警告

兒童青少年的自殺一在兒童青少年抑郁癥和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁藥增加自然觀念和自殺行為（自殺）的風(fēng)險(xiǎn)，如果考慮在兒童青少年中使用度洛西汀或任何其他抗抑郁藥，必須權(quán)衡這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)與臨床需要。已經(jīng)開始治療的患者，應(yīng)密切觀察其是否有臨床癥狀惡化、自殺或異常的行為改變。應(yīng)該建議家庭成員及照料者加強(qiáng)對(duì)患者的密切觀察，并和處方醫(yī)生加強(qiáng)溝通。度洛西汀未被批準(zhǔn)用于兒童患者（見警告和注意事項(xiàng)，兒童用藥）。 綜合分析急性期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（總計(jì)24個(gè)試驗(yàn)包括4400例患者），9種抗抑郁藥（SSRIs和其它抗抑郁藥）治療兒童青少年抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其他精神障礙，結(jié)果顯示這些接受抗抑郁藥治療的兒童青少年，在治療的前幾個(gè)月內(nèi)，自殺觀念和自殺行為（自殺）這樣的不良事件風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。在接受抗抑郁治療的病人中這些不良事件的平均風(fēng)險(xiǎn)為4％，是安慰劑治療者風(fēng)險(xiǎn)（2％）的兩倍。這些試驗(yàn)中未發(fā)生自殺事件。 病情惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)一成年、兒童抑郁癥患者，無(wú)論是否接受抗抑郁藥物治療，都可能發(fā)生抑郁癥狀惡化和/或出現(xiàn)自殺觀念與自然行為（自殺）或行為的異常改變，在病情顯著緩解前這種風(fēng)險(xiǎn)將持續(xù)存在。長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為在某些特定人群中，抗抑郁藥物可能會(huì)誘發(fā)抑郁癥狀惡化或?qū)е伦詺?。在關(guān)于兒童青少年抑郁癥和其他精神疾病的短期臨床研究中，抗抑郁藥增加自殺觀念和自殺行為（自殺）的風(fēng)險(xiǎn)。 綜合分析急性期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（總計(jì)24個(gè)試驗(yàn)包括4400例患者），9種抗抑郁藥（SSRIs和其它抗抑郁藥）治療兒童青少年抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其他精神障礙，結(jié)果顯示這些接受抗抑郁藥治療的兒童青少年，在治療的前幾個(gè)月內(nèi)，自殺觀念和自殺行為（自殺）這樣的不良事件風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。在接受抗抑郁治療的病人中，這些不良事件的平均風(fēng)險(xiǎn)為4％，是安慰劑治療者風(fēng)險(xiǎn)（2％）的兩倍。藥物間的風(fēng)險(xiǎn)雖然不相同，幾乎所有的藥物都可能增加這種風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)抑郁癥的試驗(yàn)中觀察到的自殺風(fēng)險(xiǎn)極其相似，在其他精神疾?。◤?qiáng)迫性障礙和社交焦慮障礙）中進(jìn)行一些臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)增高的征兆。這些臨床試驗(yàn)中未發(fā)生自殺事件。目前不清楚是否兒童患者中的自殺風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)至長(zhǎng)期治療，如超過(guò)數(shù)月。也不清楚地否自殺風(fēng)險(xiǎn)波及成人。 因任何適應(yīng)癥接受抗抑郁藥治療的兒童患者應(yīng)當(dāng)密切觀察是否有臨床癥狀惡化、自殺或異常行為改變，尤其是在藥物治療的開始幾個(gè)月，或者是劑量改變時(shí)，如加藥或減藥。密切觀察包括：在開始治療的前4周內(nèi)，至少每周一次與患者或家人、或照料者的當(dāng)面接觸；之后的4周每?jī)芍芙佑|一次；治療12周時(shí)、以及12周以后如果臨床需要，和患者進(jìn)行當(dāng)面接觸。