藥品名稱

通用名稱:波生坦分散片 商品名稱:全可利(Tracleer)
英文名稱:BosentanDispersibleTablets
漢語(yǔ)拼音:BoshengtanFensanpian

成份

化學(xué)名稱:4-叔丁基-N-[6-(2-羥基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基j4:嘧啶基];令苯磺酰胺一水合物

性狀

本品為類白色至淡黃色異形片，一面有四等分刻痕，另-面凹刻有“32”字樣。

適應(yīng)癥

本品適用于治療肺動(dòng)脈高壓(PAH)(WHO第1組): 在年齡≥3歲的兒科特發(fā)性或先天性PAH患者中改善肺血管阻力(PVR),預(yù)計(jì)可使運(yùn)動(dòng)能力得到改善。 對(duì)于12歲以上、18歲以下兒童患者,推薦使用波生坦片,推薦劑量參考波生坦片說(shuō)明書。 用于治療WHO功能分級(jí)級(jí)II-IV級(jí)的肺動(dòng)脈高壓(PAH)(WHO第1組)的成人患者，以改善運(yùn)動(dòng)能力和減少臨床惡化。有效性研究包括主要為WHO功能分級(jí)II級(jí)-IV級(jí)、特發(fā)性或遺傳性病因?qū)W的PAH(60％)與結(jié)締組織病相關(guān)的PAH(21％)和與左向右分流的先天性心臟病相關(guān)的PAH(18％)的患者。在成人受試者中進(jìn)行的波生坦分散片與波生坦片生物利用度比較結(jié)果顯示波生坦分散片的暴露量較低(見[藥代動(dòng)力學(xué)]》因此僅可在無(wú)法服用波生坦片的成人患者中使用本品。

規(guī)格

32mg(以C27H29N5O5S記)

用法用量

本品應(yīng)由有治療肺動(dòng)脈高壓兒科患者豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生決定是否開始本藥治療，并對(duì)治療過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。 用時(shí)先將本品溶解于適量水中,然后將藥液給予患者服用。 兒童推薦劑量和劑量調(diào)整。 兒童患者(12歲以上至18歲以下):對(duì)于12歲以上、18歲以下兒童患者,推薦使用波生坦片,推薦劑量參考波生坦片說(shuō)明書。在無(wú)法服用波生坦片的12歲以上、18歲以下具體重≤40kg的兒童患者中,本品的推薦初始劑量和維持劑量為64mg/次,早晚各一次。在無(wú)個(gè)名法服用波生坦片的12歲以上、18歲以下且體重‘40kg的兒童PAH患者中,本晶帷薦的初始劑量為64mg/次，早晚各一次,持續(xù)4周,隨后增加至推薦的維持劑量128mg/歡3早晚各一次。 應(yīng)將本品置于湯匙中并加入少量水，進(jìn)行攪拌以使其溶解,再吞服?；颊邞?yīng)再于湯匙中加入少量水并吞服,以確保所有藥物均被服用。如有可能,應(yīng)飲用-杯水以確保所有藥物均被攝入。如有必要,可治本品表面的刻痕將其掰開。用雙手拇指與食指分別捏住藥片的兩邊,使刻痕面朝上并沿刻痕掰開藥片。 成人患者劑量推薦 本品僅在兒童患者中進(jìn)行了臨床研究。在成人受試者中進(jìn)行的波生坦分散片與波生坦片生物利用度比較結(jié)果顯示波生坦分散片的暴露量較低(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。因此僅可在無(wú)法服用波生坦片的成人患者中使用本品。在體重≤40kg的成人患者中,本品的推薦初始劑量和維持劑量為64mg/次，早晚各一次。在體重>40kg的成人患者中,本品推薦的初始劑量為64mg/次，早晚各一次,持續(xù)4周,隨后增加至推薦的維持劑量128mg/次,早晚各一次。 轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高患者的劑量調(diào)整 在治療前必須檢測(cè)肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平,并在治療期間每月復(fù)查一次。如果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高,就必須改變監(jiān)測(cè)和治療計(jì)劃。下表為本品治療過(guò)程中,轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高3倍正常值上限患者劑量調(diào)整和推薦監(jiān)測(cè)的總結(jié)。如果肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高并伴有肝損賽臨朱癥狀如貧血、惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸、嗜睡和乏力、流感樣癥狀「關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱))或膽紅案升高22倍正常值上限時(shí),必須停藥且不得重新應(yīng)用本品。 重新用藥: 僅當(dāng)使用本品的潛在益處高于潛在風(fēng)險(xiǎn),且轉(zhuǎn)氨酶降至治療前水平時(shí),方可考慮重新用P藥。重新用藥時(shí)應(yīng)從初始劑開始,且必須在重新用藥后3天內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)5周后再進(jìn)行一次檢測(cè),隨后根據(jù)上述建議進(jìn)行監(jiān)測(cè)。治療前有肝損傷患者的用藥中度和重度肝臟損傷患者應(yīng)禁用本品,輕度肝損傷患者不需調(diào)整劑量。(見[禁忌].[注.意事項(xiàng)]、[藥代動(dòng)力學(xué)]》 與利托那韋聯(lián)合使用 服用利托那韋的患者聯(lián)合使用本品: 在接受利托那韋治療至少10天的患者中，根據(jù)個(gè)體患者的耐受性以本品的推薦初始劑量開始服用,每天1次或隔天1次。服用本品的患者聯(lián)合使用利托那韋:開始給予利托那韋前至少應(yīng)停用本品36個(gè)小時(shí)。使用利托那韋至少10天后，再根據(jù)個(gè)體患者的耐受性按本品的推薦初始劑量每天1次或隔天1次恢復(fù)給藥。 漏服 如果本品預(yù)定給藥過(guò)程中出現(xiàn)了漏服,不得服用雙倍劑量來(lái)彌補(bǔ)漏服的那次劑量?；颊邞?yīng)在規(guī)定的下次給藥時(shí)間再服用本品。 治療中止 尚無(wú)肺動(dòng)脈高壓患者在推薦劑量下突然中止使用本品的經(jīng)驗(yàn)。但是為了避免同類疾病的其它治療藥物停藥時(shí)出現(xiàn)臨床情況突然惡化,應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并考慮逐步減量(停藥前的3-7天將劑量減至一半)在停藥期間應(yīng)加強(qiáng)病情監(jiān)測(cè)。

