警告

自殺觀念：在患有注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的兒童或青少年中進(jìn)行的短期研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸托莫西汀膠囊的使用增加了產(chǎn)生自殺觀念的風(fēng)險(xiǎn)。在兒童和青少年中進(jìn)行的關(guān)于鹽酸托莫西汀膠囊短期的（6-18周）安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)聯(lián)合分析顯示：那些接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者在治療的早期具有更高的產(chǎn)生自殺觀念的風(fēng)險(xiǎn)。12項(xiàng)試驗(yàn)（關(guān)于ADHD的11項(xiàng)試驗(yàn)和遺尿癥的1項(xiàng)試驗(yàn)）共計(jì)包括2200名患者（包括1357名接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者，和851名接受安慰劑治療的患者）。在接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者中，其產(chǎn)生自殺觀念的平均風(fēng)險(xiǎn)為0.4％（5/1357患者），而使用安慰劑治療的患者沒(méi)有這一風(fēng)險(xiǎn)。在這些約2200名患者中，有1名使用鹽酸托莫西汀膠囊的患者出現(xiàn)自殺企圖。但在所有的試驗(yàn)中沒(méi)有自殺事件的發(fā)生。所有的事件均發(fā)生在12歲及以下的兒童中。所有的事件均發(fā)生在治療的第1個(gè)月內(nèi)。在兒科患者中產(chǎn)生自殺觀念風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論是否可以推廣到長(zhǎng)期研究中還不清楚。一個(gè)相似的分析在使用鹽酸托莫西汀膠囊治療ADHD或嚴(yán)重的抑郁性障礙（MDD）患者中進(jìn)行，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與鹽酸托莫西汀膠囊使用相關(guān)的產(chǎn)生自殺觀念或行為風(fēng)險(xiǎn)的增加。 所有使用鹽酸托莫西汀膠囊治療的兒科患者應(yīng)該對(duì)其自殺傾向，臨床癥狀的惡化以及異常的行為改變進(jìn)行密切監(jiān)控，特別是在藥物治療的最初階段，或在劑量改變的治療階段。監(jiān)控通常包括在治療的最初4周內(nèi)，與患者或其家庭成員或護(hù)理人員進(jìn)行每周一次的面對(duì)面的聯(lián)系，隨后的4周每周1次的隨訪，以及第12周和12周以上有臨床指征時(shí)進(jìn)行隨訪。通過(guò)電話進(jìn)行的聯(lián)系可以在面對(duì)面隨訪之間開(kāi)展。 使用鹽酸托莫西汀膠囊治療后的癥狀包括：焦慮，激越，驚恐發(fā)作，失眠，易激惹，敵意，攻擊行為，沖動(dòng)，靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安），輕躁狂和躁狂。盡管這些癥狀的出現(xiàn)與自殺沖動(dòng)出現(xiàn)之間沒(méi)有因果的關(guān)系，但這些癥狀可能代表了自殺傾向出現(xiàn)的先兆，因此，應(yīng)該對(duì)使用鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者出現(xiàn)這些癥狀進(jìn)行觀察。 當(dāng)治療過(guò)程中出現(xiàn)變化時(shí)，應(yīng)該給予關(guān)注。治療變化包括：患者出現(xiàn)自殺傾向或出現(xiàn)可能的自殺傾向的先兆，特別是如果這些癥狀很嚴(yán)重或突然發(fā)作，或不屬于患者現(xiàn)有癥狀的一部分時(shí)，可能需停止藥物的使用。 接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的兒科患者的家庭成員和護(hù)理人員應(yīng)該警惕患者出現(xiàn)激越，易激惹，異常的行為改變，以及其他如上描述的癥狀和自殺傾向的出現(xiàn)時(shí)對(duì)患者實(shí)施監(jiān)控，并立即向醫(yī)療服務(wù)提供者報(bào)告這些癥狀。 對(duì)雙相情感障礙患者的篩查-通常，應(yīng)該給予治療ADHD并伴有雙相情感障礙的患者特別關(guān)注，這是因?yàn)閷?duì)于具有雙相情感障礙危險(xiǎn)的患者在治療時(shí)可能會(huì)誘發(fā)混合型發(fā)作或躁狂發(fā)作。對(duì)于以上描述的任何一種癥狀是否表示這種轉(zhuǎn)變還不得而知。然而，在開(kāi)始接受鹽酸托莫西汀膠囊治療前，應(yīng)該對(duì)伴隨有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查以確定患者是否具有發(fā)生雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)。篩查包括：詳細(xì)的精神病史，包括自殺，雙相情感障礙和抑郁的家族史。 嚴(yán)重肝臟損傷：上市后報(bào)告顯示，鹽酸托莫西汀在極個(gè)別的情況下能導(dǎo)致嚴(yán)重肝功能受損。盡管在有大約6000名患者參加的臨床試驗(yàn)中并沒(méi)有觀察到發(fā)生肝功能受損的病例，但上市后最初2年大約200萬(wàn)患者的臨床應(yīng)用中報(bào)道有2例發(fā)生無(wú)明顯原因的肝酶和膽紅素升高。其中1名患者出現(xiàn)以肝酶升高（達(dá)到40倍正常值上限）和黃疸（膽紅素達(dá)12倍正常值上限）為顯著特征的肝損，再次給藥后發(fā)生相似情況，停藥后的隨訪期內(nèi)恢復(fù)正常，從而表明為鹽酸托莫西汀所致。這樣的反應(yīng)可能在開(kāi)始治療后幾個(gè)月出現(xiàn)，但實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)可能在停藥后數(shù)周內(nèi)顯示持續(xù)惡化。由于可能存在"報(bào)道不足"的問(wèn)題，對(duì)于此類事件的發(fā)生率很難有精確的估計(jì)。上述患者的肝功能均已恢復(fù)，沒(méi)有進(jìn)行肝移植。然而對(duì)于少數(shù)患者，藥物所致的嚴(yán)重肝功能受損可能發(fā)展成急性肝功能衰竭，從而導(dǎo)致死亡或需要接受肝移植。 在患者出現(xiàn)黃疸或其實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示肝功能受損時(shí)應(yīng)停止給予鹽酸托莫西汀，并不要重新用藥。當(dāng)患者出現(xiàn)肝功能障礙的最初癥狀和體癥（如：瘙癢，黑尿，黃疸，右上腹壓痛或難以解釋的"流感樣"癥狀）時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查以確定肝酶值（參見(jiàn)"患者須知"）。 過(guò)敏事件：在服用鹽酸托莫西汀的患者中，偶有報(bào)告過(guò)敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹和皮疹。

