藥品名稱

通用名稱：柳氮磺吡啶腸溶片
英文名稱：SulfasalazineEnteric-coatedTablets
漢語拼音：LiudanhuangbidingChangrongPian

成分

化學(xué)名稱:5-[對-2-吡啶胺磺?；?苯]偶氮水楊酸。

性狀

本品為腸溶薄膜衣片，除去包衣后，顯黃色至棕黃色。

適應(yīng)癥

1.潰瘍性結(jié)腸炎 治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎；在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法，亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。 2.Crohn’s?。寺〔。?用于治療活動(dòng)期克隆病，特別是那些累及結(jié)腸的患者。 3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(多關(guān)節(jié)型)。

規(guī)格

0.25g

用法用量

服用劑量應(yīng)根據(jù)患者對治療的反應(yīng)情況及對藥物的耐受性決定，片劑應(yīng)在每日固定的時(shí)間服用，進(jìn)餐時(shí)服用為佳。先前未曾用柳氮磺吡啶片劑及腸溶片治療的患者，建議其在最初幾周內(nèi)逐漸增加劑量，使用腸溶片能降低胃腸道副作用的發(fā)生率。腸溶片不可壓碎及掰開服用。 潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s病 成人: 每天3~4g（12~16片），分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時(shí)為宜，為防止消化道不耐受，初始以每天1~2g（4~8片）的小劑量開始，如果每天超過4g（16片），應(yīng)警惕藥物的毒性會(huì)增加。 嚴(yán)重發(fā)作:每次1~2g（4~8片），每天3~4次，可與類固醇藥物合用，組成強(qiáng)化治療方案。 輕度及中度發(fā)作:每次1g（4片），每天3~4次。 緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天2~3次，每次1g（4片）。 兒童： 按每公斤體重每天40~60mg的劑量，分3~6次服用。 防止復(fù)發(fā)：按每公斤體重每天20~30mg的劑量，分3~6次服用。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎： 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，臨床效果出現(xiàn)在治療后1~2個(gè)月內(nèi)，建議該腸溶片與止痛藥和，或非甾體類抗炎藥一起服用，至少到柳氮磺吡啶腸溶片的療效出現(xiàn)為止。 成人： 每次1g（4片），每天2次。腸溶片不可壓碎及掰開服用。開始治療時(shí)建議按下表增加每天的劑量： 若治療兩個(gè)月后未出現(xiàn)反應(yīng)，可將劑量增至每天3g（12片），每天超過2g時(shí)，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。 兒童： 目前不主張對青少年慢性關(guān)節(jié)炎使用柳氮磺吡啶腸溶片，必須使用時(shí)參照如下用法用量：6歲以上兒童30~50mg/公斤體重天，分2次口服，最大劑量為2g/天。

不良反應(yīng)

