藥品名稱

通用名稱:索磷布韋維帕他韋片
英文名稱:Sofosbuvirandvelpatasvirtablets 商品名稱:丙通沙/Epclusa
漢語拼音：SuolinbuweiWeipataweiPian

成份

本品為復(fù)方制劑，其組份為:每片含400mg索磷布韋和100mg維帕他韋。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至棕黃色。 薄膜衣片一面凹刻有“GSI"，另一面凹刻有“7916”。

適應(yīng)癥

本品用于治療成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染(參見[用法用量]、[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理]).

規(guī)格

每片含400mg索磷布韋和100mg維帕他韋。

用法用量

劑量 Epclusa的推薦劑最為每日一次，每次口服一片，隨食物或不隨食物服用(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。 如果利巴韋林用于患代償期肝硬化的基因型3感染患者(移植前或移植后)，則利巴韋林的推薦劑量為1000/1,200mg(對(duì)于體重<75kg的患者，劑量為1000mg,對(duì)于體重275kg的患者，劑量為1,200mg)。 關(guān)于利巴韋林劑最調(diào)整，請(qǐng)參考含利巴韋林藥品的處方信息。 應(yīng)指示患者如果在給藥后3小時(shí)內(nèi)發(fā)生嘔吐，則應(yīng)補(bǔ)服一粒Epclusa片劑。如果在給藥超過3小時(shí)后發(fā)生嘔吐，則無需補(bǔ)服Epclusa(參見[藥理毒理])。 如果在正常時(shí)間18小時(shí)內(nèi)漏服-劑Epclusa,則應(yīng)指示患者盡快服用該片劑，之后患者應(yīng)在平常用藥時(shí)間服用下一劑藥物。若已超過18小時(shí)，則應(yīng)指示忠者等至平常用藥時(shí)間服用下一劑Epclusa.應(yīng)指示患者不可服用兩倍劑量的Epclusa. 先前采用含NS5A的方案治療失敗的思者 可考慮24周Epclusa+利巴韋林治療(參見[注意事項(xiàng)])。 老年人 對(duì)于老年患者，無需調(diào)整劑量(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。 腎功能損害 對(duì)于輕度或中度腎功能損害患者，無需調(diào)整Epclusa劑量。尚未在重度腎功能損害患者(腎小球?yàn)V過率估計(jì)值[eGFR]<30mL/min/1.73m2)或需要進(jìn)行血液透析的終術(shù)期腎病(ESRD)患者中評(píng)估Epclusa的安全性和療效(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。 肝功能損害 對(duì)于輕度、中度或重度肝功能損害(CPTA、B或C級(jí))患者，無需調(diào)整Epclusa劑量(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。已在CPTB級(jí)肝硬化患者中評(píng)估了Epclusa的安全性和療效，但尚未在CPTC級(jí)肝硬化患者中進(jìn)行相應(yīng)評(píng)估(參見[注意事項(xiàng)]、[不良反應(yīng)]”和[藥理毒理])。 兒童人群 尚未確定Epclusa在兒童及18歲以下青少年中的安全性和療效。尚無可用數(shù)據(jù)。 給藥方法 口服。 應(yīng)指示患者將片劑整粒吞下，可隨食物或不隨食物服用(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。由于味苦，建議不要咀嚼或碾碎海膜衣片。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) Epclusa的安全性評(píng)估基于基因型1.2、3、4、5或6HCV感染患者(患或未忠代償期肝硬化)的匯總3期臨床研究數(shù)據(jù),包括接受12周Epclusa治療的1,035名患者。 對(duì)于接受12周Epclusa治療的患者，因不良事件而永久停止治療的患者比例為0.2％，出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良事件的患者比例為3.2％。在臨床研究中，頭痛、疲勞和惡心是在接受12周Epclusa治療的患者中報(bào)告的最常見(發(fā)生率≥10％)的治療引發(fā)不良事件。上述及其他不良事件在接受安慰劑治療的患者與接受Epclusa治療的患者中的報(bào)告頻率相似。

禁忌

對(duì)活性成分或任一賦形劑出現(xiàn)超敏反應(yīng)。 與強(qiáng)效P-gD透導(dǎo)劑和強(qiáng)效CYP誘導(dǎo)劑聯(lián)用 強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)效細(xì)胞色素P450(CYP)誘導(dǎo)劑類藥品(利福平、利福布丁、圣約翰草[Hypericumperforatum]、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英)。聯(lián)合用藥會(huì)顯著降低索磷布韋或維帕他韋的血漿濃度，并可能導(dǎo)致Epclusa失去療效(參見[藥物相互作用])。

注意事項(xiàng)

警告:HCV和HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險(xiǎn) 在開始EPCLUSA治療前對(duì)所有患者進(jìn)行當(dāng)前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染跡象檢測(cè)。已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒藥物治療及未接受HBV抗病毒治療的HCV/HBV合并感染患者中報(bào)告了HBV再激活。-些病例導(dǎo)致了暴發(fā)性肝炎.肝衰竭和死亡。在HCV治療和治療后隨訪期間監(jiān)測(cè)HCV/HBV合并感染患者是否出現(xiàn)肝炎發(fā)作或HBV再激活。根據(jù)臨床指征對(duì)HBV感染實(shí)施適當(dāng)?shù)幕颊吖芾怼?Epclusa不應(yīng)與含索磷布韋的其他藥品同時(shí)給藥。 嚴(yán)重心動(dòng)過緩和心臟傳導(dǎo)阻滯 當(dāng)索磷布書與其他直接作用抗病毒藥物(DAA)聯(lián)合用藥，并合用藥物胺碘酮(含或不含其他降低心率的藥品)-起使用時(shí)，觀察到嚴(yán)重心動(dòng)過級(jí)和心臟傳導(dǎo)阻滯情況。尚.未確定機(jī)制。 整個(gè)索磷布韋加DAA的臨床開發(fā)過程中，合并使用胺碘酮的的病例數(shù)量非常有限。上述情況可能會(huì)危及生命，因此僅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才在接受Epclusa治療的患者中使用胺碘酮。

