藥品名稱

通用名稱：鹽酸普拉克索緩釋片商品名稱：森福羅
英文名稱：PramipexoleDihydrochlorideSustainedReleaseTablets
漢語(yǔ)拼音：YansuanPulakesuoHuanshiPian

成份

本品主要成份：鹽酸普拉克索?；瘜W(xué)名稱：（S）-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-丙胺-苯并噻唑二鹽酸一水合物分子式：C10H17N2S·2HCl·H2O分子量：302.3

性狀

本品為白色圓形片。

適應(yīng)癥

本品用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個(gè)疾病過(guò)程中，包括疾病后期，當(dāng)左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動(dòng))時(shí)，都可以單獨(dú)應(yīng)用本品（無(wú)左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。

規(guī)格

（1）0.375mg（2）0.75mg按C10H17N2S·2HCl·H2O計(jì)

用法用量

所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計(jì)算。口服用藥，一天一次服用。初始治療：起始劑量：每日0.375mg，然后每5-7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。 如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量次，每次日劑增加0.75mg，每天最大的劑量為4.5mg，應(yīng)該注意，每天劑高于1.5mg時(shí)，嗜睡發(fā)生率有所增加(見[不良反應(yīng)])。 已服用鹽酸普拉克索片的患者可以用當(dāng)前的日治療劑量，等劑量隔夜轉(zhuǎn)換為本品。在轉(zhuǎn)換服用本品后劑量應(yīng)根據(jù)患者的治療反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。(見(臨床試驗(yàn)))。 維持治療：個(gè)體劑量應(yīng)該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的三項(xiàng)重要研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。作進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約5％的患者每天服用劑量低于1.5mg。當(dāng)計(jì)劃減少左旋多巴治療時(shí)，每天服用劑量大于1.5mg對(duì)晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。 漏服：當(dāng)劑量漏服時(shí)，應(yīng)在晚于常規(guī)服藥時(shí)間的12小時(shí)以內(nèi)服用本品，如果超過(guò)12小時(shí)，漏服劑量可以忽略且下一次劑量應(yīng)在第二天常規(guī)服藥時(shí)間時(shí)服用。 治療中止：突然中止多巴胺能治療會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此，應(yīng)該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用普拉克索，直到日劑量降至0.75mg。此后，應(yīng)每天減少0.375mg。 腎功能損害患者的用藥 本品的清除依靠腎功能。對(duì)于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案:肌酐清除率高于50ml/min的患者無(wú)需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。 肌酐清除率介于30-50ml/min之間的患者本品的初始日劑應(yīng)每剛一日，每次0.375mg服用本品。服用本品-周后，在增加日劑前，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估本品治療反應(yīng)和耐受性。如果需要進(jìn)一步增加劑以每周為周期增加0.375mg服用本品，最大日劑不能超過(guò)2.25mg. 肌酐清除率低于30ml/min的患者，不推薦應(yīng)用本品治療且針對(duì)這類患者人群無(wú)支持效據(jù)。這種情況，可以考慮服用鹽酸普拉克索片。如果在維持治療階段腎功能降低，請(qǐng)遵從上述建議。肝功能損害患者的用藥: 對(duì)肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量，因?yàn)樗盏乃幬锘钚猿煞葜写蠹s90％是通過(guò)腎臟排泄的。然而，肝功能不全對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響尚未研究。 服藥方法: 本品用水吞服，不能咀嚼.掰開或壓碎。本品可伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。需在每天同一時(shí)間服用本品。

不良反應(yīng)