藥品名稱

通用名稱：鹽酸托莫西汀膠囊 商品名稱：擇思達(dá)
英文名稱：AtomoxetineHydrochlorideCapsules
漢語(yǔ)拼音：YansuanTuomoxitingJiaonang

成份

化學(xué)名稱：（-）-N-甲基-3-苯基-3-（o-甲苯氧基）-丙胺鹽酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H21NO.HCl 分子量：291.82

性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至類白色粉末。 10mg規(guī)格為乳白色； 18mg規(guī)格為金黃、乳白色； 25mg規(guī)格為不透明蘭、乳白色； 40mg規(guī)格為不透明蘭色； 60mg規(guī)格為不透明蘭色。

適應(yīng)癥

托莫西汀用于治療兒童和青少年的注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）。

規(guī)格

(1)10mg(2)18mg（3）25mg(4)40mg（5）60mg（以托莫西汀堿計(jì)）

用法用量

初始治療：體重不足70公斤的兒童和青少年用量-開(kāi)始時(shí)，鹽酸托莫西汀的每日總劑量應(yīng)約為0.5mg/kg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標(biāo)劑量，約為1.2mg/kg，可每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。劑量超過(guò)1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。 對(duì)兒童和青少年，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)1.4mg/kg或100mg，選其中較小的一個(gè)劑量。 體重超過(guò)70公斤的兒童、青少年和成人用量-開(kāi)始時(shí)，鹽酸托莫西汀每日總劑量應(yīng)為40mg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標(biāo)劑量，約為80mg，每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。在繼續(xù)使用2-4周后，如仍未達(dá)到最佳療效，每日總劑量最大可以增加到100mg，沒(méi)有數(shù)據(jù)支持在更高劑量下會(huì)增加療效。 對(duì)體重超過(guò)70kg的兒童和青少年以及成人，每日最大推薦總劑量為100mg。 維持/長(zhǎng)期治療：還沒(méi)有對(duì)照試驗(yàn)的資料提示ADHD患者應(yīng)使用多長(zhǎng)時(shí)間的鹽酸托莫西汀。不過(guò)通常認(rèn)為，ADHD可能需要長(zhǎng)期的藥物治療。如果醫(yī)生選擇長(zhǎng)期使用鹽酸托莫西汀，應(yīng)定期再評(píng)價(jià)長(zhǎng)期治療對(duì)患者的有效性。 鹽酸托莫西汀可與食物同服或分開(kāi)服。 尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過(guò)120mg或每日總劑量超過(guò)150mg的安全性。 肝功能損傷患者的劑量調(diào)節(jié)-伴肝功能不全（HI）的ADHD患者的劑量調(diào)節(jié)建議如下：中度HI患者（Child-PughClassB），初始和目標(biāo)劑量應(yīng)降至常規(guī)用量（對(duì)不伴HI的患者）的50％。重度HI患者（Child-PughClassC），初始和目標(biāo)劑量應(yīng)降至常規(guī)用量的25％（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)下特殊人群）。 與強(qiáng)CYP2D6抑制劑聯(lián)合使用的劑量調(diào)節(jié)-服用強(qiáng)CYP2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且體重不足70公斤的兒童和青少年，鹽酸托莫西汀的初始劑量應(yīng)為0.5mg/kg/日；只有當(dāng)4周后癥狀未見(jiàn)改善并且初始劑量有很好的耐受性時(shí)，才增加至通常的目標(biāo)劑量1.2mg/kg/日。 服用強(qiáng)CYP2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且體重超過(guò)70公斤的兒童、青少年和成年人，鹽酸托莫西汀的初始劑量應(yīng)為40mg/日，如果4周后癥狀未見(jiàn)改善并且初始劑量有很好的耐受性，僅可增加至通常的目標(biāo)劑量80mg/日。 停止治療時(shí)，不需逐漸減量。

不良反應(yīng)

鹽酸托莫西汀已經(jīng)在2067名ADHD的兒童或青少年和270名ADHD的成人中進(jìn)行了臨床研究。在ADHD臨床試驗(yàn)中，169名患者的治療時(shí)間超過(guò)1年，526名患者的治療時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。

禁忌

過(guò)敏：鹽酸托莫西汀禁用于已知對(duì)托莫西汀或?qū)υ摦a(chǎn)品的其它成分過(guò)敏的患者（見(jiàn)警告）。 單胺氧化酶抑制劑（MAOI）： 鹽酸托莫西汀不應(yīng)與MAOI合用，或在停用MAOI兩周內(nèi)使用。同樣，MAOI治療不應(yīng)在停用鹽酸托莫西汀2周內(nèi)開(kāi)始。已有報(bào)道稱，其它影響腦內(nèi)單胺濃度的藥物與MAOI合用可引起嚴(yán)重的、有時(shí)會(huì)致命的反應(yīng)（包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定，可能出現(xiàn)生命體征的快速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)改變，包括可發(fā)展為譫妄和昏迷的極度激越）。有些病例表現(xiàn)出類似神經(jīng)阻滯劑所致的惡性綜合征的特點(diǎn)。這類反應(yīng)可能在這些藥物同時(shí)使用或清洗期過(guò)短時(shí)發(fā)生。 狹角性青光眼：在臨床研究中，使用鹽酸托莫西汀與增加瞳孔擴(kuò)大的危險(xiǎn)有關(guān)，因此，本品不推薦在患有狹角性青光眼的患者中使用。

注意事項(xiàng)

