藥品名稱

通用名：蘭索拉唑腸溶膠囊 商品名稱：達(dá)克普隆

成分

本品主要成份為：蘭索拉唑。其化學(xué)名稱為：（±）-2[[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亞硫?；鵠苯并咪唑。 分子式：C16H14F3N3O2S 分子量：369.37

性狀

本品為白色膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色腸溶球狀顆粒。

規(guī)格

30mg

藥理作用

本藥轉(zhuǎn)移到胃粘膜壁細(xì)胞的酸分泌細(xì)管后，在酸性條件下，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu)，此種活性物與質(zhì)子泵（（H+＋KXxX）-ATPase）的SH基結(jié)合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。 1．（HXxX＋KXxX）-ATPase活性抑制作用蘭索拉唑可抑制狗胃粘膜內(nèi)微粒體的（HXxX＋KXxX）-ATPase活性（體外實(shí)驗(yàn)）。 2．壁細(xì)胞酸生成抑制作用蘭索拉唑?qū)肺刚衬るx體壁細(xì)胞由組胺、乙酰膽堿及胃泌素的刺激所產(chǎn)生的酸分泌，皆具有抑制作用（體外實(shí)驗(yàn)）。 3．胃酸分泌抑制作用1）對(duì)胃泌素刺激引起的酸分泌：于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用能持續(xù)24小時(shí)。2）對(duì)胰島素刺激引起的酸分泌：于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胰島素引起的酸分泌。3）對(duì)夜間的酸分泌：于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，具有明顯地抑制夜間胃酸分泌的作用。4）對(duì)24小時(shí)的酸分泌：于健康成人24小時(shí)胃液采樣試驗(yàn)，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時(shí)的胃酸分泌明顯地受到抑制。5）24小時(shí)胃內(nèi)pH值的監(jiān)測(cè)：對(duì)健康成人以及十二指腸潰瘍患者，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時(shí)的胃酸分泌皆明顯地受到抑制。6）24小時(shí)下部食道pH值的監(jiān)測(cè)：于反流性食管炎患者，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天～9天，對(duì)胃食管反流現(xiàn)象，有明顯地抑制作用。7）對(duì)大白鼠及胃pouch狗的胃酸分泌：本藥對(duì)于大白鼠的基礎(chǔ)酸分泌和因組胺、胃泌素、氨基甲酰基膽堿、2-脫氧-D-葡萄糖或水浸應(yīng)激試驗(yàn)（waterimmersionstress）所引起的酸分泌均能明顯且持續(xù)地抑制（在十二指腸內(nèi)）。對(duì)胃pouch狗因各種刺激所引起的酸分泌，本藥亦有明顯且持續(xù)地抑制作用，在反復(fù)給藥期間，均能顯示穩(wěn)定的酸分泌抑制作用（經(jīng)口給藥）。 4．慢性潰瘍的治愈促進(jìn)作用于大白鼠的實(shí)驗(yàn)，蘭索拉唑能明顯地促進(jìn)由醋酸引起的慢性胃及十二指腸潰瘍的愈合（經(jīng)口給藥）。 5．潰瘍形成的抑制作用于大白鼠的實(shí)驗(yàn)，對(duì)因水浸應(yīng)激試驗(yàn)、阿司匹林或乙醇引起的胃潰瘍，及因mepirisol或半胱胺引起的十二指腸潰瘍，和反流性食管炎皆有明顯的抑制作用（經(jīng)口或十二指腸內(nèi)給藥）。

藥代動(dòng)力學(xué)

血中濃度蘭索拉唑的生物利用度具有個(gè)體差異性。于空腹或餐后對(duì)健康成人（6例）經(jīng)口給予1次30mg的藥量時(shí)，血中主要檢測(cè)到藥物原形，其代謝物亦可測(cè)得?？崭狗幍腡max為2.2±0.4h，Cmax為1038±323ng/ml，T1/2為1.44±0.94h，AUC為3890±2484ng·h/ml。餐后服藥的Tmax為3.5±0.8h，Cmax為679±359ng/ml，T1/2為1.60±0.90h，AUC為3319±2651ng·h/ml。尿中未能檢出蘭索拉唑的原形，只檢出其代謝物，至服用后24小時(shí)為止，其尿中排泄率為13.1～14.3％。此外，對(duì)健康成人（6例），晨間空腹時(shí)，經(jīng)口給予蘭索拉唑30mg1天1次，連續(xù)7天，由血中濃度的變化及尿中排泄率來(lái)觀察，體內(nèi)無(wú)蓄積性。

適應(yīng)證

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison癥候群）、吻合口部潰瘍。

用法用量

口服，一次1片，一日1次

不良反應(yīng)