當(dāng)面接觸期間，可能還需要另外的電話訪談。 接受抗抑郁藥治療的成人抑郁癥患者，或共病抑郁癥和其他精神疾病者也同樣需要密切觀察，是否有臨床癥狀惡化和自殺，尤其是在開始藥物治療的前幾個(gè)月，或者改變劑量時(shí)，如加量或減量。 抗抑郁藥物在治療成年、兒童抑郁癥和其它適應(yīng)癥無(wú)論是精神病性或非精神病性障礙時(shí)，下列癥狀均曾有報(bào)道：焦慮，興奮，驚恐發(fā)作，失眠，易怒，敵對(duì)（攻擊性），沖動(dòng)，激越（精神運(yùn)動(dòng)興奮），輕躁狂和躁狂。雖然尚未證實(shí)上述癥狀的出現(xiàn)與抑郁惡化和/或者導(dǎo)致自殺之間存在因果關(guān)系，這些癥狀可能是發(fā)生自殺的先兆。 當(dāng)遇到抑郁癥狀持續(xù)惡化或出現(xiàn)自殺、或出現(xiàn)抑郁惡化或自殺的前兆癥狀，尤其當(dāng)這些癥狀非常嚴(yán)重、突然發(fā)生或出現(xiàn)了新癥狀時(shí)，需要考慮改變治療方案，包括可能終止治療。如果決定終止治療，藥物應(yīng)盡可能性快的逐漸減量，但是驟然停藥會(huì)出現(xiàn)一些癥狀。（見注意事項(xiàng)，用量用法，終止度西汀治療風(fēng)險(xiǎn)的描述） 使用抗抑郁藥物治療的抑郁癥和其它適應(yīng)癥的兒童患者，包括精神病性和非精神性障礙，患者的家人和照料者應(yīng)該警惕需要對(duì)監(jiān)測(cè)出現(xiàn)的激越，易怒、行為異常改變、出現(xiàn)自殺以及上面提及的其他癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)這些癥狀立即向衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)提供信息，這些監(jiān)測(cè)也應(yīng)包括家人或照料者的每日觀察。度洛西汀腸溶膠囊處方時(shí)應(yīng)予以治療劑量的最小量，以減少過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。接受抗抑郁藥治療的成人，給家人或照料者同樣的建議。 篩查雙相障礙患者一抑郁發(fā)作可能是雙相障礙的早期表現(xiàn)。通常認(rèn)為（雖然未經(jīng)過(guò)對(duì)照研究證實(shí)），單用抗抑郁藥物治療抑郁發(fā)作可能會(huì)增加雙相障礙患者的混合/躁狂發(fā)作。雖然無(wú)法預(yù)測(cè)會(huì)出現(xiàn)以上提及的哪一項(xiàng)癥狀，但是，在抗抑郁藥物治療前，應(yīng)對(duì)抑郁患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)睾Y查，確定是否患有雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)。篩查方法包括詳細(xì)地詢問(wèn)精神病病史，有無(wú)自殺、雙相障礙和抑郁的家族史。應(yīng)注意度洛西汀尚未未批準(zhǔn)用于治療雙相抑郁。 單胺氧化酶抑制劑（MAOIS）-據(jù)報(bào)道，五羥色胺再攝取抑制劑與單胺氧化酶抑制劑合用時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，例如，高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、坐立不安，生命體征迅速波動(dòng)，精神善改變，包括極度興奮到譫妄、昏迷，嚴(yán)重時(shí)可致死。近期停用五色羥胺再攝取抑制劑，換用單胺氧化酶抑制劑時(shí)也可能出現(xiàn)上述反應(yīng)。有時(shí)臨床表現(xiàn)與精神藥物導(dǎo)致的惡性綜合癥的特征類似。在人體和動(dòng)物中未評(píng)價(jià)度洛西汀與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的后果。因此，度洛西汀作為一種五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，不推薦與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合使用，或者，一種單胺氧化酶抑制劑停用14天內(nèi)不能使用度洛西汀。根據(jù)度洛西汀的半衰期考慮，在開始一種單胺氧化酶抑制劑治療前，度洛西汀至少停用5天。

