藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：司來(lái)帕格片 商品名稱(chēng)：優(yōu)拓比/UPTRAVI
英文名稱(chēng)：SelexipagTablets
漢語(yǔ)拼音：SilaipagePian

成分

本品活性成分：司來(lái)帕格 化學(xué)名稱(chēng)：2-[4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(2-丙基)氨基)丁氨基]-N-(甲磺酰基)乙酰胺 分子式：C226H22N4O4S

性狀

0.2mg：圓形、淺黃色薄膜衣片，一面刻有“2”字 0.4mg：圓形、紅色薄膜衣片，一面刻有“4”字 0.6mg：圓形、淺紫色薄膜衣片，一面刻有“6”字 0.8mg：圓形、綠色薄膜衣片，一面刻有“8”字 1mg：圓形、橙色薄膜衣片，一面刻有“10＂字 1.2mg：圓形、深紫色薄膜衣片一面刻有“12”字 1.4mg：圓形、深黃色薄膜衣片一面刻有“14”字 1.6mg：圓形、棕色薄膜衣片，一面刻有“16”字

適應(yīng)癥

肺動(dòng)脈高壓 本品用于治療肺動(dòng)脈高壓（PAH，WHO第1組）以延緩疾病進(jìn)展及降低因PAH而住院的風(fēng)險(xiǎn)。 本品的有效性已在一項(xiàng)長(zhǎng)期研究中得到證實(shí)，該研究是在WHO功能分級(jí)II-III級(jí)的PAH患者中進(jìn)行的?；颊咧矣刑匕l(fā)性或透?jìng)餍訮AH（58％），結(jié)締組織病相關(guān)的PAH（29％），與修復(fù)分流的先天性心勝病相關(guān)的PAH（10％）見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）。

規(guī)格

（1）2mg；(2)0.4mg；(3)0.6mg；(4)0.8mg；(5)1mg；(6)1.2mg；（7）1.4mg；（8）1.6mg

用法用量

應(yīng)由具有肺動(dòng)脈高壓治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生給予治療及監(jiān)測(cè) 劑量 個(gè)體化劑量滴定 每位患者都應(yīng)該進(jìn)行劑量滴定至個(gè)人的最高耐受劑量，其劑量范圍從0.2mg每日兩次，到1.6mg，每日兩次（個(gè)體化維持劑量）。 推薦起始劑量為0．2mg，每日兩次大約間隔12小時(shí)．之后以0.2mg、每日兩次的增加劑量，通常每周增加一次。在治開(kāi)始時(shí)和每次進(jìn)行劑量增加時(shí)建議在晚上服用第一劑。在劑量滴定期間可能發(fā)生反映本品作用機(jī)制的一些不良反應(yīng)（例如，頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐、下頜疼痛、肌痛、肢體疼痛、關(guān)節(jié)痛和面部潮紅），通常為一過(guò)性反應(yīng)或者需進(jìn)行對(duì)癥治療（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。然而，如果達(dá)了患者無(wú)法耐受的劑置，則應(yīng)將劑量減少至前一個(gè)較低劑量。 對(duì)于未發(fā)生反應(yīng)本品作用機(jī)制的不良反應(yīng)但劑量遞增受限的患者，可以再次嘗試?yán)^續(xù)增加至個(gè)人的最高耐受劑量直到最高劑量1.6mg、每日兩次， 個(gè)體化維持劑量 應(yīng)維持劑定期間所達(dá)到的最高耐受劑量，如患者對(duì)于某個(gè)劑量的治療隨著時(shí)間逐漸無(wú)法耐受，則應(yīng)考慮對(duì)癥治療和或?qū)┝拷抵恋囊粋€(gè)較低劑量。 中斷和停止治療 如果漏服，應(yīng)盡快補(bǔ)服，除非距離下一次服藥時(shí)間已不足6小時(shí)。如果漏3日或以上，則以較低的劑重新服用本品并重新劑量滴定。 對(duì)于PAH者突然中斷本品治療的經(jīng)驗(yàn)有限。尚未觀稟到急性反跳的證據(jù)。然而，如果決定停止服用本品，應(yīng)逐步停用，同時(shí)開(kāi)始替代性治療。 肝功能不全患者 重度肝功能不全（child－PughC級(jí)）患者不得使用本品，對(duì)于中度肝功熊不全child－PughB級(jí)）忠者，本品的起始量應(yīng)為0.2mg、每日一次，每隔一周增加0.2mg．每日一次直至出現(xiàn)無(wú)法耐受或醫(yī)療上無(wú)法處理的反映司來(lái)帕格作用機(jī)制的不良反應(yīng)為止。輕度肝功能不全（child－PughA級(jí)）患者無(wú)需調(diào)給藥方案。 功能不全患者 輕底或中度腎功能不全者無(wú)調(diào)整給藥方案。重度腎功能不全（估計(jì)小球過(guò)率（eGFR）＜30mL／min／1.73m2）患者無(wú)需改變起始劑量；對(duì)這些患者進(jìn)行劑量滴定時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 給藥方法 口服使用。 應(yīng)早、晚服用本品。為提高耐受性，建議隨餐服用本品，并在每次劑量增加階段開(kāi)始時(shí)，在晚間服用第一次增加的劑量。 不應(yīng)將藥片掰開(kāi)、壓碎或咀嚼，應(yīng)用水送服。 視力不佳或失明患者在劑量滴定期間服用本品時(shí)應(yīng)有他人的協(xié)助。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 最常被報(bào)告的不良反應(yīng)是頭痛、腹瀉、惡心嘔吐、下頜疼痛、肌痛、肢體疼痛、關(guān)節(jié)痛和面部潮紅，這些反應(yīng)在劑滴定期間較常發(fā)生。這些不良反應(yīng)中在嚴(yán)重程度上大部分為輕度至中度。

