藥品名稱

通用名稱：環(huán)孢素軟膠囊 商品名稱：麗珠環(huán)明
英文名稱：CiclosporinSoftCapsules
漢語拼音：HuanbaosuRuanJiaonang

成份

環(huán)孢素 化學(xué)名稱：[[（E）（2S，3R，4R）-3-羥基-4-甲基-2-（甲氨基）-6-辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-纈氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-纈氨酰]。 分子式：C62H111N11O12 分子量：1202.63

性狀

本品為軟膠囊，內(nèi)容物為淺黃色至黃色的油狀液體。

適應(yīng)癥

1、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植后的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

規(guī)格

（1）25mg（2）50mg

用法用量

1、器官移植:采用三聯(lián)免疫抑制方案時(shí)，起始劑量按體重每日6～11mg/kg，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，根據(jù)血藥濃度每2周減量按體重每日0.5～1mg/kg，維持劑量按體重每日2～6mg/kg，分2次口服。在整個(gè)治療過程，必須在有免疫抑制治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。 2、骨髓移植: 預(yù)防GVHD:移植前一天起先用環(huán)孢素注射液，按體重每日2.5mg/kg，分2次靜脈滴注，待胃腸反應(yīng)消失后(約0.5～1月)，改服本品，起始劑量按體重每日6mg/kg，分2次口服，一月后緩慢減量，總療程半年左右。 治療GVHD:單獨(dú)或在原用腎上腺皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用本品，按體重每日2～3mg/kg，分2次口服，待病情穩(wěn)定后緩慢減量，總療程半年以上。 3、狼瘡腎炎，難治性腎病綜合征:初始劑量按體重每日4～5mg/kg,分2～3次口服,出現(xiàn)明顯療效后緩慢減量至按體重每日2～3mg/kg，療程3～6月以上。 兒童用量可按成人劑量或稍高于成人劑量計(jì)算。

不良反應(yīng)

1、較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個(gè)月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個(gè)月發(fā)生。 2、不常見的有驚厥，其原因可能為本品對(duì)腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁淤積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、乏力、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣、閉經(jīng)等。兒童可出現(xiàn)驚厥。此外，有報(bào)告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。 3、罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等（過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅、氣喘、呼吸短促等。） 嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報(bào)道認(rèn)為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100～200ng／ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。

禁忌

對(duì)本品過敏者，惡性腫瘤史，未控制的高血壓，腎功能不全，免疫缺陷，有活動(dòng)性感染，心肺嚴(yán)重病變，血象低下，有病毒感染（如水痘、帶狀皰疹等），3個(gè)月內(nèi)接受環(huán)磷酰胺等治療，嗜睡及吸毒，孕婦及哺乳者禁用。

注意事項(xiàng)

1、本藥對(duì)腎毒性大，因此用藥前必須測血肌酐及肌酐清除率若干次以明確基礎(chǔ)水平。用藥開始后應(yīng)每2周監(jiān)測腎功能及血肌酐，凡較原基礎(chǔ)水平增高30％以上者須減量。減量一個(gè)月后如持續(xù)上升則須停藥。必須等血肌酐恢復(fù)到原基礎(chǔ)水平或增加10％以內(nèi)方可繼續(xù)應(yīng)用。 2、用藥前必須在三種不同時(shí)間測血壓以了解其基礎(chǔ)血壓水平。用藥后需每日監(jiān)測。 3、定期查肝功能、血象、電解質(zhì)。 4、對(duì)下述情況者用藥宜謹(jǐn)慎隨訪：年齡高于65歲，已控制的高血壓，應(yīng)用抗癲癇藥物，3個(gè)月前用過環(huán)磷酰胺等免疫抑制藥物，現(xiàn)用酮（氟）康唑、甲氧?啶、紅霉素、維拉帕米、地爾硫卓。 5、本藥治療自身免疫病時(shí)，一日最大量達(dá)到5mg/kg已3個(gè)月時(shí)而療效仍不明顯，則可停止使用。 6、服藥期間應(yīng)避免食用高鉀食物、服用高鉀藥品及留鉀利尿藥。 7、應(yīng)避免與有腎毒性藥物一起服用如：氨基糖甙類抗菌素、兩性霉素B、甲氧芐氨嘧啶等。 8、本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險(xiǎn)性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報(bào)告，但尚無導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。 9、本品可以通過胎盤。應(yīng)用于2～5倍于人類的劑量對(duì)鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見到該類動(dòng)物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。 10、下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對(duì)服本品不耐受等。 11、對(duì)診斷的干擾： (1)用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應(yīng)； (2)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST(SGOT)]、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對(duì)肝臟的毒性而升高； (3)血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關(guān)； (4)血清鉀、血尿酸可能升高。 12、若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。 13、若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。 14、若移植發(fā)生排斥，本品劑量應(yīng)加大。 15、在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個(gè)體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對(duì)本品的清除率較快，故用藥劑量可適當(dāng)加大。 16、藥物不要放在孩童可接觸的地方。 17、廢棄藥品包裝不應(yīng)隨意丟棄。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用