藥品名稱

商品名稱：欣百達(dá)Cymbalta
通用名稱：鹽酸度洛西汀腸溶膠囊
英文名稱：DuloxetineHydrochorideEntericCapsules
漢語(yǔ)拼音：YansuanDuluoxitingChangrongJiaonang

成份

主要組成成分鹽酸度洛西汀。

性狀

本品內(nèi)容物為白色或類白色球狀腸溶顆粒。 30mg膠囊：不透明白色囊體和藍(lán)色囊帽，囊體殼上印"30mg"。 60mg膠囊：不透明白色囊體和藍(lán)色囊帽，囊體殼上印"60mg"。

適應(yīng)癥

用于治療抑郁癥，用于治療廣泛性焦慮障礙

規(guī)格

（1）30mg（2）60mg（以度洛西汀計(jì)）

用法用量

起始治療 推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考慮進(jìn)食情況。 現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)未證實(shí)劑量超過(guò)60mg/日將增加療效。 維持/繼續(xù)/長(zhǎng)期治療 一般認(rèn)為抑郁癥的急性發(fā)作需要數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物治療，但尚沒(méi)有充足的試驗(yàn)資料來(lái)確定患者應(yīng)該連續(xù)服用度洛西汀治療達(dá)多長(zhǎng)時(shí)間。對(duì)此類患者，應(yīng)對(duì)其接受維持治療的必要性以及相應(yīng)所需的劑量作定期評(píng)估。 特殊人群 腎臟功能受損患者的用量-對(duì)于晚期腎臟疾病（需要透析的）患者，或有嚴(yán)重腎臟功能損害（估計(jì)肌酐清除率<30ml/min）患者，建議不用本品（見藥理毒理） 肝功能不全的患者的用量-建議有任何肝功能不全的患者避免服用本品（見藥理毒理和注意事項(xiàng)） 老年患者的用量-對(duì)于老年患者，建議不必根據(jù)年齡調(diào)整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時(shí)應(yīng)該慎重。在老年患者中個(gè)體化調(diào)整劑量時(shí)，增加劑量時(shí)應(yīng)該額外小心。 對(duì)妊娠后三個(gè)月的女性患者的治療-在妊娠后三個(gè)月內(nèi)接觸SSRIs或SNRIs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的新生兒，產(chǎn)生的并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、需要呼吸支持和管道喂食（見注意事項(xiàng)）。當(dāng)孕期女性用度洛西汀治療時(shí)，在妊娠后三個(gè)月，醫(yī)生應(yīng)對(duì)治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益進(jìn)行認(rèn)真的評(píng)價(jià)，醫(yī)生應(yīng)考慮在妊娠晚期逐漸減度洛西汀的用量。 度洛西汀停藥 已有報(bào)道本品及其他SSRIs和SNRLs藥物的停藥反應(yīng)（見注意事項(xiàng)）。停藥時(shí)應(yīng)對(duì)這些癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無(wú)法耐受的癥狀時(shí)，可以考慮恢復(fù)使用以往的處方劑量。隨后再以更慢的速度減藥。 與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）間的換藥 MAOI停藥后至少14天才可開始本品的治療。本品停藥后至少5天才可以開始MAOI的治療（見禁忌和警告）

不良反應(yīng)

以下不良反應(yīng)數(shù)據(jù)基于所有關(guān)于鹽酸度洛西汀腸溶膠囊臨床試驗(yàn)資料。 一般不良反應(yīng)頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發(fā)生率≥5％。在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、CRK從基線至終點(diǎn)平均值升高；與對(duì)照組相比，度洛西汀治療的病人可有罕見的、暫的異常值。 血糖調(diào)整-在3項(xiàng)治療糖尿病性神經(jīng)痛的臨床試驗(yàn)中，平均糖尿病持續(xù)時(shí)間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均血紅蛋白（HBALC）基線值為7.81％。在這3項(xiàng)試驗(yàn)的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組和安慰劑對(duì)照組均穩(wěn)定。在治療持續(xù)到52周時(shí)，度洛西汀治療姐和安慰劑組均出現(xiàn)HBALC升高，度洛西汀治療平均增高值比安慰組高0.3％。盡管規(guī)治療組病人顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。 停藥后，有報(bào)告停藥后癥狀，最常見報(bào)告的癥狀包括下列臨床試驗(yàn)中突然停服度洛西汀有頭暈、惡心、頭疼、感覺(jué)異常、嘔吐、興奮、夢(mèng)魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗和眩暈。 上市后使用度洛西汀治療出現(xiàn)的自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告 下列不良反應(yīng)發(fā)生率（<0.01％） 內(nèi)分泌失調(diào)：不良反應(yīng)包括抗利尿激素分泌過(guò)多綜合癥。 心臟疾患：室上性心律失常。 眼疾：青光眼 肝膽管疾患：肝炎、黃膽 免疫系統(tǒng)紊亂：過(guò)敏反應(yīng)、超敏反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)室檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高、AST/GOT升高、膽紅素升高 代謝、營(yíng)養(yǎng)障礙：低鈉血癥、高血糖（尤其是糖尿病病人） 骨骼、結(jié)締組織疾?。貉狸P(guān)緊閉癥 神經(jīng)系統(tǒng)障礙：錐體外系綜合癥、5-HT綜合癥、癲癇發(fā)作 精神病性障礙：躁狂癥 皮膚及皮下組織癥狀：血管神經(jīng)性水腫、Stevens-Johnson綜合癥、蕁麻診 血管病癥：直立性低血壓（尤其在開始治療時(shí)）、暈厥（尤其在開始治療時(shí)）、高血壓危象 下列不良反應(yīng)發(fā)生率（>0.01％-<0.1％） 精神病性障礙：幻覺(jué) 腎、泌尿系統(tǒng)率亂：尿潴留 皮膚及皮下組織癥狀：皮疹

禁忌

過(guò)敏 度洛西汀腸溶膠囊禁用于已知對(duì)度洛西汀腸溶膠囊或產(chǎn)品中任何非活性成分過(guò)敏的患者。 單胺氧化酶抑制劑 禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）聯(lián)用。（見警告） 未經(jīng)治療的窄角型青光眼 臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，未經(jīng)治療的窄角型青光眼患者應(yīng)避免使用度洛西汀。

