藥品名稱

通用名稱：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片
英文名稱：TenofovirDisoproxilFumarateTablets
漢語拼音：FumasuanTinuofuwei‘erbifuzhiPian

成份

本品主要成份為富馬酸替諾福韋二吡呋酯。化學(xué)名稱：9-((R)-2-((雙(((異丙氧基羰基)氧基(甲氧基)氧膦基)-丙基)腺嘌呤富馬酸鹽（1:1）。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C19H30N5O10.C4H4O4分子量：635.52

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

HIV-1感染富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療HIV-1感染時，應(yīng)考慮以下幾點：富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用，包括：·依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯·利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯·艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯·恩曲他濱替諾福韋慢性乙型肝炎富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者。在開始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療HBV感染時，應(yīng)考慮到以下要點：·成人患者中該適應(yīng)癥的確立基于從初次接受核苷治療的受試者和既往接受過治療且證實拉米夫定耐藥的受試者中獲得的安全性和療效數(shù)據(jù)。受試者為肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝成人受試者?！じ获R酸替諾福韋二吡呋酯在數(shù)量有限的患有失代償期肝病的慢性乙肝受試者中進行過評價?！づR床試驗中基線時存在阿德福韋相關(guān)突變的受試者數(shù)量太少，因此尚無法對療效下結(jié)論。

規(guī)格

0.3g

用法用量

對HIV-1成人患者的推薦劑量，對治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者的推薦劑量：口服，每日一次，一次一片，詳見說明書。

不良反應(yīng)

詳見說明書。

禁忌

富馬酸替諾福韋二吡呋酯禁用于先前對本藥物中任何一種成份過敏的患者。

注意事項

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥

美國妊娠分級B類：在大鼠和家兔中進行了生殖研究，根據(jù)體表面積比較的劑量最高分別為人的14和19倍，結(jié)果顯示沒有證據(jù)表明因為替諾福韋造成生育力受損害或?qū)ε咛ビ袀ΑＨ欢?，沒有在妊娠婦女中進行過充分及有良好對照的研究。由于動物生殖研究并不是總能預(yù)測人的反應(yīng)，因此在妊娠期內(nèi)不應(yīng)使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯，除非十分需要。哺乳婦女：美國疾病控制和預(yù)防中心建議，HIV-1感染的婦女不應(yīng)以母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒，以避免出生后HIV-1傳播的風(fēng)險。在人類中，取自產(chǎn)后一周內(nèi)的五名HIV-1感染婦女的乳液樣本顯示，替諾福韋被分泌到人乳中。這種暴露對哺乳期嬰兒的影響尚未明確。因為HIV-1傳播和嚴重的不良反應(yīng)都有可能在哺乳嬰兒中發(fā)生，所以母親如果正在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，應(yīng)當(dāng)要求她們不要以母乳喂養(yǎng)。

兒童用藥

研究115中，106名HBeAg陰性（9％）和陽性（91％）12至18歲以下慢性HBV感染受試者隨機接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg（N=52）或安慰劑（N=54）雙盲治療72周。研究入選時，平均HBVDNA值為8.1log10拷貝/mL，平均ALT值為101U/L。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組52名受試者中，20名核苷/核苷酸初治受試者，32名核苷/核苷酸經(jīng)治受試者。32名核苷/核苷酸經(jīng)治受試者中31人接受過拉米夫定治療。72周時，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組88％（46/52）受試者和安慰劑組0％（0/54）受試者達HBVDNA<400拷貝/mL?；€時ALT異常的受試者中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組74％（26/35）受試者在第72周時ALT復(fù)常，而安慰劑組為31％（13/42）受試者。富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組1名受試者在研究前72周期間出現(xiàn)持續(xù)HBsAg轉(zhuǎn)陰和抗HBs血清轉(zhuǎn)換。富馬酸替諾福韋二吡呋酯在12歲以下或體重低于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。

老年用藥

富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗沒有入選足夠數(shù)量的年滿65歲或以上的受試者，無法判定他們的應(yīng)答是否與較年輕的受試者的應(yīng)答不同。一般而言，老年患者選擇劑量應(yīng)當(dāng)謹慎，切記他們肝、腎、心功能下降，并發(fā)疾病或正在使用其他藥物治療的幾率增加。

藥物相互作用

富馬酸替諾福韋二吡呋酯與去羥肌酐聯(lián)合給藥時應(yīng)當(dāng)謹慎，接受聯(lián)合用藥的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測與去羥肌酐有關(guān)的不良事件。在出現(xiàn)與去羥肌酐相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用去羥肌酐。與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥時，去羥肌酐的最大血清濃度（Cmax）和血漿濃度時間曲線下面積（AUC）顯著升高（參見[藥代動力學(xué)]）。這種相互作用的機制尚未明確。較高的去羥肌酐濃度有可能導(dǎo)致與去羥肌酐有關(guān)的不良反應(yīng)，包括胰腺炎和神經(jīng)病變。在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐每天400mg的患者中，觀察到CD4+細胞計數(shù)下降。在體重>60kg的患者中，與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)用時，去羥肌酐腸溶劑的劑量應(yīng)當(dāng)減至每天250mg。在體重<60kg的患者中，與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)用時，去羥肌酐腸溶劑的劑量應(yīng)當(dāng)減至每天200mg。聯(lián)合給藥時，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐腸溶劑可以在空腹狀態(tài)下或與清淡食物（<400kcal，20％脂肪）同時給藥。如需查閱富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐聯(lián)合用藥的更多信息，請參考去羥肌酐的完整說明書。富馬酸替諾福韋二吡呋酯能夠降低阿扎那韋的AUC和Cmin。與富馬酸替諾福韋二吡呋酯合用時，建議阿扎那韋300mg與利托那韋100mg同時給藥。如果沒有利托那韋，阿扎那韋不應(yīng)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥（沒有同時聯(lián)用利托那韋）。因為替諾福韋主要通過腎臟清除，所以富馬酸替諾福韋二吡呋酯與能夠?qū)е履I功能減低或與腎小管主動清除競爭的藥物合用，能夠使替諾福韋的血清濃度升高和/或使其他經(jīng)腎臟清除的藥物濃度增高。此類藥物包括但不限于阿德福韋酯、西多福韋、阿昔洛韋、萬乃洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。降低腎功能的藥物可能會使替諾福韋血清濃度升高。富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與阿德福韋酯聯(lián)合給藥治療慢性乙肝。

藥物過量

在高于富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg治療劑量時的臨床經(jīng)驗很有限。研究901中，有8名受試者接受了持續(xù)28天的口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯600mg治療。沒有發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的報告。更高劑量可能產(chǎn)生的影響尚不清楚。如果發(fā)生服用過量，必須監(jiān)測患者是否有中毒的證據(jù)，如有必要，應(yīng)采用標準的支持性治療方案。替諾福韋能夠被血液透析有效清除，萃取系數(shù)大約為54％。富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg單次給藥后，1次4小時的血液透析大約能清除替諾福韋給藥劑量的10％。

藥理毒理

詳見說明書。

藥代動力學(xué)

詳見說明書。

貯藏

密封、30℃以下干燥處保存

包裝

高密度聚乙烯瓶（JDPE）包裝，30片/瓶/盒。

有效期

24月

執(zhí)行標準

YBH00332019

批準文號

國藥準字H20193042

生產(chǎn)企業(yè)

石家莊龍澤制藥股份有限公司

核準日期

2019年02月01日