整體而言，約有75％藥物不良反應(yīng)發(fā)生在治療前3個(gè)月，超過90％發(fā)生在前6個(gè)月，一些劑量依賴性的不良反應(yīng)癥狀，通?？梢杂蓽p少劑量而緩解。腸道細(xì)菌將柳氮磺吡啶分解成磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸，所以可能發(fā)生磺胺藥物或水楊酸鹽藥物引起的不良反應(yīng)。具有慢乙?；x表型的患者更可能對磺胺嘧啶產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。 柳氮磺吡啶用于治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，最常見的不良反應(yīng)有厭食、頭痛、惡心、嘔吐、胃部不適和明顯的可逆性少精子癥。約有三分之一的治療患者會(huì)出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。發(fā)生概率較小的不良反應(yīng)有瘙癢、蕁麻疹、皮疹、，發(fā)熱、變性珠蛋白小體貧血、溶血性貧血和紫紺等癥狀，這些不良反應(yīng)的發(fā)病率一般低于1/30。以往的經(jīng)驗(yàn)表明每日的服藥劑量為4克或4克以上，或血清總磺胺嘧啶濃度超過50μg/mL時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率呈增加的趨勢。 成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在服用柳氮磺吡啶時(shí)也會(huì)出現(xiàn)相似的不良反應(yīng)，某些反應(yīng)的發(fā)病率會(huì)更高。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究中有以下常見的不良反應(yīng)：惡心（19％）、消化不良（13％）、皮疹（13％）、頭痛（9％）、腹痛（8％）、嘔吐（8％）、發(fā)熱（5％）、頭暈（4％）、口腔炎癥（4％）、皮膚瘙癢（4％）、肝功能異常（4％）、白細(xì)胞減少（3％）及血小板減少（1％）。有報(bào)道該藥會(huì)引起免疫球蛋白表達(dá)抑制，其發(fā)生率為10％。該癥狀可緩慢逆轉(zhuǎn)，且臨床表現(xiàn)較少見。 一般來說，幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒的不良反應(yīng)與成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的不良反應(yīng)相似，不過全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒血清病樣癥狀的發(fā)生率較高。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明免疫球蛋白表達(dá)抑制的發(fā)生率約為10％。 雖然下列清單中包括的一些不良反應(yīng)不在本藥報(bào)道過的不良反應(yīng)范圍之內(nèi)，但是由于在磺胺類藥物之間藥理學(xué)上的相似性，在給患者服用柳氮磺吡啶腸溶片時(shí)需要考慮到所有這些不良反應(yīng)。 不常見或罕見的不良反應(yīng)包括： 血液系統(tǒng)障礙：再生障礙貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、巨幼細(xì)胞性（巨紅細(xì)胞性）貧血、紫癜、低凝血酶原血癥、高鐵血紅蛋白血癥、先天性中性粒白細(xì)胞減少癥及骨髓增生異常綜合征。 超敏反應(yīng)：多形性紅斑（Stevens-Johnsonsyndrome）、剝脫性皮炎、表皮壞死松解癥（Lyell’ssyndrome）伴角膜損傷、藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀（DRESS）、過敏反應(yīng)、血清病綜合征、間質(zhì)性肺病、肺炎或伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎、纖維性肺泡炎、胸膜炎、心包炎或伴有心包填塞、過敏性心肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、狼瘡樣綜合征、伴有或不伴有免疫復(fù)合物形成的肝炎及肝壞死、重癥肝炎、有時(shí)需肝移植、急性痘瘡樣型副銀屑?。∕ucha-Habermansyndrome）、橫紋肌溶解癥、光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)疼痛、眶周水腫、結(jié)膜和鞏膜充血及脫發(fā)。 胃腸反應(yīng)：肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、血性腹瀉、葉酸吸收障礙、地高辛吸收障礙、口腔炎癥、腹瀉、腹痛及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：橫斷性脊髓炎、驚厥、腦膜炎、暫時(shí)性脊柱后路病變、馬尾綜合征、格林.巴利綜合征、外周神經(jīng)病變、精神抑郁癥、眩暈、聽覺喪失、失眠、共濟(jì)失調(diào)、感知錯(cuò)幻、耳鳴及嗜睡。 腎臟反應(yīng)：中毒性腎病變伴少尿和無尿、腎炎、腎病綜合征、尿路感染、血尿、晶體尿、蛋白尿和溶血性尿毒癥。 其它反應(yīng)：尿液變色和皮膚變色。 磺胺類藥物與一些致甲狀腺腫大、利尿劑（乙酰唑胺和噻嗪類）和口服降糖藥有一定的化學(xué)相似性。 使用磺胺類藥物的患者很少出現(xiàn)甲狀腺腫大、多尿和血糖過低等癥狀。 這些藥物間可能存在交叉敏感。大鼠對磺胺類藥物的致甲狀腺腫作用尤其敏感，長期用藥曾引起大鼠罹患甲狀腺癌。 上市后報(bào)告 1.在臨床實(shí)踐時(shí)使用含有（或經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為）5-氨基水楊酸的藥物會(huì)出現(xiàn)以下癥狀。這些癥狀是患者自愿報(bào)道的，受試者數(shù)量不詳，因此無法估算其發(fā)生概率。包含這些癥狀是因?yàn)榭紤]到其嚴(yán)重性、相關(guān)報(bào)道出現(xiàn)的頻率以及它們與5-氨基水楊酸間潛在的因果關(guān)系。 胃腸道癥狀：有肝中毒的報(bào)道，包括肝功能檢查值偏高（門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨?；D(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、膽紅素）、黃疸、淤膽型黃疸、肝硬化、可能還有肝細(xì)胞受損、包括肝壞死和肝功能衰竭。這些病例中的某些可能引起死亡。此外，還報(bào)道過一例導(dǎo)致肝功能改變的川崎綜合征。 2.監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應(yīng)事件： (1)免疫系統(tǒng)損害：藥物超敏綜合征（DIHS）/伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS）； (2)心血管系統(tǒng)損害：嗜酸性粒細(xì)胞性心肌炎、心悸； (3)呼吸系統(tǒng)損害：嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎、呼吸困難； (4)血液系統(tǒng)損害：粒細(xì)胞缺乏、巨幼細(xì)胞貧血、血小板減少； (5)骨骼肌肉損害：橫紋肌溶解、關(guān)節(jié)痛、肌痛； (6)全身性損害：高熱、乏力、局部全身性水腫； (7)神經(jīng)系統(tǒng)損害：無菌性腦膜炎、頭暈； (8)泌尿系統(tǒng)損害：腎病綜合征、結(jié)晶尿； (9)精神系統(tǒng)損害：精神障礙、嗜睡、幻覺； (10)聽覺、前庭和特殊感覺功能損害：耳鳴； (11)視覺損害：視覺異常。