注意事項(xiàng)

一般注意事項(xiàng) 肝臟毒性-度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險(xiǎn)。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4％（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的時(shí)間中位數(shù)為2個(gè)月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，09％(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3％(2/652)。所有安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀組中有1％（39/3732）的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2％(6/2568)。固定劑量的安慰劑對(duì)照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過(guò)正常上限3倍和AST升高超過(guò)正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測(cè)還報(bào)道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無(wú)黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細(xì)胞懷損傷，也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報(bào)道。 在排除梗阻的情況下，通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，3名服用度洛西汀的患者，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過(guò)度飲酒的情況，這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報(bào)告顯示轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因?yàn)槎嚷逦魍『途凭南嗷プ饔每赡芤鸶螕p害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用于有習(xí)慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。 在臨床試驗(yàn)過(guò)程中觀察到有些病人肝酶升高，這些現(xiàn)象通常是-對(duì)的和自限性的，或者在停藥恢復(fù)。嚴(yán)重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝損傷伴膽汁郁積，或混合型肝病罕有報(bào)道，有些病例與酒精濫用或既往肝病有關(guān)。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀應(yīng)慎用。 對(duì)血壓的影響-與安慰劑相比，度洛西汀治療引起血壓升高，平均升高：收縮壓2mmHg，舒張壓0.5mmHg，偶爾有至少一次測(cè)量的收縮壓大于140mmHg。治療開始前應(yīng)測(cè)量血壓，治療后應(yīng)定期測(cè)量。（見不良反應(yīng)，生命體征變化） 轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂-在MDD安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，據(jù)報(bào)導(dǎo)，度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂，安慰劑組為0.1％（1/777）。據(jù)報(bào)導(dǎo)，用其他已經(jīng)上市對(duì)MDD有效藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。因此，與其他抗抑郁藥一樣，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 闐癇-還未系統(tǒng)評(píng)價(jià)度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效，這些患者從臨床試驗(yàn)中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，而安慰劑組為0％（0/777）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。 治療已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角型青光眼患者（見禁忌，禁用未經(jīng)治療的閉角性青光眼）。 停藥-已對(duì)度洛西汀的停藥癥狀做過(guò)系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進(jìn)行的為期9周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，驟停藥物，觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2％或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈，惡心，頭痛，感覺(jué)異常，嘔吐，易怒，噩夢(mèng)。 其他SSRIs和SNRs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市以來(lái)，經(jīng)常報(bào)導(dǎo)因?yàn)橥Ｓ蒙鲜鏊幬锒鸬乃幬锊涣挤磻?yīng)，尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的，包括：惡劣心境，易怒，興奮，頭暈，感覺(jué)紊亂（感覺(jué)異常和電擊感），焦慮，意識(shí)模糊，頭痛，情感脆弱，乏力，失眠，輕躁狂，耳鳴，癲癇等等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性，但胡些很嚴(yán)重。停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無(wú)上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無(wú)法耐受的癥狀時(shí)，可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后，臨床醫(yī)生再以一個(gè)更慢的速度減藥（見用量用法）。 患者合并軀體疾病-度洛西汀治療合并軀體疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。尚無(wú)胃動(dòng)力改變對(duì)度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）]。 度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病患者中進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。藥物上市前的臨床研究中，上述患者常作為排除者，未能進(jìn)入研究中。不過(guò)，在MDD安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，321名服用度洛西汀患者的心電圖與基線時(shí)正常心電圖比較，度洛西汀不會(huì)增加有臨床意義的心電圖異常（見不良反應(yīng)，心電圖改變）。 終末期腎?。