藥品名稱

商品名：新體卡松/Neotigason 通用名：阿維A膠囊 英文名：AcitretinCapsules

成份

本品主要成分為阿維A酸，化學(xué)名稱為：全反式-9-(4-甲氧-2,3,6-三甲苯基)-3,7-二甲基2,4,6,8-壬四烯酸乙酸。

藥理作用

本藥的活性成分阿維A酸為一種類似維甲酸的芳香族合成物質(zhì)，可以使銀屑病及角質(zhì)化疾患表皮細(xì)胞的增殖、分化及角化正?；弊饔靡话闶强梢阅褪艿?。本藥可以減輕癥狀，但其作用機(jī)理不明。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收服藥后1-4小時(shí)阿維A酸的血漿濃度達(dá)到高峰。在與食物同服時(shí)，經(jīng)口攝入的阿維A酸生物利用度最佳。單一劑量的生物利用度效力約為60％，但可因人而異（36-95％）。 分布阿維A酸為高度脂溶性物質(zhì)，易于滲入機(jī)體組織。阿維A酸同蛋白質(zhì)的結(jié)合率可超越99％。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，阿維A酸大量通過胎盤屏障，足以造成胎兒畸形。根據(jù)阿維A酸的脂溶性質(zhì)，可以設(shè)想相當(dāng)數(shù)量的阿維A酸能夠進(jìn)入母乳。 代謝阿維A酸通過同分異構(gòu)化作用（轉(zhuǎn)化為13-順阿維A酸），葡萄糖醛酸化作用以及側(cè)體分裂而被代謝。 排泄21-70歲患者的多種劑量試驗(yàn)顯示，阿維A酸在血漿中的半衰期約為50小時(shí)，其主要代謝產(chǎn)物順阿維A酸（仍為致畸胎物質(zhì)）的半衰期約為60小時(shí)。根據(jù)所觀察到的患者最長(zhǎng)半衰期（阿維A酸為96小時(shí)，順阿維A酸為123小時(shí)）和假設(shè)線性動(dòng)力學(xué)，可以推測(cè)在長(zhǎng)期服藥停藥后的36天內(nèi)，99％以上的藥物可以被排泄。而且，阿維A酸和順阿維A酸的血漿濃度在停藥后36天內(nèi)降至藥物檢測(cè)的敏感度界限（<6ng/mL）以下。阿維A酸以代謝產(chǎn)物形式，約以相同等份經(jīng)由腎臟與膽汁完全排泄。 請(qǐng)注意，在一由健康自愿者參與的實(shí)驗(yàn)中，在同時(shí)服用單一劑量阿維A酸及酒精的情況下，會(huì)導(dǎo)致阿維A酯的形成。 近期的調(diào)查顯示，有些病人在接受本藥治療時(shí)會(huì)產(chǎn)生阿維A酯，在這現(xiàn)象得到完全解釋之前，阿維A酯的藥物動(dòng)力學(xué)特性一定要考慮：它的清除半衰期約為120日，因此在治療完結(jié)后2年內(nèi)一定要采取避孕措施。

毒理研究

在本藥的耐受性臨床前期試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)有相應(yīng)的誘變或致癌作用，亦未發(fā)現(xiàn)對(duì)肝臟有直接的毒性損害。但即使低劑量的阿維A酸，仍可導(dǎo)致動(dòng)物的畸胎發(fā)生。

規(guī)格

10mg

適應(yīng)癥

嚴(yán)重銀屑病患包括紅皮性銀屑病、局部性或全身性膿皰銀屑病。 嚴(yán)重角質(zhì)化疾患，例如先天型魚鱗病、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病、對(duì)其他治療有抗藥性可能的角質(zhì)化疾患。