藥理毒理

藥理作用 司來(lái)帕格是一種口服前列環(huán)素受體（IP受體）激動(dòng)劑，其結(jié)構(gòu)有別于前列環(huán)素，司來(lái)帕格經(jīng)羧酸酯酶1水解為活性代謝產(chǎn)物，活性代謝產(chǎn)物的效力約為司來(lái)帕格的37倍。司來(lái)帕格及其活性代謝產(chǎn)物可選擇性作用于IP受體，而對(duì)其他前列腺素受體（EP、DP、FP和TP）無(wú)作用。 毒理研究 遺傳毒性 司來(lái)帕格及其活性代謝產(chǎn)物的Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)和大鼠體內(nèi)彗星試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 大鼠經(jīng)口給予司來(lái)帕格達(dá)60mg/kg/天（活性代謝產(chǎn)物為人治療暴露量的175倍），未見(jiàn)對(duì)生育力的明顯影響。妊娠大鼠于器官形成期（妊娠7-17天）經(jīng)口給予司來(lái)帕格2、6、20mg/kg/天（以AUC計(jì)算，約為人最大推薦劑量時(shí)暴露量的47倍）時(shí)，可見(jiàn)母體及胎仔體重輕微減輕，未見(jiàn)對(duì)胎仔發(fā)育的不良影響。妊娠兔于器官形成期（妊娠6-18天）經(jīng)口給予予司來(lái)帕格3、10、30mg/kg/天（以AUC計(jì)算，約為人最大推薦劑量時(shí)暴露量的50倍）時(shí)，未見(jiàn)對(duì)胎仔發(fā)育的不良影響。 大鼠從妊娠第7天到哺乳第20天經(jīng)口給予司來(lái)帕格2、6或20mg/kg/天，高劑量組母體妊娠期間偶發(fā)肌肉松弛，攝食量短暫下降，未見(jiàn)對(duì)幼仔生存力、體重發(fā)育或外部分化的不良影響。 致癌性 在2年致癌性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予司來(lái)帕格達(dá)100mg/kg/天，小鼠經(jīng)口給予司來(lái)帕格達(dá)50mg/kg/天（以AUC計(jì)算，約為人最大推薦劑量時(shí)暴露量的25倍以上），未見(jiàn)對(duì)幼仔生存力、體重發(fā)育或外部分化的不良影響。

貯藏

30°C以下保存。

包裝

聚酰胺/鋁/高密度聚乙烯/聚乙烯加嵌入式干燥劑以鋁箔密封的高密度聚乙烯泡罩包裝 0.2mg60片/盒，14片/盒 0.4mg60片/盒 0.6mg60片/盒 0.8mg60片/盒 1mg60片/盒 1.2mg60片/盒 1.4mg60片/盒 1.6mg60片/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20180251

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

0.2mg：H20180078

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱(chēng)：ActelionPharmaceuticalsLtd 地址：Gewerbestrasse16,4123Allschwil,Switzerland 生產(chǎn)廠名稱(chēng)：ExcellaGmbH&Co.KG 生產(chǎn)廠地址：NürnbergerStr.12,90537,Feucht,Germany 國(guó)內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)名稱(chēng)：愛(ài)可泰隆醫(yī)藥貿(mào)易（上海）有限公司

核準(zhǔn)日期

2018年12月07日