對(duì)血壓和心率的影響-因?yàn)辂}酸托莫西汀可使血壓和心率增高，因此，患高血壓、心動(dòng)過(guò)速或心血管或腦血管的疾病患者應(yīng)注意。在治療前、鹽酸托莫西汀劑量增加時(shí)和治療中應(yīng)定期測(cè)量脈搏和血壓。 在兒科安慰劑對(duì)照研究中，相對(duì)于安慰劑組，接受鹽酸托莫西汀治療的患者出現(xiàn)平均心率加快6次/分鐘。在停藥之前的最終研究觀察中，相對(duì)于安慰劑組0.5％（?04），3.6％（12/335）接受鹽酸托莫西汀治療的患者心率增快25次/分鐘，心率至少為110次/分鐘。沒(méi)有兒科病例超過(guò)1次出現(xiàn)心率增快至少25次/分鐘和心率至少在110次/分鐘。相對(duì)于安慰劑組的0.5％（?07），心動(dòng)過(guò)速被認(rèn)為是這些兒科患者的1.5％（5/340）的不良事件。平均的心率增快在強(qiáng)代謝（EM）患者為6.7次/分種，在弱代謝（PM）患者中為10.4次/分鐘。 與安慰劑組相比，接受鹽酸托莫西汀治療的兒科患者的收縮壓和舒張壓平均增高1.5mmHg。在停藥之前的最終研究觀察中，相對(duì)于安慰劑組的3.0％（6/197），6.8％（22/324）接受鹽酸托莫西汀的兒科患者具有高收縮壓。相對(duì)于安慰劑組的3.6％（7/197），高收縮壓在接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有8.6％（28/324）為2次或更多。在停藥之前的最終研究觀察中，相對(duì)于安慰劑組0.5％（?00），接受鹽酸托莫西汀治療的兒科患者有2.8％（9/326）出現(xiàn)高舒張壓。出現(xiàn)2次或以上高舒張壓的，在安慰劑組為1.5％（3/200），接受鹽酸托莫西汀治療的患者為5.2％（17/326）。（高收縮壓和舒張壓值是依據(jù)超過(guò)95th美國(guó)國(guó)家高血壓評(píng)價(jià)工作組關(guān)于在兒童和青少年中高血壓控制中定義的按年齡、性別和身高百分率分層的百分率而定。） 在成人的對(duì)照研究中，相對(duì)于安慰劑組，接受鹽酸托莫西汀治療的患者心率平均增快5次/分鐘。心動(dòng)過(guò)速被認(rèn)為是一種不良事件，在安慰劑組為0.8％（2/263），在托莫西汀治療組為3％（8/269）。 相對(duì)于安慰劑組，接受鹽酸托莫西汀治療的成人患者收縮壓平均增高約3mmHg，舒張壓平均增高約1mmHg。在停藥之前的最終研究觀察中，安慰劑組有1.2％（3/256），接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有1.9％（5/258）收縮壓≥150mmHg；安慰劑組有0.4％（?57），接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有0.8％（2/257）舒張壓≥100mmHg。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)成人患者有高收縮壓或舒張壓超過(guò)1次。 在使用鹽酸托莫西汀的患者中有出現(xiàn)直立性低血壓的報(bào)道。在短期兒童和青少年對(duì)照研究中，相對(duì)于安慰劑組有0.5％（?07），接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有1.8％（6/340）出現(xiàn)體位性低血壓癥狀。使用鹽酸托莫西汀應(yīng)注意可能使患者出現(xiàn)低血壓。 對(duì)排尿的影響-在成人ADHD對(duì)照研究中，相對(duì)于安慰劑組的0％（0/263），接受托莫西汀治療的患者中有3％（7/269）出現(xiàn)尿潴留，3％（7/269）出現(xiàn)排尿不暢。因?yàn)槟蜾罅粲?名成人患者退出托莫西汀對(duì)照研究，而安慰劑組沒(méi)有。出現(xiàn)尿潴留和排尿不暢認(rèn)為與托莫西汀有潛在的關(guān)聯(lián)。 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響-在幾個(gè)開(kāi)放試驗(yàn)中將受試者體重和身高的變化與標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較，從而總結(jié)出鹽酸托莫西汀膠囊對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的長(zhǎng)期影響。