預(yù)期的不良反應(yīng) 使用本品，預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生以下不良反應(yīng)：夢(mèng)異常，健忘癥、沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為的癥狀(如暴飲景食，強(qiáng)迫性購(gòu)物、性欲亢進(jìn)和病理性賭博)、心力衰竭，意識(shí)混亂、便秘、幻覺(jué)妄想、頭暈、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)運(yùn)動(dòng)障礙、呼吸困難疲勞頭痛、打嗝痙攣、攝食過(guò)量，低血壓，抗利尿激素分泌失調(diào)、失眠性欲障礙、惡心偏執(zhí)、外周水腫、肺炎皮膚寢癢皮疹和其他過(guò)敏躁動(dòng)嗜睡、睡眠突然發(fā)作、暈厥、視力損害包括復(fù)視、枧覺(jué)模糊和視力下降，嘔吐，體重下降包括食欲降低、體重增加。 在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，共計(jì)1778例的患者服用了本品，1297例的患者服用了安慰劑。合并的分析結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較高。67％服用本品的患者和54％服用安慰劑的患者報(bào)告了至少1例藥物不良反應(yīng)。 下表顯示了安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。表中報(bào)告的藥物不良反應(yīng)是發(fā)生享為0.1％及以上的事件，以及與安慰劑組相比，服用本品的患者發(fā)生率更高的事件，或被認(rèn)為臨床相關(guān)的事件絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度通常在治療初期發(fā)生，多數(shù)在繼續(xù)治療時(shí)趨于消失。 按系統(tǒng)器官分類，不良反應(yīng)發(fā)生享使用以下分類:十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100至<1/10)；偶見(≥1/1000至<1/100)，罕見(≥1/1000至<1/1,000):十分罕見(<1/10，000)；不明確(無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì))。 對(duì)于最常報(bào)告(≥5％)的藥物不良反應(yīng)，與安慰劑治療組相比，本品治療組為惡心運(yùn)動(dòng)障礙、低血壓、頭暈嗜睡、失眠便秘、幻覺(jué)、頭痛和疲勞。在劑量高于每日1.5mg時(shí)，嗜睡的發(fā)生率增加。與左旋多巴聯(lián)合用藥時(shí)更多見運(yùn)動(dòng)障礙在治療開始時(shí)可能發(fā)生低血壓，特別是當(dāng)本品劑量遞增過(guò)快時(shí)。 嗜睡 常見嗜睡，偶見過(guò)度日間晴睡和睡眠突然發(fā)作。 性欲障礙 偶見性欲障礙(增加或減少)。 沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為 采用多巴胺受體激動(dòng)劑包括本品治療的帕金森病患者特別是在高劑時(shí)，曾報(bào)告表現(xiàn)出病理性贈(zèng)博，性欲增加和性欲亢進(jìn)的跡象，通常當(dāng)減少劑量或停藥時(shí)可逆。在一項(xiàng)包括3090例帕金森病患者的橫斷面，回顧性篩選和病例對(duì)照研究中，在過(guò)去6個(gè)月，13.6％的所有接受多巴放或非-多巴胺能藥物治療的患者有沖動(dòng)控制障礙的癥狀。觀察到的臨床表現(xiàn)包括病理性賭博強(qiáng)迫性購(gòu)物，器飲暴食和強(qiáng)迫性性行為(性欲亢進(jìn))。沖動(dòng)控制障礙可能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括:多巴胺能藥物治療和更高劑的多巴膚能藥物治療較年輕的年齡(≤65歲)，未婚和自我報(bào)告的賭博行為的家族史。 心力衰竭 根據(jù)臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品上市后的信息，使用普拉克索的息者報(bào)告有心力衰竭的不良反應(yīng)。一項(xiàng)藥物流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)與不使用普拉克索相比，普拉克索的使用與心力衰蝎的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(觀察到危險(xiǎn)比1.86；95％CI,1.21~2.85).普拉克索與心力衰竭的因果關(guān)系尚未被證實(shí)。

禁忌

對(duì)本品活性成份或任何輔料過(guò)敏者。

注意事項(xiàng)

日?；顒?dòng)中入睡 曾報(bào)告接受本品治療的患者在從事日?；顒?dòng)包括駕駛機(jī)動(dòng)車時(shí)入睡，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致意外事故。雖然這類患者多數(shù)報(bào)告服用本品時(shí)發(fā)生嗜睡，但是有些人認(rèn)為他們沒(méi)有出現(xiàn)預(yù)兆如過(guò)度啥睡，并相信他們?cè)谑录笆怯X(jué)的。部分這類事件在開始治療后一年才被報(bào)告。在帕金森安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到2％(387例患者中有8例)服用本品的患者出現(xiàn)突然入睡或嗜睡，而接受安慰劑的患者為1％(281例中有2例)。 早期帕金森病患者觀察到36％(223例)服用本品中等劑量(3.0mg/天)患考出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為15％(103例)。晚期帕金森病患者觀察到15％(164例)服用本品中等劑量(3.0mg/天)患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為16％(178例).許多臨床專家認(rèn)為在從事日?；顒?dòng)時(shí)入恥總是發(fā)生在一個(gè)預(yù)先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會(huì)給出這樣的病史。因此處方者應(yīng)不斷重新評(píng)估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開始治療后發(fā)生了一些事件時(shí)。處方者也應(yīng)知道患者可能不承認(rèn)困倦或暗睡，直到在特定的活動(dòng)中被直接問(wèn)到困倦或嗜睡。在本品開始治療之前，患者應(yīng)被告知可能會(huì)發(fā)生困倦，特別是詢問(wèn)可能增加本品風(fēng)險(xiǎn)的因素，如同時(shí)合用鎮(zhèn)靜藥物存在雕眠障礙和增加本品血漿水平的伴隨藥物(如西咪普丁，見[藥物相互作用])。如果患者發(fā)生最著的日間睡意或在需要主動(dòng)參與的活動(dòng)過(guò)程中(如談話，吃飯等)發(fā)生入睡，通常應(yīng)停止服用本品。如果決定繼續(xù)服用，應(yīng)建議患者不要開車，避免其他潛在的危險(xiǎn)活動(dòng)。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡成都，但是沒(méi)有足夠的信息證實(shí)劑量減少將消除日常活動(dòng)時(shí)入睡的發(fā)生。