ㄐ枰肝觯┖蛧?yán)重腎功能不全（Cr清除率<30ml/min）患者使用度洛西汀其血藥濃度會(huì)曾加，尤其是它的代謝產(chǎn)物。因此，不推薦終末期腎病患者使用度洛西?。ㄒ娝幚矶纠砗陀梅ㄓ昧浚?功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會(huì)明顯增加，因此不推薦此類患者服用度洛西?。ㄒ娝幚矶纠砗陀梅ㄓ昧浚?。 患者信息 醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，建議他們合理用藥。有給患者提供的"在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南"，醫(yī)生和衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南，協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)給患者討論用藥指南的機(jī)會(huì)，并能就患者提出的問(wèn)題給出回答。本文結(jié)尾附著用藥指南的全文。 應(yīng)當(dāng)告戒患者注意以下問(wèn)題，并且要求患者服用度洛西汀時(shí)，如果發(fā)生了這些問(wèn)題，及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。 癥狀惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)-患者、家屬及其照料者應(yīng)當(dāng)對(duì)下列問(wèn)題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作，失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生觀念，尤其是在抗抑服藥治療早期，和上調(diào)或下調(diào)劑量時(shí)。由于這些改變常突然發(fā)生，應(yīng)告戒患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專業(yè)人員報(bào)告這些癥狀，尤其是當(dāng)這些癥狀極其嚴(yán)重、突然發(fā)生、或不是患者平時(shí)的癥狀表現(xiàn)時(shí)?？赡軐?dǎo)致自殺觀念和行為風(fēng)險(xiǎn)升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測(cè)，甚至可能改變治療。 度洛西汀腸溶膠囊應(yīng)整體吞服，既不能嚼碎或壓碎，也不能灑在食物上或混在飲料中，因?yàn)檫@樣有可能影響腸溶包衣。 任何精神活性藥物都會(huì)損害判斷力、思維或運(yùn)動(dòng)能力。盡管在對(duì)照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會(huì)損害精神運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)、認(rèn)知功能或記憶力，但由于度洛西汀的鎮(zhèn)靜作用央操作危險(xiǎn)機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對(duì)其該方面的能力沒(méi)有影響。 由于藥物之間的相互作用，建議患者如果正在或計(jì)劃服用其他處方或非處方藥物時(shí)，要告知其醫(yī)生。 盡管度洛西汀并不增加酒精導(dǎo)致的精神和運(yùn)動(dòng)技能的損害，但度洛西汀伴隨大量的酒精攝入時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害。因此，對(duì)于大量酒精飲用的患者，通常不建議使用度洛西汀。 應(yīng)提醒患者，如果有治療期間懷孕或準(zhǔn)備懷孕，應(yīng)當(dāng)告知其醫(yī)生，處在哺乳期同樣如此。 在治療的1-4周內(nèi)度洛西汀的抑郁癥患者的病情會(huì)改善，但要建議患者維持治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠： 妊娠分類C-在動(dòng)物生殖研究中，發(fā)現(xiàn)度洛西汀對(duì)胚胎/胎兒和出生后的發(fā)育不良影響。大鼠和家兔在胚胎的器官發(fā)生期口服度洛西汀，劑量達(dá)45mg/kg/日時(shí)（大鼠劑量為7倍于[MRHD,60mg/kg/日]，4倍于按照體重/體表面積指數(shù)計(jì)算的人體劑量120mg/日；家兔的劑量為15倍于[MRHD]，7倍于按照體重/體表面積指數(shù)計(jì)算的人體劑量120mg/日），未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。這個(gè)劑量時(shí)，胎兒體重降低。無(wú)效應(yīng)劑量為10mg/kg/日（在大鼠為2倍于[MRHD]，約1倍于按照體重/體表面積指數(shù)計(jì)算的人體劑量120mg/日；家兔劑量為3倍于[MRHD]，約2倍于按照體重/體表面積指數(shù)計(jì)算的人體劑量120mg/日）。 妊娠大鼠在整個(gè)孕期和哺乳期予以口服度洛西汀，在劑量30mg/kg/日時(shí)（5倍于[MRHD]，2倍于按照體重/體表面積指數(shù)mg/m2）計(jì)算的人體劑量120mg/日），幼兒出生后存活1天、出生時(shí)和哺乳期的體重下降；無(wú)效應(yīng)劑量為10mg/kg/日。而且，母體使用度洛西汀的劑量達(dá)到30mg/kg/日時(shí)，幼兒的行為表現(xiàn)與反應(yīng)性的增高一致，如對(duì)噪音的驚詫反應(yīng)增強(qiáng)，自主活動(dòng)的習(xí)慣性降低。但母體使用度洛西汀對(duì)子代斷奶后的生長(zhǎng)和生殖行為沒(méi)有負(fù)面影響。 由于缺乏足夠的、設(shè)計(jì)良好的孕期女性對(duì)照研究，因此，只有在權(quán)衡對(duì)胎兒潛在的受益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮在母孕期使用度洛西汀。 非致畸效應(yīng)-新生兒在妊娠中期三個(gè)月暴露于SSRIs或SNRIs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）后，產(chǎn)生的并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、需要呼吸支持和管道喂食。這些并發(fā)癥在出生后會(huì)立刻發(fā)生，已有的臨床發(fā)現(xiàn)包括呼吸窘近、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作和體溫不穩(wěn)、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖癥、肌張力不全、肌張力增高、反射亢進(jìn)、震顫、反應(yīng)過(guò)度、易怒、哭鬧不止。這些情況或者是SSRIstSNRIs的直接毒性作用所致或者可能是藥物的戒斷反應(yīng)。應(yīng)當(dāng)注意的是，在某些病例中，其臨床表現(xiàn)與五羥色胺綜合征一致（見警告，單胺氧化酶抑制劑）。當(dāng)妊娠女性在妊娠晚期三個(gè)月接受度洛西汀治療時(shí)，醫(yī)生應(yīng)對(duì)治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益進(jìn)行認(rèn)真地評(píng)價(jià)（見用法用量）。 分娩： 度洛西汀對(duì)于人類分娩的影響尚不明確。因此，只有證實(shí)度洛西汀對(duì)于胎兒的潛在獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮在分娩期應(yīng)用。 哺乳： 哺乳期大鼠應(yīng)用度洛西汀后，度洛西汀和/或其代謝物會(huì)分泌到乳汁中。度洛西汀和/或其代謝產(chǎn)物能否分泌到人類的乳汁中尚不明確，但不推薦哺乳期應(yīng)用度洛西汀。