一般來(lái)說(shuō)，在經(jīng)過(guò)最初的9-12個(gè)月的治療之后，患者的體重和身高的增長(zhǎng)落后于根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)人群預(yù)計(jì)的值。當(dāng)治療達(dá)3年時(shí)，體重的增長(zhǎng)開(kāi)始回彈，平均增長(zhǎng)17.9公斤，比根據(jù)基線數(shù)據(jù)的預(yù)計(jì)值高0.5公斤。身高方面，在經(jīng)過(guò)12個(gè)月的治療之后，身高的增長(zhǎng)趨于穩(wěn)定，治療達(dá)3年時(shí)，患者身高平均增長(zhǎng)19.4厘米，比根據(jù)基線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)值低0.4厘米。（見(jiàn)下圖1） 這種生長(zhǎng)模式大致相同，與患者接受治療時(shí)的發(fā)育程度無(wú)關(guān)。尚未進(jìn)入青春期的兒童患者（女孩8歲以下，男孩9歲以下）接受治療3年后體重平均增長(zhǎng)2.1公斤，身高平均增長(zhǎng)1.2厘米，低于預(yù)計(jì)值；已經(jīng)處于青春期（女孩8-13歲，男孩9-14歲）或青春期后期（女孩13歲以上，男孩14歲以上）的兒童患者接受治療3年后體重和身高的平均增長(zhǎng)值接近或超過(guò)預(yù)計(jì)值。 對(duì)于快代謝和慢代謝的患者（EMs，PMs），生長(zhǎng)發(fā)育的模式相似。接受治療2年后，慢代謝患者的體重和身高分別比預(yù)計(jì)值少2.4公斤和1.1厘米，快代謝患者的體重和身高分別比預(yù)計(jì)值少0.2公斤和0.4厘米。 在短期對(duì)照試驗(yàn)中（9周以內(nèi)），接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者體重平均減少0.4公斤，身高平均增長(zhǎng)0.9厘米，而接受安慰劑的患者體重平均增長(zhǎng)1.5公斤，身高平均增長(zhǎng)1.1厘米。在1項(xiàng)固定劑量對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)于對(duì)照組，0.5毫克/公斤/日劑量組，1.2毫克/公斤/日劑量組和1.8毫克/公斤/日劑量組，分別各有1.3％,7.1％,19.3％和29.1％的患者體重減少3.5％。 在鹽酸托莫西汀膠囊的治療過(guò)程中必須對(duì)患者的生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 攻擊行為或敵意-在兒童和青少年的ADHD患者中容易觀察到攻擊行為或敵意，并且已經(jīng)在臨床試驗(yàn)和上市后旨在治療ADHD的一些用藥經(jīng)歷中有所報(bào)道。盡管尚沒(méi)有明確的證據(jù)顯示鹽酸托莫西汀會(huì)導(dǎo)致攻擊行為或敵意，但在兒童和青少年的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，用鹽酸托莫西汀后產(chǎn)生攻擊行為或敵意的發(fā)生率較大（總的風(fēng)險(xiǎn)比是1.33-沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。應(yīng)注意監(jiān)察ADHD患者接受治療后其攻擊行為或敵意是否惡化。 實(shí)驗(yàn)室檢查：不需要常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查。 CYP2D6代謝-服用鹽酸托莫西汀后，相對(duì)于CYP2D6強(qiáng)代謝（EM）者，弱代謝（PM）者的AUC會(huì)高10倍，最大血漿濃度會(huì)高5倍。大約7％的高加索人為PM。實(shí)驗(yàn)室檢查能夠鑒定CYP2D6PM。在PM的血漿水平與給予CYP2D6強(qiáng)抑制劑后相近。在PM中高的血漿水平會(huì)導(dǎo)致服用鹽酸托莫西汀后的不良反應(yīng)率較高（見(jiàn)不良反應(yīng)）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：沒(méi)有充分的和規(guī)范的對(duì)照研究在孕婦中進(jìn)行。鹽酸托莫西汀不應(yīng)在妊娠期使用，除非潛在的對(duì)于胎兒的利益大于潛在的危險(xiǎn)性。 大鼠的分娩不受托莫西汀影響。目前尚不清楚鹽酸托莫西汀對(duì)人類分娩的影響。 托莫西汀和/或其代謝產(chǎn)物在大鼠的乳汁中排泌。目前尚不清楚托莫西汀是否在人類的乳汁中排泌。哺乳期母親應(yīng)慎用鹽酸托莫西汀。

