藥品名稱

通用名稱：鹽酸樂卡地平片
英文名稱：LercanidipineHydrochlorideTablets
漢語拼音：YansuanLekadipingPian

成份

2，6－二甲基－4－（3－硝基苯基）一1，4－二氫吡啶－3，5二羧酸，3－[β－（N－3，3－一二苯基丙基一N一甲基）氨基－α，α一二甲基]乙酯－5－甲酯鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C36H41N3O6·HCl 分子量：648.19

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯淺黃色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

規(guī)格

10mg

用法用量

用法 每天1次，餐前15分鐘口服。 用量 推薦劑量為10mg，根據(jù)病人的個(gè)體反應(yīng)可增至每次20mg。

不良反應(yīng)

大約1.8％接受治療的患者會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。下表顯示的是根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類體系歸類的按發(fā)生頻率分級(jí)(偶見，罕見)的至少可能存在因果關(guān)系的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。 根據(jù)表中所示，臨床對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)道的最常發(fā)生且發(fā)生在不足1％患者中的藥物不良反應(yīng)是頭痛、眩暈、外周水腫，心動(dòng)過速，心悸和臉紅。 MedDRA系統(tǒng)器官分類頻率標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語 免疫系統(tǒng)異常十分罕見（＜1/10000）超敏反應(yīng) 精神障礙罕見（＞1/10000，＜1/1000）嗜睡 神經(jīng)系統(tǒng)異常偶見（＞1/1000，＜1/100）頭痛；眩暈 心臟疾病罕見（＞1/10000，＜1/1000）/偶見（＞1/1000，＜1/100）心絞痛/心動(dòng)過速，心悸 血管異常偶見（＞1/1000，＜1/100）/十分罕見（＜1/10000）臉紅/昏厥 胃腸系統(tǒng)異常罕見（＞1/10000，＜1/1000）惡心；消化不良；腹瀉；腹痛；嘔吐 皮膚與皮下組織異常罕見（＞1/10000，＜1/1000）皮疹 肌肉骨骼，結(jié)締組織和骨異常罕見（＞1/10000，＜1/1000）肌痛 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常罕見（＞1/10000，＜1/1000）多尿 全身異常和給藥部位情況偶見（＞1/1000，＜1/100）/罕見（＞1/10000，＜1/1000）外周水腫/無力；疲乏 在上市后應(yīng)用中，下列不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告非常罕見(<1/10，000)：齒齦增生，可逆的血清肝轉(zhuǎn)氨酶升高，低血壓，尿頻和胸痛。 在一些罕見的情況下，部分二氫吡啶類藥物可導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或者心絞痛。極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或者發(fā)作的嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道。 樂卡地平不會(huì)對(duì)血糖和血脂水平產(chǎn)生不利影響。

禁忌

?對(duì)活性成分“樂卡地平”、任何二氫吡啶類或者任何藥物賦形劑過敏 ?妊娠與哺乳期(見[孕婦及哺乳期婦女用藥]) ?有生育可能的婦女，除非采取了有效的避孕方式 ?左室流出道梗阻 ?未治療的充血性心衰 ?不穩(wěn)定型心絞痛 ?重度肝腎功能損害 ?心肌梗死一個(gè)月內(nèi) ?同時(shí)服用CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑、環(huán)孢素或柚子汁(見[藥物相互作用])

注意事項(xiàng)