孕婦及唯乳期婦女用藥

尚未研究本品對(duì)人類妊娠期和哺乳期的影響。本品對(duì)大鼠和家免沒(méi)有致畸作用，但在母體毒性劑量下對(duì)大鼠具有胚胎毒性妊娠期禁用本品，除非確實(shí)必要，只有當(dāng)潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可以使用。 由于本品治療抑制人體內(nèi)催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用，尚未研究本品是否分泌到女性乳汁。在大鼠乳汁中活性物質(zhì)相關(guān)的放射性濃度高于血漿中的濃度。由于缺乏人類數(shù)據(jù)，哺乳期間不應(yīng)使用本品。但是如果不可避免使用本品，應(yīng)該停止哺乳。 尚未研究本品對(duì)人類生殖的影響。如同預(yù)期的一樣，作為多巴被受體激動(dòng)劑，在動(dòng)物試驗(yàn)中本品影響動(dòng)情周期和降低罐性動(dòng)物的生殖力。但是這些研究并未顯示本品對(duì)攤性動(dòng)物生殖力有直接或間接的損害作用。

兒童用藥

由于缺少安全性和有效性數(shù)據(jù)，不建議在兒和18歲以下青少年中使用本品。本品在患有帕金森病的兒科人群中沒(méi)有相關(guān)應(yīng)用。

老年用藥

大于65歲的受試者與年輕的受試者相比，口服本品的總清除率大約低30％,因?yàn)槠淠I清除率下降是由于腎功能與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的減退，這導(dǎo)致消除半衰期大約從8.5小時(shí)增加到12小時(shí)，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，259例早期帕金森病患者大于等于65歲占47％。老年患者服用本品后，較普遍出現(xiàn)幻覺(jué)，大于等于65歲患者發(fā)生率為13％，小于65歲患者為2％。

藥物相互作用

血漿蛋自結(jié)合 本品與血漿蛋白結(jié)合程度非常低(<20％)，在男性體內(nèi)幾乎未見生物轉(zhuǎn)化。因此，本品不可能與影響血漿蛋白結(jié)合的其它藥物相互作用，也不可能通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除。雖然本品與抗膽堿藥物的相互作用尚未被研究，但由于抗膽堿藥物主要是通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除相互作用的可能性有限。本品與司來(lái)古蘭和左旋多巴沒(méi)有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。 活性成分腎臟清除途徑的抑制劑/競(jìng)爭(zhēng)者 西味替丁可以使本品的腎臟清除率降低約34％，可能是通過(guò)抑制腎小管陽(yáng)離子分泌運(yùn)輸系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。因此，活性成分腎臟清除途徑的抑制劑，或通過(guò)這個(gè)途徑清除的藥品，如西咪替丁、金剛烷胺、以及美西律、齊多夫定、順鉑、奎寧和普魯卡因胺可能會(huì)與本品有相互作用，導(dǎo)致本品清除率減少。當(dāng)這些藥物與本品聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)考慮降低本品劑量。 聯(lián)合左旋多巴 當(dāng)本品與左旋多巴聯(lián)合給藥時(shí)，增加本品劑量時(shí)，建議減少左施多巴劑量，而其它抗帕金森藥的劑量保持不變。 由于可能的累加效應(yīng)，患者在服用本品的同時(shí)要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精。 抗精神病藥物 應(yīng)避免與抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用，例如：如果可以預(yù)見持抗作用。

藥物過(guò)量

癥狀 沒(méi)有關(guān)于大量藥物過(guò)的臨床經(jīng)驗(yàn)。預(yù)期的不良事件可能是與多巴胺受體激動(dòng)劑藥效學(xué)特點(diǎn)相關(guān)的事件，包括惡心、嘔吐、痙攣、幻覺(jué)、激動(dòng)和低血壓。 治療 多巴胺受體激動(dòng)劑用藥過(guò)沒(méi)有明確的解毒劑，如果存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，可能需要神經(jīng)抑制類藥物進(jìn)行治療用藥過(guò)可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗，靜脈輸液、給予活性炭和心電監(jiān)護(hù)等措施。 血液透析顯示對(duì)解毒沒(méi)有幫助。

臨床試驗(yàn)