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征：本品批準(zhǔn)前臨床試驗(yàn)2,214例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常者342例（占15.4％），上市后藥品使用調(diào)查的（在審查結(jié)束前）6260例中有138倒（占2.2％）出現(xiàn)不良反應(yīng)。 下列不良反應(yīng)來(lái)自于研究者報(bào)告和自發(fā)報(bào)告等途徑。 （1）臨床上重要的不良反應(yīng) 1）過(guò)敏反應(yīng)（全身皮疹，面部浮腫、呼吸困難等）（＜0.1％），偶有休克（＜0.1％）。因此需密切觀察，如有異常發(fā)生，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。 2）全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血（＜0.1％）、或粒細(xì)胞減少、血小板減少或貧血可能出現(xiàn)（0.1％-＜5％）。因此需密切觀察，如有異常發(fā)生，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。 3）黃疸、伴有AST（GOT）、，ALT（GPT）升高等的嚴(yán)重肝功能障礙（＜0.1％），如有異常發(fā)生，應(yīng)停藥。 4）Lyell癥候群（中毒性表皮壞死）和Stevens-Johnson癥候群（皮膚粘膜眼癥候群）（＜0.1％）。因此需密切觀察，如有異常發(fā)生，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。 5）間質(zhì)性肺炎（＜0.1％）。如出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻發(fā)音）等，應(yīng)進(jìn)行胸部X線檢查并停藥，給與皮質(zhì)激素等處置。 6)可能出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎（發(fā)生頻率未知），在一些病例中引發(fā)了急性腎功能衰竭。因此，須密切注意腎功能檢測(cè)值（血尿素氮、肌酐等的增加），一旦發(fā)現(xiàn)任何異常情況，應(yīng)立 停止服用蘭索拉唑腸溶膠囊并采取適當(dāng)措施。 （2）其它不良反應(yīng) 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合征。（Zollinger-Ellison綜合征） 注1）如出現(xiàn)上述癥狀應(yīng)停止使用本品。 注2）應(yīng)密切觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)采取適當(dāng)措施如停止服用本品。 注3）如果發(fā)生持續(xù)腹瀉，可能是患者出現(xiàn)了結(jié)腸炎，組織學(xué)檢查可見大腸粘膜下層如膠原帶的增厚和／或炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，盡管通過(guò)內(nèi)窺鏡檢查觀察不到腸粘膜的異常。因此，應(yīng)立即停止服用蘭索拉唑腸溶膠囊。 下表為在海外進(jìn)行的臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1％）（詳見說(shuō)明書）

禁忌

本品禁用于如下患者。 (1)對(duì)本制劑成份有過(guò)敏史者禁用。 (2)正在服用硫酸阿扎那韋的患者（見[藥物相互作用]）。

注意事項(xiàng)

1、下列患者慎重用藥： 1）曾發(fā)生過(guò)藥物過(guò)敏癥的患者 2）肝功能障礙的患者（導(dǎo)致藥物代謝、排泄時(shí)間延長(zhǎng)） 3）老年患者（見

老年患者用藥

） 2、重要的注意事項(xiàng) 1）在治療過(guò)程中，應(yīng)充分觀察，按其癥狀使用治療上所需最小劑量。 2）對(duì)于胃潰瘍、十二指腸潰瘍和吻合口潰瘍，由于缺乏足夠的長(zhǎng)期使用經(jīng)驗(yàn)，建議不要使用本品進(jìn)行維持治療。 3）維持治療僅限于反復(fù)發(fā)作和復(fù)發(fā)性反流性食道炎，如果經(jīng)30mg／日或15mg／日治療的患者癥狀長(zhǎng)期緩解，減量或停藥不會(huì)造成復(fù)發(fā)，應(yīng)減量至15mg／日或停藥。維持治療期間建議定期內(nèi)窺鏡檢查隨診。 3、其它注意事項(xiàng) 1）有報(bào)道在類似藥物的使用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)視覺障礙（奧美拉唑）。 2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究52周強(qiáng)制喂飼大鼠蘭索拉唑，劑量為50mg／kg／日（約為臨床用量的100倍），一例大鼠發(fā)生睪丸良性間質(zhì)細(xì)胞瘤。另一項(xiàng)研究24個(gè)月強(qiáng)制喂飼大鼠15mg／kg／日以上的蘭索拉唑，睪丸良性間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生率增高，5mg／kg／日以上喂飼大鼠，可能出現(xiàn)胃類癌。此外，以蘭索拉唑15mg／kg／日以上喂飼雌性大鼠和50mg／kg／日以上喂飼雄性大鼠，大鼠視網(wǎng)膜萎縮發(fā)生率升高。但睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤和視網(wǎng)膜萎縮在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)，因此上述病變認(rèn)為可能是大鼠所特有。 3）因本藥會(huì)掩蓋胃癌的癥狀，所以須先排除胃癌，方可給藥。 4）對(duì)長(zhǎng)期使用本品的安全性尚未確立（缺乏長(zhǎng)期用藥的經(jīng)驗(yàn)）。 4、藥物交付時(shí)：PTP包裝的藥物應(yīng)從PTP薄板中取出后服用（有報(bào)到因誤服PTP薄板堅(jiān)硬的銳角刺入食道粘膜，進(jìn)而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥）。 成份： 本品主要成份為蘭索拉唑，其化學(xué)名為(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫酰基]苯并咪唑。 分子式：C16H14F3N3O2S 分子量：369.36

