藥品名稱

通用名稱：骨化三醇膠丸 商品名稱：羅蓋全
英文名稱：CalcitriolSoftCapsules
漢語拼音：GuhuasanchunJiaowan

成分

化學名稱：(5Z，7E)-9，10-開環(huán)膽甾-5，7，10（19）-三烯-1α，3β，25-三醇，分子式：C27H44O3，分子量：416.6。

性狀

本品為膠丸，內(nèi)容物為無色至淡黃色或淡棕色或淡棕黃色的澄清油狀液體。

適應(yīng)癥

1、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。 2、慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養(yǎng)不良癥。 3、術(shù)后甲狀旁腺功能低下。 4、特發(fā)性甲狀旁腺功能低下。 5、假性甲狀旁腺功能低下。 6、維生素D依賴性佝僂病。 7、低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

用法用量

應(yīng)根據(jù)每個患者血鈣水平謹慎制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下增加用量。 確定了本品的最佳劑量后，應(yīng)每月復查一次血鈣水平（或參照下面有關(guān)個別適應(yīng)癥之詳細說明）。采集血鈣標本時，不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍（9~11mg/100ml或2250~2750μmol/l）1mg/100ml（250μmol/l），或血肌酐大于120μmol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。 在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣及血磷水平。血

不良反應(yīng)

臨床試驗 下表中所列的不良反應(yīng)來自本品臨床研究的經(jīng)驗和上市后經(jīng)驗。所報告的最常見的不良反應(yīng)為高鈣血癥。 表1中所列的不良反應(yīng)是依照器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率進行劃分的，發(fā)生頻率采用國際醫(yī)學科學組織委員會(CIOMS)以下分類:十分常見(≥10％),常見(1％~10％，含1％)，偶見(0.1％~1％，含0.1％)，罕見(0.01％~0.1％，含0.01％),十分罕見(＜0.01％)。在每個頻率組中依照嚴重程度遞減列出不良反應(yīng)。 由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒(取決于高血鈣的嚴重程度及持續(xù)時間)。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無力、體重降低、感覺障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。 并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者(濃度大于6mg/100ml或1.9mmo/1)可能發(fā)生鈣質(zhì)沉著，這些表現(xiàn)可通過放射學檢查而觀察到。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動力學研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復正常范圍，這一過程比維生素D3快許多。 對敏感體質(zhì)的患者可能會發(fā)生過敏反應(yīng)包括皮疹、紅斑、瘙癢和蕁麻疹。 實驗室檢查異常 腎功能正常的患者，慢性高鈣血癥可能與血肌酐升高有關(guān)。 上市后 長達15年臨床使用本品治療的所有適應(yīng)癥后報告的不良反應(yīng)中，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001％或更低。

禁忌

本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的病人；禁用于有維生素D中毒跡象的病人。

注意事項

1.高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對尿毒癥性骨營養(yǎng)不良患者的研究表明,高達40％使用骨化三醇治療的患者中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變（例如增加奶制品的攝入）引起鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導致高血鈣。應(yīng)告知患者及其家屬,必須嚴格遵守處方飲食,并教會他們?nèi)绾巫R別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（9~11mg/100ml，或2250~2750μmol/l）高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/l，應(yīng)馬上停止服用本品直至血鈣正常（詳見“[用法用量]”）。 腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關(guān)。 臥床患者，如術(shù)后臥床患者發(fā)生高血鈣機會更大些。 2.骨化三醇能增加血無機磷水平，這對低磷血癥的患者是有益的，但對腎功能衰竭的患者來說則要防止不正常的鈣沉淀所造成的危險。在這種情況下，要通過口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量，將血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）。 血鈣乘以磷酸（Ca×P）的乘積不可超過70mg2/dl2。 患維生素D抵抗性佝僂病患者（家族性低磷血癥），以本品治療時應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮到本品可能促進腸道對磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及24小時內(nèi)尿中鈣、磷定量等實驗室檢查。本品治療的穩(wěn)定期，每周至少測定血鈣兩次（詳見“[用法用量]”）。 3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。 如果患者由服用維生素D2改服骨化三醇時，則可能需要數(shù)月時間才能使血中維生素D2恢復至基礎(chǔ)水平（詳見“[藥物過量]”）。 4.腎功能正常的患者服用本品時必須避免脫水，故應(yīng)保持適當?shù)乃當z入量。 5.對駕駛車輛和操作機器的影響 基于所報道的不良反應(yīng)的藥效學特性，推測本品對駕駛車輛及操作機器是安全的或者說影響很小。 6.未使用/過期藥品處置 盡量避免藥品在環(huán)境中的釋放。藥品不應(yīng)經(jīng)廢水處置，應(yīng)避免經(jīng)家用垃圾方式處置。如果當?shù)赜袟l件，可使用有效的收集系統(tǒng)處置。

孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕兔子口服將近致死劑量的維生素D，胎兒中產(chǎn)生主動脈瓣膜狹窄。孕婦使用本品，需權(quán)衡利弊。 猜想外源性骨化三醇可以分泌進入乳汁?？紤]到母親發(fā)生高鈣血癥的潛在性和本品對受乳嬰兒的不良影響，如果監(jiān)測母親和嬰兒血鈣濃度，母親在服用本品期間可以哺乳。

兒童用藥

本品在兒童中的安全性和療效尚未得到充分的研究，因此不推薦使用。

老年用藥

老年患者無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。

藥物相互作用

要對患者進行飲食指導，特別是應(yīng)觀察鈣質(zhì)的攝入情況并對含鈣質(zhì)制劑的使用進行控制。 與噻唑類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險。對正在進行洋地黃類藥物治療的患者，應(yīng)謹慎制定骨化三醇的用量，因為這類患者如發(fā)生高鈣血癥可能會誘發(fā)心律失常。 在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系。維生素D類制劑能促進鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。 含鎂藥物(如抗酸藥)可能導致高鎂血癥，故長期接受透析的患者使用本品進行治療時，不能服用這類藥物。 由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼內(nèi)的輸送，故應(yīng)根據(jù)血磷濃度(正常值2~5mg/100ml，或0.65~1.62mmol/I)調(diào)節(jié)磷結(jié)合性制劑的用量。 維生素D對抗型佝僂病患者(家族性低磷血癥)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道的磷吸收，因為該影響可能改變磷的需要量。 膽汁酸螯合劑(包括消膽胺和司維拉姆)能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能削弱骨化三醇在腸道的吸收。

藥物過量

無癥狀的高鈣血癥的治療：詳見“用法用量”。 由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會導致相似的癥狀。透析液中鈣濃度的增加也可能是因為發(fā)生了高鈣血癥。 維生素D急性中毒的癥狀：食欲減退，頭痛，嘔吐，便秘。 慢性癥狀：營養(yǎng)失調(diào)（虛弱，體重減輕），感覺障礙，可能會發(fā)生伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止及泌尿道感染等。 高鈣血癥還可能導致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。 以下方法應(yīng)考慮作為藥物過量的治療措施：立刻停藥，并洗胃或催吐以防進一步吸收。以液體石蠟促進糞便排泄。建議重復測定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類固醇，并采取措施以適當利尿。

臨床試驗

骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內(nèi)由其前25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5~1.0μg，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3~5天。 骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學基礎(chǔ)。 腎性骨營養(yǎng)不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足患者中的組織學改變。 維生素D依賴性佝僂病患者，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。 維生素D抵抗性佝僂病患者和低磷血癥的患者中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復骨的生長。 即使在很高劑量，無證據(jù)表明維生素D對人具有致畸作用。

藥理毒理

藥理作用 骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5-1.0ug，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3-5天。 毒理研究 大鼠和犬重/復給藥毒性研究結(jié)果顯示：經(jīng)口給予骨化三醇20ng/kg/天（2倍人體劑量）6個月，未見明顯不良反應(yīng)。80ng/kg/天的劑量（8倍人體劑量）6個月會產(chǎn)生中度不良反應(yīng)，這些改變主要表現(xiàn)為持續(xù)的高鈣血癥。 生殖毒性 大鼠生殖毒性研究表明：經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天（30倍人體劑量），未見對生育力的不良影響。兔經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天和80ng/kg/天時，2組分別觀察到2窩和1窩胎仔異常，但在20ng/kg/天（2倍人體劑量）時未見該異常。雖然給藥治療組和對照組之間在異常的幼仔或胎仔數(shù)量上未見統(tǒng)計學顯著性差異，但不能排除與骨化三醇給藥的相關(guān)性。

藥代動力學

活性成分的一般性質(zhì) 吸收 口服單劑本品0.25~1.0μg，2~6小時內(nèi)達血藥峰濃度。 分布 在血液轉(zhuǎn)運過程中，骨化三醇`和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合。 代謝 骨化三醇在腎臟和肝臟中被特定的細胞色素P450同工酶：CYP24A1羥基化和氧化。 已鑒別出數(shù)種代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D活性。 排泄 血漿中骨化三醇的清除半衰期為5~8小時。 骨化三醇的清除和吸收動力學在一個非常寬泛的劑量范圍（高達單劑量165ug）內(nèi)呈線性曲線。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3~5天。骨化三醇被分泌進入膽汁并且可能參與腸肝循環(huán)。

貯藏

遮光，密閉，25℃以下干燥處保存。藥品應(yīng)存放于小孩接觸不到處。

包裝

10粒/盒，30粒/盒

有效期

36個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20110084

批準文號

進口藥品注冊證號：H20140598；H20140597 分包裝批準文號：國藥準字J20150011

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：CatalentGermanyEberbachGmbH

國內(nèi)分包裝廠

企業(yè)名稱：上海羅氏制藥有限公司