帕金森病 對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品療效在試驗(yàn)過(guò)程直持續(xù)約6個(gè)月，在持續(xù)3年多的開放性試驗(yàn)中，沒(méi)有出現(xiàn)療效降低的現(xiàn)象。 在雙盲臨床試驗(yàn)中曾經(jīng)評(píng)估早期帕金森病患者在同樣日劑量從鹽酸普拉克素片隔夜轉(zhuǎn)換服用本品的療效和耐受性，現(xiàn)察到103例患者中有87例轉(zhuǎn)換股用本品，可維持療效。87例患者中，劑量沒(méi)有改變者占82.8％，增加劑量者占13.8％和減少劑量者占3.4％。16例中一半的患者沒(méi)有達(dá)到可維持療效的UPDRSII+III的評(píng)分，相對(duì)基線的變化沒(méi)有臨床相關(guān)性。有一-例患者轉(zhuǎn)換服用本品后，出現(xiàn)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥。

藥理毒理

藥效學(xué)特性 本品是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴駛受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，對(duì)其中的D3受體有優(yōu)先親和力:并具有完全的內(nèi)在活性。 本品通過(guò)興奮紋狀體的多巴駛受體減輕帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品抑制多巴胺的合成釋放和更新。本品能夠保護(hù)多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經(jīng)毒性帶來(lái)的退化。 體外研究證明本品能夠保護(hù)神經(jīng)元免受左旋多巴引起的神經(jīng)毒性。 在志愿者中觀察到劑依賴性的催乳素降低。在項(xiàng)健康志愿者的臨床試驗(yàn)中，采用比推薦的方法快(由每周變?yōu)槊咳?,逐漸遞增到4.5mg/天，可見血壓增高和心率加快。在患者的研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此類情況。 臨床前安全性數(shù)據(jù) 重復(fù)劑量毒性研究顯示本品的功能性影響，主要累及大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和雌鼠的生殖系統(tǒng)，可能由放大的本品藥效學(xué)作用導(dǎo)致。 小型豬的試驗(yàn)觀察到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的試驗(yàn)中觀察到低血壓作用的傾向。 大鼠和免的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖功能有潛在影響。本品對(duì)大鼠和免沒(méi)有致府作用，但是在母體毒性劑下對(duì)大眼胚胎有毒性作用。由于藥物有降低能乳素分泌作用以及他乳素對(duì)雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品對(duì)妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。 大鼠研究中發(fā)現(xiàn)性發(fā)育(即包皮分高和陰道開口遲緩。對(duì)人類的影響末知。本品沒(méi)有遺傳套性。在一項(xiàng)致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠出現(xiàn)皋丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用本品的借乳素抑制作用解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類沒(méi)有臨床相關(guān)性。同一個(gè)試驗(yàn)也顯示，在2mg/kg和更高的劑量時(shí)，本品與大鼠的視網(wǎng)膜變性相關(guān)，但是在有色大鼠，2歲小白鼠致癌試驗(yàn)或其他研究過(guò)的種群中并沒(méi)有類似發(fā)現(xiàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

本是口服吸收迅速完全。絕對(duì)生物利用度高于90％。 服用本品后，大約6小時(shí)血漿濃度可達(dá)到最高值。伴隨進(jìn)食通常不會(huì)影響本品的生物利用度攝入高脂肪會(huì)誘導(dǎo)峰濃度(Cmax)地加20％，以及延時(shí)2小時(shí)到達(dá)峰濃度。但此變化不具有臨床相關(guān)性。 本品顯示出線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。 在人體內(nèi)，本品的血漿蛋白結(jié)合率非常低(小于20％)，分布容積很大(400L)?？捎^察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高(大約為血漿濃度的8倍)。本品在男性體內(nèi)的代謝程度很低。 本品主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑的80％，14C標(biāo)記的藥物大約有90％是通過(guò)腎臟排泄的，糞便中的藥物少于2％，本品的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期(t1/2)從8~12小時(shí)不等。

貯藏

室溫，密閉保存。請(qǐng)于兒不能觸及的地方。

包裝

鋁箔板，10片，30片，100片/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn):JX20090230

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20140579,H20140583 國(guó)藥準(zhǔn)字J20150017,J20160080

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱:BoehringerIngelheimInternationalGmbH 地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany(德國(guó)) 生產(chǎn)廠：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG 生產(chǎn)地址:BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany(德國(guó)) 分包裝廠:上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司 地址:上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)龍東大道1010號(hào) 郵政編碼:201203 電話號(hào)碼/產(chǎn)品服務(wù)熱線:400-820-5907,800-820-5907 傳真號(hào)碼:(021)50801530 網(wǎng)址;www.boehringer-Ingelheim.com.cn

核準(zhǔn)日期

2015年02月09日

修改日期

2016年11月07日