禁忌

對磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系統(tǒng)梗阻患者、卟啉癥患者、2歲以下患者禁用柳氮磺吡啶。

注意事項(xiàng)

警告 1.肝功能不全、腎功能不全、血小板減少及粒細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)障礙患者不應(yīng)服用柳氮磺吡啶,除非其潛在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、血紫質(zhì)癥、嚴(yán)重過敏、支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。 2.柳氮磺吡啶用于全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒時(shí)可能引起血清病樣反應(yīng),因此不推薦用于此類患兒。 3.口服柳氮磺吡啶可抑制葉酸的吸收和代謝引起葉酸缺乏從而導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙（如巨紅細(xì)胞癥和血細(xì)胞減少癥）,可以通過給予葉酸制劑使葉酸達(dá)到正常。 4.服用柳氮磺吡啶期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時(shí)服堿化尿液的藥物、失水、休克和老年患者應(yīng)用柳氮磺吡啶易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用柳氮磺吡啶。 5.對呋噻米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。 6.治療中須注意檢查： (1)全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。 (2)直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。 (3)治療中定期進(jìn)行尿液檢查（每2~3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。 (4)肝、腎功能檢查。 7.遇有胃腸道刺激癥狀，除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時(shí)一次，使癥狀減輕。 8.根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時(shí)調(diào)整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。 9.腹瀉癥狀無改善時(shí)，可加大劑量。 10.夜間停藥間隔不得超過8小時(shí)。 11.腎功能損害者應(yīng)減小劑量。 12.目前已觀察到暴露于柳氮磺吡啶或其代謝物美沙拉嗪的患者中，尿液異丙腎上腺素的液相色譜測量受到干擾，出現(xiàn)假陽性的檢測結(jié)果。柳氮磺吡啶及其代謝產(chǎn)物會(huì)干擾紫外線的吸收，尤其在340nm處；也會(huì)干擾在340nm波長附近采用煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）/煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）測量紫外吸收的實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果，常見的例子有尿素氮、氨氣、乳酸鹽脫氫酶（LDH）、羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、葡萄糖的測定。在采用柳氮磺吡啶高劑量治療的患者中，甚至丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK-MB）、谷氨酸脫氫酶（GLDH）或者甲狀腺素的測量都可能受到干擾，因此應(yīng)對上述檢測使用的檢測方法與測試實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行協(xié)商。對于使用柳氮磺吡啶治療的患者，需結(jié)合臨床表現(xiàn)謹(jǐn)慎解釋上述實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，所以孕婦應(yīng)禁用。 2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50％~100％，藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。