不良反應(yīng)

在20項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，患者因各種適應(yīng)癥應(yīng)用波生坦治療。共有2486例患者接受波生坦治療(每日劑量100mg-2000mg),1838例患者接受安慰劑治療。平均治療時(shí)間為45周。不良反應(yīng)定義為波生坦治療組發(fā)生率超過(guò)1％,且其發(fā)生率較安慰劑組發(fā)生率高0.5％的事件。最常見的不良反應(yīng)為頭痛(11.5％卜水腫/體液潴留(13.2％)肝功能檢查結(jié)果異常(10.9％)和貧血/血紅蛋白減少(9.9％》。 波生坦治療與劑量依賴的肝轉(zhuǎn)氨酶升高和血紅蛋白濃度下降相關(guān)(見三注意事項(xiàng)])。 按照發(fā)生頻率對(duì)20項(xiàng)安慰劑對(duì)照波生坦研究中的不良反應(yīng)/非預(yù)期作用進(jìn)行排列:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100至<1/10);偶見(1/1,000至<1/100);罕見(≥1/10,000至<1/1,000);十分罕見(<1/10,000);未知(無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì)。在每個(gè)頻率分組內(nèi),不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度由高到低排序?？倲?shù)據(jù)集與已批準(zhǔn)適應(yīng)癥之間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異不具有臨床意義。 兒童用藥： 兒童患者的非對(duì)照研究。 波生坦片用于兒童患者研究中的安全性特征(BREATHE-3:n=19,中位年齡為10歲[范圍3-15歲]，2mg/kg,每日2次，開放標(biāo)簽研究;治療時(shí)長(zhǎng)為12周)與關(guān)鍵試驗(yàn)中成年P(guān)AH患者的結(jié)果相似，在BREATHE-3中，最常見的不良反應(yīng)為潮紅(21％)、頭痛和肝功能檢查異常(各16％)。 基于兒童PAH患者中的非對(duì)照研究進(jìn)行了匯總分析，100名患者接受波生坦分散片32mg治療(FUTURE1/2,FUTURE3/擴(kuò)展研究)的治療，2mg/kg，每日2次(n=33),2mg/kg，每日3次(n=31)或者4mg/kg，每日2次(n=36)。入組時(shí)，6名患者介于3個(gè)月至1歲，15名介于1至2歲，79名介于2至12歲。中位治療時(shí)長(zhǎng)為71.8周(范圍為0.4-258周)。 該項(xiàng)兒童PAH患者的非對(duì)照研究的匯總分析表明，安全性特性除感染外與關(guān)鍵試驗(yàn)中成年P(guān)AH患者的結(jié)果相似，相比成人,兒童患者中感染被報(bào)告得更頻繁(69.0％vs41.3％)，感染頻率的差異可能部分是因?yàn)閮和颊呷巳?中位數(shù)71.9周)比成人患者人群(中位數(shù)17.4周)中位治療暴露時(shí)間更長(zhǎng)。最常見的不良事件為上呼吸道感染(25％肺(動(dòng)脈高壓(20％)、鼻咽炎(17％)、發(fā)熱(15％)、嘔吐(13％)、支氣管炎(10％)腹痛(10％)和腹瀉(10％)。年齡高于與低于2歲的患者中未見不良事件發(fā)生率存在顯毒差異但僅基于21個(gè)低于2歲的兒童，其中包括6個(gè)3個(gè)月到1歲之間的兒童。肝切繼異常和貸血y血紅蛋白降低的不良事件發(fā)生率分別為9％和5％。 一項(xiàng)在新生兒持續(xù)性肺高壓(PPHN)患者開展的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究(FUTURE-4)中,共有13名新生兒接受了2mg/kg每日兩次的波生坦分散片制劑治療(8名接受安慰劑)。接受波生坦或安慰劑治療的中位時(shí)長(zhǎng)分別為4.5天(范圍0.5-10天)和4.0天(范圍2.5-6.5天)。