藥品名稱

通用名稱：雙醋瑞因膠囊 商品名稱：安必丁
英文名稱：DiacereinCapsules
漢語拼音：ShuangcuruiyinJiaonang

成份

本品主要成份為雙醋瑞因。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為黃色顆粒。

適應癥

用于髖、膝關節(jié)的骨關節(jié)炎治療。

用法用量

長期治療（不短于3個月）：每日1-2次，每次1粒，餐后服用。 由于服用安必丁?的首2周可能引起輕度腹瀉，因此建議在治療的首4周每日1粒，晚餐后口服?；颊邔λ幬镞m應后，劑量便應增加至每日2次，餐后口服。醫(yī)生應根據(jù)療效來決定治療時間，但療程不應短于3個月。 臨床試驗中，患者曾連續(xù)服用本品2年而無任何安全問題。若治療中需要合用其它藥物進行長期治療，應每6個月進行一次包括肝臟生化酶在內的全面血液及尿液化驗。 若連續(xù)治療3個月以后停藥，療效至少可持續(xù)1個月（后續(xù)效應）。由于本品起效慢（于治療后2~4周顯效）以及良好的胃腸道耐受性，建議在給藥的首2~4周可與其他止痛藥或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應用。

不良反應

安全性簡要概述 雙醋瑞因已觀察到的最常見不良反應有腹瀉、腹痛、排便頻繁、軟便和胃腸脹氣。多數(shù)情況下這些反應會隨著繼續(xù)治療而減輕。某些情況下，腹瀉較為嚴重并出現(xiàn)并發(fā)癥比如脫水、體液和電解質紊亂。 尿液變色也有報道，但不具有臨床意義(參見注意事項)相比非甾體類抗炎藥物，雙醋瑞因不存在引起胃腸道潰瘍的潛在風險。 不良反應概述 雙醋瑞因在國外上市期間，觀察到以下不良反應，具體按系統(tǒng)器官和發(fā)生率分列如下。其中發(fā)生率的定義:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100;<1/10);偶見(≥1/1000;<1/100);罕見(≥1/10000;<1/1000);十分罕見(<10000未知(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)來估算) 胃腸疾病: 十分常見(≥1/10):腹瀉、腹痛;常見(≥1/100;<1/10):排便頻繁、胃腸脹氣; 罕見(≥1/10000;<1/1000):結腸黑變病。肝膽疾病: 偶見(≥1/1000;<1/100):肝酶升高。 國外上市后有雙醋瑞因引起急性肝損傷包括肝酶升高以及肝炎的報道。一般在治療前期的數(shù)月內出現(xiàn)，應監(jiān)測患者肝臟損傷的癥狀和體征。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病: 十分常見(≥1/10):尿液變色(10.0％)。 皮膚及皮下組織疾病: 常見(≥1/100;<1/10):瘙癢、皮疹、濕疹。 全身及給藥部位疾病:未知:頭痛。 根據(jù)本品在國內上市后的經(jīng)驗曾有如下不良反應的報道: 胃腸疾病:腹瀉，腹痛，惡心嘔吐，胃出血: 腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病:尿液顏色改變，血尿，腎功能異常，水腫; 皮膚及皮下組織疾病:皮疹，瘙癢;肝膽疾病:肝酶升高，鞏膜黃染。

禁忌

1.本品不能用于已知對雙醋瑞因或所含輔料過敏或有蒽醌衍生物過敏史的患者。對曾出現(xiàn)過腸道不適(尤其是過敏性結腸)的患者，必須考慮使用安必丁的益處及相對風險。 2.炎性腸病患者(潰瘍性結腸炎、克羅恩病)。 3.腸梗阻或假性梗阻的患者。 4.腹痛原因不明的患者。 5.本品含有乳糖，因此患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受癥，原發(fā)性腸乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應使用本品。

注意事項

1.服用雙醋瑞因常引起腹瀉，腹瀉會導致脫水和低血鉀癥，故對使用雙醋瑞因過程中發(fā)生嚴重腹瀉的患者限制使用。如果出現(xiàn)腹瀉，患者應停藥并咨詢醫(yī)生替代治療措施。對有腹瀉病史的患者應限制使用雙醋瑞因，尤其是有腹瀉病史的65歲以上老年人。 使用利尿劑的患者應注意同時服用雙醋瑞因可能會引起脫水和低血鉀癥。使用強心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)時使用雙醋瑞因特別需要警惕低血鉀的發(fā)生。雙醋瑞因應避免和瀉藥同時服用。 2.飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率(大約24％)；另一方面，嚴重的營養(yǎng)不良會降低雙醋瑞因的生物利用度。不良反應(如腸道轉運加快)的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關，在禁食或攝入食物很少時，服用本品會增加不良反應的發(fā)生率。 3.雙醋瑞因的代謝物可能使尿液變成褐色至紅色(與尿液pH值有關)，無任何臨床意義，但可能會干擾比色法尿液測試的結果(如尿糖試紙)。 輕微血尿可能由于尿液顏色改變被掩蓋，因此在長期服藥情況下應定期檢查腎功能(包括尿沉渣)。 4.伴有輕度至中度腎功能不全的患者，無須改變常規(guī)推薦劑量。然而，嚴重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/min)，須劑量減半(每日50mg) 5.肝損傷：國外上市后有雙醋瑞因引起肝酶升高和急性肝損傷癥狀的報道。在開始雙醋瑞因治療前應詢問患者可能的共病情況，是否既往或目前患有肝病，并查找活動性肝病的病因。對原患有肝臟疾病史的患者限制使用雙醋瑞因。 當和其他可能會引起肝損傷的藥物聯(lián)合用藥時應給予注意并在治療初期的兩個月內監(jiān)測肝功能指標。在使用雙醋瑞因時應提醒患者限制飲酒。 如有肝酶升高或疑似肝損傷癥狀包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)，應停止服用雙醋瑞因。醫(yī)生需告知患者肝損傷的癥狀和體征并要求患者如出現(xiàn)肝損傷疑似癥狀應立即聯(lián)系醫(yī)生。 6.關于雙醋瑞因對患者駕駛能力和使用機器能力的影響，目前尚未進行任何研究。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然動物實驗并未顯示本品對生殖或胎兒有任何毒性，但本品不應在懷孕期間服用。同時，哺乳期婦女不應服用本品，因曾有少量雙醋瑞因衍生物進入母乳的報告。