兒童用藥

因?yàn)榛前匪幙膳c膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。

老年用藥

老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

藥物相互作用

1.與尿堿化藥合用可增強(qiáng)磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。 2.對氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。 3.下列藥物與磺胺藥合用時(shí)，后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥合用，或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥，口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。 4.骨髓抑制藥與磺胺藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。 5.避孕藥（雌激素類），長時(shí)間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。 6.溶栓藥物與磺胺藥合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。 7.肝毒性藥物與磺胺藥合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時(shí)間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。 8.光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。 9.接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。 10.烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加，因此不宜兩藥合用。 11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。 12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與磺胺類藥物同用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長時(shí)，對磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。 13.與洋地黃類或葉酸合用時(shí)，后者吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時(shí)觀察洋地黃類的作用和療效。 14.與丙磺舒合用，會(huì)降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺的血藥濃度上升，作用延長，容易中毒。 15.與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響本品在腸道內(nèi)分解，使作用降低。

藥物過量

當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時(shí)多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對于過量的處理，首先應(yīng)洗胃，采用活性炭治療，繼而靜脈補(bǔ)液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理廠警惕出現(xiàn)少尿和無尿癥狀，若發(fā)生無尿，。應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥（出現(xiàn)紫紺）時(shí)，應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤體重1~2mg或其他合適治療，若有嚴(yán)重的硫血紅蛋白血癥時(shí)，則可進(jìn)行輸血替換治療。

藥理毒理

藥理作用 柳氮磺吡啶及其代進(jìn)產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明確，可能與其在動(dòng)物和體外試驗(yàn)中表現(xiàn)出的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，動(dòng)物放射自顯影研究表明，柳氮磺吡啶(SSZ)能與結(jié)締組織親和，并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對較高水平。對潰瘍性結(jié)腸炎患者分別直腸給予柳氮磺吡啶及其主要代謝物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的臨床研究表明，產(chǎn)生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。柳氮磺吡啶主要通過柳氮磺吡啶原藥還是其主要代謝產(chǎn)物產(chǎn)生抗風(fēng)濕性作用尚不明確。 毒理研究 遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)及L51784小鼠淋巴瘤細(xì)胞HGPRT基因試驗(yàn)中SSZ均為表現(xiàn)出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗(yàn)及小鼠外周RBC試驗(yàn)、姐妹染色體互換試驗(yàn)、染色體畸變試驗(yàn)及人淋巴細(xì)胞微核試驗(yàn)中，其致突變作用尚不明確。 生殖毒性：雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日(4800mg/m2)時(shí)，出現(xiàn)雄性生育力損害，臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報(bào)道，停藥后可自行恢復(fù)大鼠及家兔給藥達(dá)人用量的6倍時(shí)，雌性動(dòng)物生育力和胎仔未出現(xiàn)明顯損害，目前尚無充分和嚴(yán)格控制的孕婦用藥的臨床研究資料。 致癌性：進(jìn)行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經(jīng)口給藥兩年的致癌性研究，大鼠給藥量分別為84mg/kg/日(496mg/m2)、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日，結(jié)果雄性大鼠尿道膀胱移行細(xì)胞乳頭瘤；大鼠尿道膀胱和腎臟瘤發(fā)生率的增加與腎結(jié)石的形成和移行細(xì)胞上皮的增生有關(guān)。小鼠給藥量分別為675mg/kg/日(2025mg/m2)、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日時(shí)，各給藥組雌、雄小鼠肝細(xì)胞腺瘤、癌的發(fā)生率均明顯高于對照組。

藥代動(dòng)力學(xué)