兒童用藥

任何人考慮在兒童或青少年中使用鹽酸托莫西汀膠囊，必須對(duì)其使用的風(fēng)險(xiǎn)和臨床的需要進(jìn)行權(quán)衡（參見(jiàn)關(guān)于自殺觀念的警告項(xiàng)以及各種警告）。 鹽酸托莫西汀對(duì)年齡小于6歲的兒科患者的安全性和療效尚未確定。尚未對(duì)鹽酸托莫西汀治療9周以上的療效和1年以上的安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

老年用藥

鹽酸托莫西汀在老年患者中的安全性和療效尚未確定。

貯藏

室溫保存（15至30℃）。

包裝

鋁塑泡罩包裝，7，14，28，56粒/盒，30粒/瓶

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

10mg、18mg、40mg：JX20070211 60mg：JX20070248

批準(zhǔn)文號(hào)

10mg：H20110145、H20110155、H20110166 18mg：H20110146、H20110163、H20110164 25mg：H20110147、H20110148、H20110149 40mg：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160119、H20110151、H20110152 60mg：H20110144、H20110167、H20110168

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：LILLYDELCARIBEInc 生產(chǎn)地址：PuertoRicoIndustrialPark,12.6km-65thInfantryRoadCarolinaPR00985PUERTORICO