孕婦及和哺乳期婦女用藥

妊娠 尚無孕婦使用索磷布韋、維帕他韋或Epelusa的數(shù)據(jù)或此類數(shù)據(jù)非常有限(不足300例妊娠結(jié)局)。 索磷布韋 關(guān)于生殖毒性，動(dòng)物研究未表明存在直接或問接有害影響(參見[藥理毒理])。相對(duì)于推薦臨床劑量下的人類暴露量，無法充分估計(jì)大鼠中所達(dá)到的索磷布書暴露邊界(參見[藥理毒理])。 維帕他韋 動(dòng)物研究已表明可能與生殖毒性相關(guān)(參見[藥理毒理])。 作為一種預(yù)防措施，妊娠期間不建議使用Epclusa. 哺乳 尚不清楚索磷布韋、索磷布書的代謝物或維帕他韋是否會(huì)分泌到入乳中。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所得藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示維帕他韋和索磷布韋的代謝產(chǎn)物通過乳汁排出。不能排除對(duì)于新生兒嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，哺乳期問不應(yīng)使用Epelusa. 生直力 尚無Epclusa影響人類生育力的相關(guān)數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未表明索磷布韋或維帕他韋對(duì)生育力產(chǎn)生有害影響。 如果利巴韋林與Epclusa聯(lián)合使用，則參考利巴韋林的處方信息，了解關(guān)于妊娠、避孕和哺乳的詳細(xì)建議。

兒童用藥

尚未確定Epelusa在兒童及18歲以下青少年中的安全性和療效。尚無可用數(shù)據(jù)。

老年用藥

Epclusa的臨床研究納入了156名年齡為65歲及以上的患者(占3期臨床研究中患者總數(shù)的12％)。在各治療組間，≥65歲的患者的應(yīng)答率與<65歲患者的應(yīng)答率相似。

藥物相互作用

由于Epclusa含索磷布書和維帕他韋，單獨(dú)使用這些活性物質(zhì)時(shí)發(fā)現(xiàn)的任何相互作用均可能在使用Epclusa時(shí)發(fā)生。 Epclusa影響其他藥品的可能性 維帕他韋是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體P-gp.乳腺癌耐藥蛋白(BCRP).有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP)1B1和OATP1B3的抑制劑。Epcusa與這些轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物類藥品聯(lián)用時(shí)，可能會(huì)增加此類藥品的暴露量。關(guān)于與P-gp(地高辛)、BCRP(瑞舒伐他汀)和OATP(普伐他丁)的敏感底物的相互作用示例，請(qǐng)參閱表3。

藥物過量

索磷布書和維帕他韋的最高記錄劑量分別為單次給藥1,200mg和單次給藥500mg。在這些健康志愿者研究中，未在這些劑量水平下觀察到不良作用，且不良事件的報(bào)告頻率和嚴(yán)重程度與安慰劑組相似。尚不清楚更高劑量/暴露量的影響。 尚未提供針對(duì)Epclusa藥物過量的特定解毒劑。如果發(fā)生藥物過量，必須監(jiān)測(cè)患者是否有毒性跡象。治療Epclusa藥物過量時(shí)需要采取-~股支持性措施，包括監(jiān)測(cè)生命體征以及觀察患者的臨床狀態(tài)。血液透析可以有效地清除索磷布韋的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物GS-331007，提取率為53％。由于維帕他韋與血漿蛋白的結(jié)合率較高，因此血液透析不太可能顯著清除維帕他韋。

藥理毒理

藥理作用 本品為索磷布韋與維帕他韋組成的復(fù)方制劑。 索磷布韋是丙肝非結(jié)構(gòu)蛋白5B依賴性RNA聚合酶抑制劑，是一種核苷酸藥物前體，代謝產(chǎn)物GS-461203(尿苷類似物三磷酸鹽)可被NSSB聚合酶嵌入HCVRNA而終止復(fù)制。GS-461203既不是人類DNA和RNA聚合酶抑制劑，也不是線粒體RNA聚合酶的抑制劑。 維帕他韋是丙肝非結(jié)構(gòu)蛋白5A依賴性RNA聚合酶抑制劑，體外耐藥性選擇和交叉耐藥性研究提示，維帕他韋的作用機(jī)制為靶標(biāo)NS5A. 抗病毒活性 索磷布韋和維帕他韋對(duì)實(shí)驗(yàn)室分離株中編碼NSSB和NSSA序列的全長(zhǎng)或嵌合復(fù)制子的50％有效濃度(ECso)值列于表13中。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 在健康成年受試者和慢性丙肝患者中評(píng)估了索磷布韋、GS-331007和維怕他韋的藥代動(dòng)力學(xué)特性。經(jīng)口給予Epclusa后，索磷布韋吸收迅速，在給藥后1小時(shí)觀測(cè)到中位血漿濃度峰值。在給藥后3小時(shí)觀測(cè)到GS-331007的中位血漿濃度峰值。在給藥后3小時(shí)觀測(cè)到維帕他韋的中位濃度峰值。

貯藏

30°C以下保存。

有效期

48個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20180024

生產(chǎn)企業(yè)

GileadSciencesIrelandUC