兒童用藥

對(duì)于兒童患者的療效和安全性尚不明確（見警告），如果考慮在兒童青少年中使用度洛西汀，必須權(quán)衡潛在的風(fēng)險(xiǎn)和臨床需要。

老年患者用藥

在度洛西汀治療抑郁癥（MDD）臨床研究的2418例患者中，5.9％（143）為65歲以上年齡的患者。這些患者和年輕患者間未觀察到安全性和療效方面的顯著差異，其他臨床方面的報(bào)告也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)老年人群和年輕人群之間的明顯差異，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。

藥物相互作用

可能影響度洛西汀的其他藥物 度洛西汀的代謝與CYP1A2和CYP2D6有關(guān) CYP1A2抑制劑-度洛西汀與氟伏沙明（強(qiáng)CYP1A2抑制劑）聯(lián)合應(yīng)用于男性受試者（n=14）時(shí)，度洛西汀AUC增加超過(guò)5倍，Cmax增加約2.5倍，于1/2增加3倍。其他對(duì)CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括：西米普丁，喹諾酮類抗生例如環(huán)丙沙星，依諾沙星。 CYP2D6抑制劑-由于CYP2D6參與度洛西汀的代謝，所以合并使用度洛西汀和強(qiáng)CYP2D6抑制劑時(shí)，鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會(huì)增加，（見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下藥物相互作用）。 聯(lián)合應(yīng)用苯二氧卓類藥物的研究 勞拉西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西?。?0mgQ12hrs）與勞拉西泮（2mgQ12hrs）合用時(shí)，度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合用藥的影響。 替馬西泮=穩(wěn)態(tài)度洛西?。?0mgqhs）與替馬西泮（30mgqhs）合用時(shí)，度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合用藥的影響。 度洛西汀可能影響的其他藥物 通過(guò)CYP1A2代謝的藥物-體外藥物相互作用研究顯示：度洛西汀對(duì)CYP1A2活性無(wú)誘導(dǎo)作用。因此，雖然未進(jìn)行有關(guān)酶誘導(dǎo)作用的臨床研究，預(yù)計(jì)不會(huì)因?yàn)槊刚T導(dǎo)作用而便CYP1A2底物（例如茶堿、咖啡因）的代謝增加。雖然體外研究顯示度洛西汀是CYP1A2抑制劑，但是度洛西?。?0mg每日兩次給藥）與作為CYP1A2底物的茶堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯變化。因此，度洛西汀對(duì)CYP1A2底物的代謝不可能產(chǎn)生具有臨床意義的明顯影響。 通過(guò)CYP2D6代謝的藥物-度洛西汀是CYP2D6中度抑制劑，能夠增加經(jīng)CYP2D6代謝藥物的AUC和Cmax。（[注意事項(xiàng)]），因而聯(lián)合使用度洛西汀和其他主要經(jīng)該酶代謝，并且治療劑量范圍狹窄的藥物時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎（見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下藥物相互作用）。 通過(guò)CYP2C9代謝的藥物-體外研究顯示度洛西汀對(duì)CYP2C9酶的活性無(wú)抑制作用。因而，雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，預(yù)計(jì)度洛西汀對(duì)CYP2C9酶底物的代謝無(wú)抑制作用。 通過(guò)CYP3A代謝的藥物-體外研究結(jié)果顯示度洛西汀對(duì)CYP3A酶的活性無(wú)抑制或誘導(dǎo)作用。因而，雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，預(yù)計(jì)CYP3A酶底物（例如口服避孕藥和其他甾體藥物）不會(huì)因?yàn)槊刚T導(dǎo)或抑制而產(chǎn)生代謝增強(qiáng)或抑制。 通過(guò)CYP2C19代謝的藥-體外研究結(jié)果顯示治療濃度的度洛西汀對(duì)CYP2C19酶活性無(wú)抑制作用。因而，雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，預(yù)計(jì)度洛西汀對(duì)CYP2C19酶底物的代謝無(wú)抑制作用。 聯(lián)合應(yīng)用苯二氮卓類藥物的研究 勞拉西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西?。?0mgQ12hrs）與勞拉西泮（2mgQ12hrs）合用時(shí)，勞拉西泮的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合治療的影響。 替馬西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西汀（20mgqhs）與替馬西泮（30mgqhs）合用時(shí)，替馬西泮的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合治療的影響。 高血漿蛋白結(jié)合的藥物-因?yàn)槎嚷逦魍∨c血漿蛋白高度結(jié)合，正接受其他高血漿蛋白結(jié)合的治療患者，服用度洛西汀時(shí)，可能會(huì)增加其他藥物的游離濃度，由此可能導(dǎo)致發(fā)生藥物不良反應(yīng)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥-當(dāng)度洛西汀與其它中樞作用類藥物全用時(shí)，尤其與那些作用機(jī)理類似的藥物合用（包括酒精），應(yīng)慎用。與5-羥色胺能藥物合用（e.gSNRIs,選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑，阿米替林，曲馬多）可引起5-HT綜合證。