用法用量

由于阿維A酸的吸收和代謝率不同，服藥劑量必須因人而定。 阿維A酸膠囊以每日1次與膳食或牛奶同服為宜。以下為推薦劑量。 成人：療程最初2-4周，每日劑量25mg或30mg，即可獲得滿意療效。根據(jù)臨床療效和耐受性決定維持劑量。一般而言，在隨后的6-8周內(nèi)，每日服25-50mg可以達(dá)到最佳療效。對(duì)于某些患者，可能需要增加到最大劑量每日75mg。 銀屑病患者的病灶如已充分消退，可終止治療。如復(fù)發(fā)，則按上述劑量繼續(xù)治療。 角質(zhì)化疾患通常需要持續(xù)治療。應(yīng)服用可能的最低劑量，每日少于20mg，而不應(yīng)超過50mg。 兒童：鑒于長(zhǎng)期治療可能導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。只有在所有可選擇的治療均已證實(shí)無效時(shí)，方可考慮使用阿維A酸。 應(yīng)根據(jù)體重決定劑量，每日劑量約為0.5mg/公斤體重，對(duì)某些病例可以短期內(nèi)使用較高劑量（每日最多1mg/公斤體重），但每日最大劑量不得超過35mg。由于長(zhǎng)期服藥可能產(chǎn)生副作用，維持量應(yīng)盡可能低。 聯(lián)合用藥：當(dāng)本藥同其它藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)，減少本藥的劑量。常規(guī)的局部治療可以繼續(xù)進(jìn)行，并不妨礙本藥治療。

不良反應(yīng)

大多數(shù)服用本藥的患者均有副作用。然而這些副作用通常在減少服藥劑量或停藥后消失。有時(shí)在治療初始階段，原有疾病的癥狀可能短期加重。 最常見的副作用是維生素A增多癥的癥狀，如口唇干燥，唯可用油性軟膏涂抹，以減輕癥狀。 粘膜及復(fù)層扁平上皮干燥或出現(xiàn)炎性損傷，這也可以引起鼻衄、鼻粘膜炎及眼疾（結(jié)膜干炎、結(jié)膜炎），及難以耐受貼眼透鏡（隱形眼鏡）。極少患者會(huì)出現(xiàn)角膜潰瘍。 嘴角可出現(xiàn)唇炎和破裂，也可能出現(xiàn)口干及口渴。偶有報(bào)道胃炎、齒根炎及味覺損害。有報(bào)道，在接受本藥治療期間由念珠菌所引起的外陰陰道炎發(fā)生率會(huì)提高。 可能發(fā)生全身皮膚（尤其手掌及足底皮膚）變薄、脫落。常有報(bào)告皮膚變粘、皮膚炎、紅斑及瘙癢。 常發(fā)生毛發(fā)脫落增多，指甲變脆和甲溝炎。偶有發(fā)生大皰疹和發(fā)質(zhì)變異。極少數(shù)病人可能有光敏反應(yīng)。 在普通情況下，這些副作用在停止本藥治療后均會(huì)消失。罕有出現(xiàn)顱內(nèi)高壓，但偶有頭痛記錄。若病人感到嚴(yán)重頭痛、惡心、嘔吐、及視覺損害，應(yīng)立刻停藥，并將之轉(zhuǎn)介至神經(jīng)科評(píng)估及照料。視覺模糊及夜間視覺損害亦偶有報(bào)道。 肌肉、關(guān)節(jié)及骨疼痛亦偶有報(bào)道。持續(xù)治療可以導(dǎo)致已存在的脊椎骨肥厚癥惡化。新骨肥厚損害和骨外鈣化，然而這種情況亦見于其他維甲酸類的長(zhǎng)期系統(tǒng)治療。曾有一位患者在接受數(shù)年銀屑靈Tigason(阿維A酯)治療后，出現(xiàn)脊柱骨肥厚和脊韌帶鈣化，并導(dǎo)致脊髓壓迫癥。 偶有報(bào)道周邊水腫及面紅。 極少病例會(huì)出現(xiàn)腸胃病癥、肝炎及黃疸。可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶短暫性（通?？赡妫┰龈?。在大劑量本藥治療中，可見血清甘油三酯和膽固醇可逆性增高，尤其多見于高?；颊撸ㄖx障礙、糖尿病、肥胖癥、酒精中毒）。如果這些情況存在，不能排除與其相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

禁忌

育齡婦女，哺乳期婦女；嚴(yán)重肝、腎功能不全者及慢性高血脂患者；對(duì)本藥任一成分或其他維甲酸類過敏的病人禁用。

注意事項(xiàng)