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．已確認(rèn)蘭索拉唑在大白鼠胎仔的血漿濃度比在母鼠中高。又在兔子（經(jīng)口給藥30mg/kg）的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胎仔死亡率增加，故對(duì)孕婦或有可能懷孕的婦女，需事先判斷治療上的益處超過(guò)危險(xiǎn)性時(shí)，方可用藥。 2．曾有報(bào)告指出，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中藥品會(huì)轉(zhuǎn)移到乳汁中。所以本藥品不適合用于正在哺乳中的婦女。如不得已需服藥時(shí)，應(yīng)避免哺乳。

兒童用藥

對(duì)兒童用藥的安全性尚未確立（由于在小兒的臨床經(jīng)驗(yàn)極少）。

老年用藥

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機(jī)能均會(huì)降低，故用藥期間請(qǐng)注意觀察。

藥物相互作用

蘭索拉唑腸溶膠囊主要通過(guò)肝藥物代謝酶CYP2C19和CYP3A4進(jìn)行代謝。蘭索拉唑腸溶膠囊的胃分泌抑制作用可能會(huì)促進(jìn)或抑制伴隨藥物的吸收。 (1)禁忌同時(shí)服用的藥物（蘭索拉唑腸溶膠囊不得與下列藥物同時(shí)服用。） (2)合并用藥時(shí)需注意（當(dāng)與下列藥物同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎給予蘭索拉唑腸溶膠囊。）

藥物過(guò)量

尚缺乏本品藥物過(guò)量的研究資料

藥代動(dòng)力學(xué)

1．血中濃度 蘭索拉唑腸溶膠囊的生物利用度存在個(gè)體差異。在一項(xiàng)國(guó)外的交叉研究中，健康成人（6名受試者）在空腹或餐后單次口服30mg（1號(hào)膠囊）蘭索拉唑后，以及在其他的健康成人（6名受試者）空腹口服15mg蘭索拉唑后，檢測(cè)到本品在血中基本上未發(fā)生改變，同時(shí)也檢測(cè)到了代謝產(chǎn)物。下圖顯示了單次口服30mg本藥物后原形化合物的血藥濃度，提示了個(gè)體差異。 另外，來(lái)自日本以外地區(qū)的研究顯示，蘭索拉唑與硫糖鋁或氫氧化鋁凝膠／氫氧化鎂同時(shí)服用，會(huì)降低蘭索拉唑的血藥濃度。 下表顯示了在一項(xiàng)交叉研究中，強(qiáng)代謝型的成年健康受試者(48例)空腹口服30mg蘭索拉唑（3號(hào)或1號(hào)膠囊）后，原形化合物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。3號(hào)或l號(hào)膠囊中制劑的生物等效性已經(jīng)確定。 48例受試者的平均值土標(biāo)準(zhǔn)差 2．尿中排泄 6例健康成人空腹或餐后一次口服30mg或空腹口服15mg蘭索拉唑后，尿中未檢測(cè)到藥物原形，只檢出藥物代謝產(chǎn)物。服藥后24小時(shí)尿排泄率為13.1—23.0％。 3．連續(xù)用藥的藥代動(dòng)力學(xué) 6例健康成人每日晨起空腹給與蘭索拉唑30mg或15mg，連續(xù)7天，觀察血藥濃度和尿排泄率，本品不會(huì)引起體內(nèi)蓄積。

貯藏

密封，在干燥處保存

包裝

鋁塑泡罩包裝（鋁箔XxX聚氧乙烯固體藥用硬片）

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-221）-2004Z-2010

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H10980035

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：天津武田藥品有限公司 生產(chǎn)地址：天津市西青區(qū)興華道11號(hào)

功能主治

本品適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食道炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison癥候群）、吻合口部潰瘍。