藥物過(guò)量

在人體度洛西汀過(guò)量的研究資料很有限，臨床資料中迅速吞下3000mg，單獨(dú)或與其它藥物一起，未報(bào)道有致死性事件發(fā)生。然而，上市后有急性藥物過(guò)量致死的報(bào)告，主要是混合性藥物過(guò)量，也有單獨(dú)服用度洛西汀約1000mg的。過(guò)量的休征和癥狀（大多數(shù)是混合性藥物過(guò)量）包括血清素綜合癥、嗜睡、嘔吐和癲癇發(fā)作。 藥物過(guò)量的處理 度洛西汀無(wú)特異拮抗劑，急性藥物過(guò)量的治療主要是一般治療，與其它藥物過(guò)量處理相似。 保持氣道通暢、呼吸和通風(fēng)，監(jiān)測(cè)心率和生命體征，不推薦催吐，對(duì)服藥不久或仍有癥狀者如需要可在適當(dāng)氣道保護(hù)下插大孔胃管。 活性碳可用于減少度洛西汀在胃腸道吸收，已有研究顯示活性碳可以減少AUC和Cmax,減少幅度約1/3。由于本口分布容積大，強(qiáng)制利尿、透析、輸血、交換輸液效果不明顯。 處理藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)考慮可能服用多種藥物，特別注意正在或最近服用度洛西汀的患者攝入過(guò)量TCA，這類患者的三環(huán)類及其活性代謝產(chǎn)物累積可能加重臨床癥狀，需要延長(zhǎng)密切觀察時(shí)間（見注意事項(xiàng)，藥物相互作用）。如有治療藥物過(guò)量之外的表現(xiàn)，醫(yī)生應(yīng)考慮與中毒控制中心聯(lián)系醫(yī)生手冊(cè)中列有注冊(cè)中毒控制中心的聯(lián)系電話。

臨床試驗(yàn)

4個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、固定劑量的臨床研究評(píng)估了本品治療抑郁障礙的療效。入組對(duì)象為成年門診病人，年齡18-83歲，均符合DSM-IV關(guān)于重度抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在其中2項(xiàng)研究中，患者被隨機(jī)分入鹽酸度洛西汀膠囊組60mg每日一次（分別為123例和128例）或安慰劑組（分別為122例和139例）治療9周；第3項(xiàng)研究中，患者被隨機(jī)分入鹽酸度洛西汀膠囊組20mg或40mg每日二次（分別為86例和91例）或安慰劑組（89例）治療8周；第4項(xiàng)研究中，患者被隨機(jī)分入鹽酸度洛西汀膠囊組40mg或60mg每日二次（分別為95例和93例）或安慰劑組（93例）治療8周。沒(méi)有證據(jù)表明鹽酸度洛西汀膠囊日劑量超過(guò)60mg時(shí)有更多益處。 在上述4項(xiàng)研究中，本品在改善HAMD17項(xiàng)因子總分方面優(yōu)于安慰劑組。 分析年齡、性別、種族等人口學(xué)特性與治療結(jié)果的相關(guān)性，未發(fā)現(xiàn)因?yàn)樯鲜鋈丝趯W(xué)特性的差異而有不同療效。