波生坦治療組和安慰劑治療組患者中最常見的不良事件分別為貧血或血紅蛋白降低(7例和2例)、全身性水腫(3例和0例)和嘔吐(2例和0例)。 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果異常肝功能檢測(cè)結(jié)果異常 在臨床項(xiàng)目中,劑量依賴性的肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高一般發(fā)生于開始用藥的前26周內(nèi),通常二/8逐步進(jìn)展，且多無(wú)癥狀。 發(fā)生這類不良反應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。當(dāng)患者維持原劑量或降低劑量后，轉(zhuǎn)氨酶升高可逆轉(zhuǎn)。但可能需要中斷或停止波生坦治療(見[注意事項(xiàng)])在對(duì)20項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究的數(shù)據(jù)整合后發(fā)現(xiàn),波生坦治療組和安慰劑治療組發(fā)生肝轉(zhuǎn)氨酶升高≥3倍正常值上限的患者比例分別為11.2％和2.4％,≥8倍正常值上限的比例分別為3.6％和0.4％。波生坦治療組和安慰劑治療組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高伴膽紅素升高(≥2倍正常值上限),且沒(méi)有膽管梗阻證據(jù)的患者比例分別為0.2％(5例)和0.3％(6例) 在FUTURE1/2和FUTURE3/擴(kuò)展研究等100名PAH兒童患者的非對(duì)照研究的匯總分析中，觀察到有2％的患者肝轉(zhuǎn)氨酶升高≥3xULN。 FUTURE-4研究包含13名PPHN新生兒患者，患者服用波生坦2mg/kg，每日2次不超過(guò)10天(范圍0.5-10.0天)，治療期間未見肝轉(zhuǎn)氨酶≥3xULN的病例，但有一例在波生坦治療結(jié)束后3天出現(xiàn)肝炎。 血紅蛋白 在成年患者的安慰劑對(duì)照研究中,波生坦治療組和安慰劑治療組血紅蛋白濃度從基線水平降至10g/dL以下的比例分別為8.0％和3.9％(見[注意事項(xiàng)]的 在FUTURE1/2和FUTURE3/擴(kuò)展研究等100名PAH兒童患者的非對(duì)照研究的匯總分析中，10.0％的患者出現(xiàn)血紅蛋白濃度從基線降至10g/dL以下。未見降至8g/dL以下的患者。 FUTURE-4研究中,接受波生坦治療的13名PHN新生兒患者中有6名在治療期間血紅蛋白從基線時(shí)的正常范圍內(nèi)降至正常范圍石限以下。

禁忌

以下患者禁用本品: 對(duì)波生坦及本品所含任何組分過(guò)敏者; 孕婦或者未采取充分避孕措施(至少采用2種可靠的避孕措施)的育齡期婦女。在動(dòng)物中會(huì)有胎仔畸形的報(bào)道; 中度或重度肝功能損傷患者和/或肝臟轉(zhuǎn)氨酶即天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的基線值高于正常值上限(ULN)3倍,尤其是總膽紅素增加超過(guò)正常值上限(ULN)2倍的患者; 合并使用環(huán)孢素A者; 合并使用格列本脲者。

貯藏

25°C以下保存。

包裝

防兒童開啟的鋁/鋁泡罩包裝,56片/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20190159

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

H20190051

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:PatheonInc. 生產(chǎn)地址:2100SyntexCourt,Mississauga,Ontario,L5N7K9,Canadg: 國(guó)內(nèi)聯(lián)系方式 企業(yè)名稱:愛可泰隆醫(yī)藥貿(mào)易(上海)有限公司