兒童用藥

小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6～11mg／kg，維持量每日2～6mg／kg。

老年用藥

老年患者因易合并腎功能不全，故應(yīng)慎用本品。

藥物相互作用

1、本品與雌激素、雄激素、西咪替丁、鈣離子通道阻滯劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥、酮康唑、大劑量甲基強(qiáng)的松龍等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時(shí)須慎重，應(yīng)監(jiān)測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。 減低環(huán)孢素濃度的藥物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、二氧萘青霉素、甲氧芐氨嘧啶以及靜脈給藥的磺胺異二甲嘧啶等。 2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，可使發(fā)生腎功能衰竭的危險(xiǎn)性增加。 3、用本品時(shí)如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等合用，可使血鉀增高。 4、與肝酶誘導(dǎo)劑合用：由于會(huì)誘導(dǎo)肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調(diào)節(jié)本品的劑量。 5、與腎上腺皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑合用?？赡軙?huì)增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險(xiǎn)性，故應(yīng)謹(jǐn)慎。 6、與洛伐他汀(降血脂藥)合用于心臟移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性。 7、與能引起腎毒性的藥合用，可增加對(duì)腎臟的毒性。如發(fā)生腎功能不全，應(yīng)減低藥品的劑量或停藥。 8、與兩性霉素、氨基糖苷類抗生素及造影劑合用可增加腎毒性。 9、與維拉帕米和柳氮唑酮合用可增加本藥毒性。 10、與抗結(jié)核藥合用可降低本藥的有效血濃度。

藥物過量

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥理作用

環(huán)孢素為一新型的T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑，能特異性地抑制輔助T淋巴細(xì)胞的活性，但并不抑制T淋巴細(xì)胞，反而促進(jìn)其增殖。本品亦可抑制B淋巴細(xì)胞的活性。本品還能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-2、γ-干擾素，亦能抑制單核、吞噬細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-l。在明顯抑制宿主細(xì)胞免疫的同時(shí)，對(duì)體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生，因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細(xì)胞的功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服吸收不規(guī)則、不完全，且對(duì)不同個(gè)體的差異較大。生物利用度約為30％，但可隨治療時(shí)間延長和藥物劑量增多而增加，在肝移植后，肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。本品與血漿蛋白的結(jié)合率可高達(dá)約90％，主要與脂蛋白結(jié)合。口服后達(dá)峰時(shí)間約為3.5小時(shí)，全血的濃度可為血漿的2～9倍，成人的血漿t1/2為19(10～27)小時(shí)，而兒童僅約為7(7-19)小時(shí)。本品在血液中有33％～47％分布于血漿中，4％～9％在淋巴細(xì)胞，5％～12％在粒細(xì)胞，4l％～58％則分布在紅細(xì)胞中。本品由肝臟代謝，經(jīng)膽道排泄至糞便中排出，僅有6％經(jīng)腎臟排泄，其中約0.1％仍以原形排出。

貯藏

遮光，密封，室溫(10～30℃)保存。

包裝

包裝材料：鋁箔+藥用復(fù)合硬片； 包裝規(guī)格：（1）每粒25mg，每板6粒，每小盒8板；（2）每粒50mg，每板3粒，每小盒16板。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-144)-2004Z

批準(zhǔn)文號(hào)

（1）25mg：國藥準(zhǔn)字H10950355；（2）50mg：國藥準(zhǔn)字H10950354

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