藥理毒理

藥理作用 度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚未明確，但認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關(guān)。臨床前研究結(jié)果顯示，度洛西汀是神經(jīng)元5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑，對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用相對(duì)較弱。體外研究結(jié)果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA受體無(wú)明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。 毒理研究 遺傳毒性： 度洛西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色單體交換試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經(jīng)口給予度洛西汀劑量達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，相對(duì)于人最大推薦劑量60mg/天[MRHD]的7倍），未見對(duì)交配或生育力的影響。 大鼠和家兔致畸敏感期經(jīng)口給予度洛西汀達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的7倍和15倍），可見胎仔體重降低，未見致畸作用。無(wú)影響劑量為10mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的2倍和3倍）。 大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予度洛西汀30mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠相當(dāng)于MRHD的5倍）時(shí)，幼仔出生后1天存活率、出生時(shí)和哺乳期體重下隆，無(wú)影響劑量為10mg/kg天。在劑量為30mg/kg/天時(shí)，幼仔出現(xiàn)行為改變，表現(xiàn)為反應(yīng)性增高，如對(duì)噪音驚嚇?lè)淳驮鰪?qiáng)、自主活動(dòng)減少。子代斷奶后的生長(zhǎng)和生殖行為未見不良影響。 致癌性： 大鼠和小鼠摻食法給予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀劑量為140mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的11倍）時(shí)，可見肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌的發(fā)生率增加，無(wú)影響劑量為50mg/kg天（根據(jù)mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的4倍）。雄性小鼠在度洛西汀劑量為100mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的8倍）時(shí)，未見腫瘤發(fā)生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在劑量分別為27和36mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，分別相當(dāng)于MRHD的4和6倍）時(shí)，未見瘤腫發(fā)生率增加。

藥代動(dòng)力學(xué)

度洛西汀腸溶膠囊消除半衰期大約為12小時(shí)（變化范圍為8-17小時(shí)），在治療范圍之內(nèi)其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量成正比。一般于服藥3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。度洛西汀主要經(jīng)肝臟代謝，涉及兩種P450酶：CYP2D6和CYP1A2。 吸收分布-口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯后2小時(shí)，藥物開始被吸收（Tlag），口服6小時(shí)后度洛西汀達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。進(jìn)食不影響Cmax，但是將延遲達(dá)峰時(shí)間6-10小時(shí)，略微降低吸收程度，約10％。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時(shí)，表觀清除增加1/3。 表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性（>90％），主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。目前還未評(píng)價(jià)度洛西汀和其他高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。 代謝和排泄-口服C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3％，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗(yàn)中CYP2D6和CYP1A2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物，有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形（約占口服劑量的1％），大部分（約占口服劑量的70％）以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，大約20％經(jīng)糞便排出。 特殊人群 性別-度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性別無(wú)需調(diào)整劑量。 年齡-比較健康的老年女性（65-77歲）與健康中年女性（32-50歲）單次口服40mg度洛西汀后的藥代動(dòng)力學(xué)，基Cmax無(wú)差異，但老年女性的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）稍高（約25％），并且半衰期延長(zhǎng)4小時(shí)。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析提示：從25至75歲中，年齡每增加1歲，藥物清除率下降約1％。但是年齡作為一個(gè)預(yù)測(cè)因素，僅能解釋患者間個(gè)體變異的很小部分。無(wú)須根據(jù)年齡調(diào)整劑量（見用量用法）。 吸煙-吸煙者鹽酸度洛西汀的牲利用度（AUC）減少約1/3。不推薦吸煙者調(diào)整劑量。 種族-尚未進(jìn)行專門的藥代動(dòng)力學(xué)研究，探討不同種族的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 腎功能不全-關(guān)于度洛西汀對(duì)終末期腎臟疾?。‥SRD）患者影響的數(shù)據(jù)非常有限。單次口服60mg度洛西汀后，接受長(zhǎng)期間歇性血液透析的終末期腎病患者，其Cmax和AUC值比腎功能正常的人群增加約100％，然而兩者消除半衰期近似。大部分經(jīng)尿液排出的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥6-甲氧基度洛西汀，其AUC大約升高7-9倍，預(yù)計(jì)多次口服藥物后增加會(huì)更加明顯。因此，不推薦終末期腎病的患者（需要透析者），或嚴(yán)重腎功能損害（估計(jì)肌酐清除率[CrCL]30-80ml/mon）者，對(duì)度洛西汀的表觀清除無(wú)顯著影響。 肝功能不全-臨床上明顯的肝功能不全患者，度洛西汀的代謝和清除均下降。單次口服20mg度洛西汀后，6名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-PughB級(jí)）與年齡、性別相當(dāng)?shù)慕】等巳合啾?，平均血漿清除率為后者的15％，平均AUC斬后者增加5倍。雖然肝硬化患者的Cmax與肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延長(zhǎng)3倍（見[注意事項(xiàng)]）。不推薦度洛西汀用于治療有任何肝功能不全的患者（見[用量用法]）。

貯藏

15～30℃室溫保存

包裝

鋁塑泡罩包裝，14粒/盒

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20050132

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20150287

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：EliLillyandCompany 地址：Indianapolis,IN46285,USA 生產(chǎn)廠商：LILLYDELCARIBE,INC. 廠商地址：PuertoRicoIndustrialPark12.6KM65thInfantryRoad,Carolina,PuertoRico00985