替莫唑胺不應(yīng)常規(guī)用于妊娠期婦女，如果妊娠期內(nèi)必須使用該藥，應(yīng)將可能對(duì)胎兒造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)告知病人。對(duì)于可能懷孕的婦女，應(yīng)勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個(gè)月內(nèi)懷孕。 替莫唑胺是否可經(jīng)母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應(yīng)用于哺乳期婦女。

不良反應(yīng)

輕中度胃腸道功能紊亂，具有自限性，或標(biāo)準(zhǔn)止吐藥易于控制。骨髓抑制（一般在開始幾個(gè)周期的第21-28天），通常在1-2周內(nèi)迅速恢復(fù)。其他不良反應(yīng)包括：口腔念珠菌病、感染，血象異常，體重降低，焦慮、抑郁、情緒不穩(wěn)定、失眠、頭痛、驚厥、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，視力障礙，聽力損害、耳鳴，下肢浮腫、出血、深靜脈血栓形成，咳嗽、呼吸困難，脫發(fā)、皮膚干燥，肌無力，尿失禁，疲乏、發(fā)熱、疼痛、過敏反應(yīng)、放射損傷、味覺異常，SGPT升高。

藥物相互作用

同時(shí)服用丙戊酸，替莫唑胺清除率輕度降低。與其他可導(dǎo)致骨髓抑制的的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，骨髓抑制可能加重。

藥物過量

在患者中已進(jìn)行了劑量為500，750，1000和1250mg/m2(每治療周期服藥5天的總劑量)的臨床評(píng)價(jià)。劑量限制性毒性為血液學(xué)毒性，在任一劑量下均有報(bào)道，但在較高劑量時(shí)較為嚴(yán)重。1患者5天中每天過量服用2000mg，所報(bào)道的不良事件為全血細(xì)胞減少癥、發(fā)熱、多器官衰竭及死亡。在服藥超過5天（最長(zhǎng)達(dá)64天）的患者中所發(fā)生的不良事件包括骨髓抑制（伴隨或不伴隨感染），某些嚴(yán)重且持久的病例最終死亡。在藥物過量事件中，應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)評(píng)價(jià)。必要時(shí)應(yīng)采取支持性措施。

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20080313

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠商（英文）OrionCorporationOrionPharma