柳氮磺吡啶的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，口服給藥時(shí)該母體藥物的絕對生物利用度少于15％，口服柳氮磺吡啶后，在腸道內(nèi)經(jīng)腸道菌群的作用代謝產(chǎn)生磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸，這兩種代謝產(chǎn)物中，磺胺嘧啶在腸道內(nèi)的吸收較好，代謝效率較高，而5-氨基水楊酸在腸道的吸收效果則相關(guān)甚遠(yuǎn)。 吸收：據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，9名健康男性口服柳氮磺吡啶1克后，作為母體藥物被吸收的劑量少于給藥劑量的15％。服藥90分鐘內(nèi)在健康受試者的血清中檢測柳氮磺吡啶溶度，其最大濃度出現(xiàn)在服藥3～12小時(shí)期間，平均峰值濃度(6μg/ml)出現(xiàn)在服藥6小時(shí)后。相比之下，血漿中磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸的峰值濃度在給藥約10小時(shí)后才出現(xiàn)。這一時(shí)間的延長表明通過胃腸傳輸，這兩種代謝產(chǎn)物被運(yùn)送到小腸下段，在腸道菌群的參與下進(jìn)行代謝?；前粪奏ぴ诮Y(jié)腸能較好地吸收，估計(jì)生物利用度為60％。在同一實(shí)驗(yàn)中，5-氨基水楊酸在胃腸道的吸收則相對較差，估計(jì)生物利用度為10％至30％。 分布：通過靜脈注射計(jì)算出柳氮磺吡啶的分布體積(Vdss)為7.5±1.6升。柳氮磺吡啶與白蛋白的結(jié)合度非常高(>99.3％)，而磺胺嘧啶的主要代謝產(chǎn)物乙?；前粪奏?AcSP)與血漿蛋白的結(jié)合率約90％。 代謝：如上所述，柳氮磺吡啶在腸道菌群的作用下代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸及磺胺嘧啶。給藥劑量的約15％以母體藥物的形式被吸收，大部分于肝臟內(nèi)代謝成5-氨基水楊酸及磺胺嘧啶。經(jīng)檢測，靜脈注射的柳氮磺吡啶的血漿半衰期為7.6+3.4小時(shí)?；前粪奏さ闹饕x途徑是通過乙?；纬梢阴；前粪奏??；前粪奏まD(zhuǎn)變?yōu)橐阴；前粪奏さ拇x率取決于乙?；x表型。在快乙?；硇蛡€(gè)體中，磺胺嘧啶的平均血漿半衰期為10.44小時(shí)，而在慢乙?；硇蛡€(gè)體中，平均血漿半衰期為14.8小時(shí)。磺胺嘧啶也可代謝轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥基-磺胺嘧啶(SPOH)和N-乙?；?5-羥基-磺胺嘧啶。5-氨基水楊酸主要在肝臟和腸道內(nèi)通過依賴于非乙?；硇偷拇x途徑轉(zhuǎn)變?yōu)镹-乙?；?5-對氨水楊酸。由于口服給藥后5-氨基水楊酸使得血漿濃度偏低，因而無法準(zhǔn)確估算其血漿半衰期。 排泄：吸收的磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸留存在結(jié)腸內(nèi)，以5-氨基水楊酸和乙?；?5-氨基水楊酸的形式與排泄物共同排出體外。靜脈給藥后計(jì)算出柳氮磺吡啶的清除率為1升/小時(shí)。據(jù)估計(jì)，腎臟中的清除率占總清除率的37％。 特殊人群 老年人：在患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的老年患者體中，柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶及其代謝產(chǎn)物的血漿半衰期都會(huì)延長。其臨床影響尚不清楚。 兒童：有文獻(xiàn)報(bào)道一些小型研究以4歲以上的潰瘍性結(jié)腸炎或炎癥性腸病患兒為研究對象。相對成人而言，這些患兒體內(nèi)的柳氮磺吡啶和磺胺嘧啶的藥代動(dòng)力學(xué)與年齡或劑量的關(guān)系不密切。藥代動(dòng)力學(xué)比較實(shí)驗(yàn)可用于判斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的兒童、青少年患者和成人患者間是否存在明顯的藥代動(dòng)力學(xué)差別，但到目前為止還沒有進(jìn)行過相關(guān)實(shí)驗(yàn)。 乙?；x表型：磺胺嘧啶經(jīng)多態(tài)性酶催化代謝為乙酰磺胺嘧啶，因此存在兩類截然不同的人群：慢代謝者和快代謝者。約有60％的高加索人屬于慢乙酰化代謝表型人群。與快乙酰化代謝表型人群相比，慢乙?；x表型人群的磺胺嘧啶血漿半衰期較長(從10.4小時(shí)延長到14.8小時(shí))，磺胺嘧啶血漿濃度較高。其臨床意義尚不清楚：不過在一項(xiàng)小型的藥代動(dòng)力實(shí)驗(yàn)中，已知受試者的乙?；x表型，發(fā)現(xiàn)在那些屬磺胺嘧啶的慢乙?；x表型人群中，不良事件的發(fā)生率較高。 性別：性別對柳氮磺吡啶的代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸或磺胺嘧啶的代謝率及代謝類型沒有影響。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2020年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H31020557

藥品上市許可持有人

上海信誼天平藥業(yè)有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

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