兒童用藥

安必丁不可用于兒童和18歲以下的青少年，因為目前尚無此年齡組使用本品的安全性和療效研究。

老年用藥

超過70歲并且伴有嚴重腎功能不全（肌酐清除率10-30ml/min）的老年患者，須劑量減半或遵醫(yī)囑。對有腹瀉病史的患者應限制使用雙醋瑞因，尤其是有腹瀉病史的65歲以上老年人。

藥物過量

意外或自發(fā)過量服用安必?。豢赡軙е聡乐馗篂a。緊急處理時應恢復體液和電解質平衡。

藥物相互作用

1.在服用改善腸道轉運和(或)腸道內容物性質的藥物時，禁服本藥?？顾釀?鋁、鈣和鎂鹽比如氧化物和氫氧化物)可顯著降低雙醋瑞因的吸收，因此應與雙醋瑞因至少間隔1-2小時服用。服用雙醋瑞因后會增加使用抗生素和(或)化學療法的病人患小腸結腸炎的可能性，因為抗生素和化學療法會影響腸道的菌群 2.服用雙醋瑞因可能會引起腹瀉和低血鉀癥。在與利尿劑(高效袢利尿劑和噻嗪類藥物)和/或強心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)聯(lián)合用藥時應注意，因為可能增加心律失常的風險。 3.大黃酸(雙醋瑞因的活性代謝物)血漿蛋白結合率不受下列藥物的影響：華法林、對乙酰氨基酚、水楊酸、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、芬布芬、氟比洛芬、萘普生、保泰松、吡羅昔康、舒林酸和替諾昔康、丙戊酸鈉、苯妥英、甲苯磺丁脲、格列本脲或氯磺丙脲。 同時服用雙醋瑞因與H2受體拮抗劑西咪替丁不會導致血漿、尿液中大黃酸的藥代動力學參數(shù)明顯變化。

藥理毒理

藥理作用 本品為骨關節(jié)炎IL-1的首要抑制劑。 經(jīng)細胞實驗及動物實驗證實： （1）本品可誘導軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用。 （2）不抑制前列腺素合成。 （3）對骨關節(jié)炎有延緩疾病進程的作用。 毒理作用 小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計算）。亞急性、慢性和胎兒毒性試驗，生育力試驗，圍產期和產后毒性試驗，致癌和致畸試驗均表明本品具有良好的安全性。

藥代動力學

據(jù)國外對本品的藥代動力學研究報道: 吸收:每日口服雙醋瑞因2粒(每粒50mg);持續(xù)給藥5天后，血漿峰值濃度(Cmax)為4.9ug/ml,達峰時間約為2.6小時。與標準餐同服可將生物利用度(AUC)提高約25％，并延緩本品的吸收。在單次為給藥50~200mg劑量下藥代動力學參數(shù)無劑量依賴性。 分布:血漿蛋白結合率很高(99％),大黃酸主要與血漿中的白蛋白結合。生物轉化:0服的雙醋瑞因在短時間內可完全被去乙?；?，代謝成大黃酸。 消除:雙醋瑞因重復給藥后大黃酸的消除半衰期約為7.5小時?？倓┝考s30％經(jīng)尿液排泄(20％以原型形式，80％以硫代和葡萄糖共價結合形式)。 雙醋瑞因重復給藥可致輕微蓄積。嚴重腎功能損傷的患者中(肌酐清除率低于30ml/min);AUC和消除半衰期時間加倍，并且尿液消除減少約50％。因此:對于此類患者須減少劑量。

貯藏

密閉，15-25C保存，請置于兒童不能觸及之處。

包裝

(1)鋁塑板包裝。10粒/板，1板/盒。(2)鋁塑板包裝c10粒/板,3板/盒。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20010431

進口藥品注冊證號

H20150130

分包裝批準文號

國藥準字J20150097

生產企業(yè)

公司名稱：TRBPharmaS.A. 生產廠商：TRBPharmaS.A. 分包裝企業(yè)名稱：昆明積大制藥股份有限公司

核準日期

2006年12月18日

修改日期

2016年07月05日