臨床報(bào)告顯示阿維A酯會(huì)在服用阿維A酸及酒精的情況下形成，所以育齡婦女在接受本藥治療期間不可飲用含酒精的飲料。此代謝過程的機(jī)理不明，故未知是否存在其他相互物質(zhì)。在停止阿維A酸治療后2個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免飲用含酒精飲料。 在服用本藥前，開始服藥后的頭2個(gè)月內(nèi)每1-2周，以及服藥期間每3個(gè)月應(yīng)檢查一次肝功能。若出現(xiàn)肝功能異常，應(yīng)每周檢查。當(dāng)肝功能未能恢復(fù)正常或進(jìn)一步惡化，必須停止本藥治療。在這種情況下，建議繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能至少3個(gè)月。 必須檢查血清膽固醇和甘油三酯（空腹值），尤其是對(duì)高危患者（脂代謝障礙、糖尿病、肥胖癥、酒精中毒）和長(zhǎng)期服藥患者。 對(duì)糖尿病患者，維甲酸類既可改善又可損害葡萄糖耐量。因此，在服藥早期必須比平時(shí)更經(jīng)常地檢查血糖值。 長(zhǎng)期服用本藥的成人，應(yīng)定期進(jìn)行適當(dāng)檢查，以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的骨化異常。如果發(fā)生，應(yīng)權(quán)衡利弊同患者商量是否繼續(xù)服藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是，目前仍不知終生服用本藥的全部后果。 應(yīng)用本藥的女性患者2年內(nèi)應(yīng)避孕，其余1年內(nèi)避免獻(xiàn)血。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本藥為高度致畸胎物質(zhì)。不僅孕婦和在服用本藥期間及停藥后2年內(nèi)可能妊娠的婦女禁用，且所有育齡婦女均不得服用。在妊娠前或妊娠期間服用本藥，無論服藥時(shí)間長(zhǎng)短或劑量大小，都有生產(chǎn)畸形嬰兒的極大危險(xiǎn)，只要胎兒受到本藥的影響，就會(huì)有發(fā)生先天畸形的危險(xiǎn)。除非遵從下列規(guī)定，否則任何育齡婦女禁用本藥： 患有嚴(yán)重角質(zhì)化疾病，常規(guī)治療無效； 能夠保證可靠、萬無一失的避孕措施； 所有準(zhǔn)備接受本藥治療的育齡婦女，在治療前4周、治療期間及停止治療后2年之內(nèi)，絕對(duì)需要采取有效的避孕措施。 在下一正常月經(jīng)周期的第2天或第3天后，方可開始治療。 在治療開始前的2周內(nèi)，必須得到妊娠試驗(yàn)的陰性結(jié)果（建議在服藥期間每月接受1次妊娠試驗(yàn)）。 在本藥治療開始前，醫(yī)生必須給予育齡女患者詳盡的口頭和書面警告，以使其明白在服藥期間和停藥后2年內(nèi)妊娠可能導(dǎo)致非常嚴(yán)重的胎兒畸形和其它后果。 在每一次重復(fù)服用本藥時(shí)，不管間斷時(shí)間有多長(zhǎng)，必須在其后2年內(nèi)，堅(jiān)持有效、不間斷的避孕。 無視上述警告，在本藥治療期間或停藥后2年內(nèi)妊娠將有發(fā)生胎兒嚴(yán)重畸形（如露腦畸形）的高度危險(xiǎn)。 哺乳期婦女：正在哺乳的婦女不得服用本藥。

兒童用藥

必須密切監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)參數(shù)和骨質(zhì)發(fā)育情況。

藥物相互作用

禁忌與維生素A或其他維甲酸類并用，以免發(fā)生維生素A過多癥。 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，本藥不影響香豆素類抗凝血?jiǎng)┩鞍踪|(zhì)的結(jié)合。同時(shí)應(yīng)用本藥和苯妥英時(shí)，本藥將部分減少后者同蛋白質(zhì)的結(jié)合。 已有報(bào)道，聯(lián)合應(yīng)用氨甲喋呤和銀屑靈Tigason（活性成分為阿維A酯）可導(dǎo)致罹患肝炎的危險(xiǎn)性增加，所以禁忌氨甲喋呤和本藥合用。 由于本藥及四環(huán)素均可引起顱內(nèi)壓增高，因此不得兩藥合用。 至今尚未發(fā)現(xiàn)本藥與其它物質(zhì)（如地高辛、西米替丁、口服避孕藥等）有相互影響。微劑量孕前脂酮制劑可能和阿維A酸產(chǎn)生相互作用而減低避孕效力。所以不應(yīng)使用微劑量孕前脂酮制劑或者微劑量避孕丸。

藥物過量

當(dāng)發(fā)生急性服藥過量時(shí)，必須立即停藥，由于本藥急性毒性作用低，無需采取進(jìn)一步特別措施。服藥過量的癥狀與維生素A過多癥等同，即頭痛和眩暈。

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20140215

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20040207

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：加拿大PatheonInc.