病態(tài)竇房結(jié)綜合征的患者(如果體內(nèi)沒有安裝起搏器)，在應(yīng)用樂卡地平時(shí)應(yīng)被密切觀察。盡管血流動(dòng)力學(xué)的對(duì)照研究并沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)心室功能的損害，但左室功能不全的患者應(yīng)用本品時(shí)仍需小心。有證據(jù)提示缺血性心臟病患者應(yīng)用短效二氫毗啶類藥物時(shí)可能會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。盡管樂卡地平是長效藥物，但在這些患者中應(yīng)用也應(yīng)注意。 在一些罕見的情況下，部分二氫吡啶類藥物會(huì)導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或者心絞痛，極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道(見[不良反應(yīng)])。 肝腎功能異常時(shí)的應(yīng)用：輕到中度肝或腎功能異?；颊咴陂_始本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。盡管這類人群可能耐受常用的推薦劑量，但將日劑量增至20mg時(shí)則需要注意。由于肝功能受損時(shí)抗高血壓效果可能會(huì)增強(qiáng)，因此需要考慮調(diào)整劑量。 不推薦在肝功能重度損害或者重度腎功能不全(GFR<30ml/min)的患者中應(yīng)用樂卡地平。 服藥期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料，因?yàn)檫@可能會(huì)增加抗高血壓藥物的血管擴(kuò)張作用(見[藥物相互作用])。 CYP3A4酶的誘導(dǎo)劑，如抗癲癇藥物(苯妥英，卡馬西平等)和利福平，可能降低樂卡地平的血漿水平，因此樂卡地平的有效性可能被降低(見[藥物相互作用])。 每片藥物含30mg乳糖，因此不能應(yīng)用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血癥或者葡萄糖/半乳糖吸收不良綜合征患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥

大鼠和兔動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)表明，樂卡地平無致畸作用，而且大鼠的生育能力也并未受到損害。但是，由于尚無樂卡地平應(yīng)用于妊娠與哺乳期的臨床經(jīng)驗(yàn)，而且其他二氫吡啶類藥物在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了致畸作用，因此樂卡地平不能應(yīng)用于妊娠期婦女，育齡期婦女需要采取有效的避孕方式后方能使用本品。由于樂卡地平具有高親脂性，乳汁中可能會(huì)有分布。因此，哺乳期婦女不能服用本品。

兒童用藥

18歲以下患者不得服用。

老年用藥

對(duì)老年患者一般無需做特別的劑量調(diào)整，但在治療開始時(shí)應(yīng)予以關(guān)注。

藥物相互作用

已知樂卡地平經(jīng)CYP3A4酶代謝，因此同時(shí)服用CYP3A4酶的抑制劑和誘導(dǎo)劑會(huì)影響樂卡地平的代謝和清除。 應(yīng)避免同時(shí)處方樂卡地平和CYP3A4酶抑制劑(如：酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、紅霉素、竹桃霉素)(見[禁忌])。 一項(xiàng)與CYP3A4酶強(qiáng)阻滯劑一酮康唑的相互作用研究表明，血漿樂卡地平的濃度水平顯著增加(優(yōu)性異構(gòu)體S—樂卡地平的曲線下面積(AUC)增加了15倍，峰值藥物濃度Cmax增加了8倍)。 環(huán)孢素和樂卡地平不能一起應(yīng)用(見[禁忌])。 已發(fā)現(xiàn)兩者一起應(yīng)用后，樂卡地平和環(huán)孢素的血漿濃度均增加。一項(xiàng)在年輕健康志愿者中的研究表明，當(dāng)服用樂卡地平3小時(shí)后再服用環(huán)孢素時(shí)，樂卡地平的血漿濃度并無改變，而環(huán)孢素的AUC增加了27％。但是如果同時(shí)服用樂卡地平和環(huán)孢素，則樂卡地平的血藥濃度升高了3倍，環(huán)孢素的AUC增加了21％。樂卡地平不能與柚子汁同服(見[禁忌])。 同其他二氫吡啶類藥物一樣，樂卡地平對(duì)于柚子汁的代謝抑制作用敏感，會(huì)導(dǎo)致全身性利用度的提高從而增加降壓效果。 老年志愿者同時(shí)口服20mg樂卡地平與咪達(dá)唑侖時(shí)，樂卡地平的吸收會(huì)增加(約40％)，而吸收速率會(huì)下降(tmax從1.75小時(shí)延長到3小時(shí))。咪達(dá)唑侖濃度無變化。 同時(shí)處方樂卡地平與其他CYP3A4酶底物，如特非那定、阿司咪唑、III類抗心律失常藥物如胺碘酮、奎尼丁等時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 同時(shí)應(yīng)用樂卡地平和CYPSA4酶的誘導(dǎo)劑，如抗癲癇藥物(苯妥英，卡馬西平等)和利福平時(shí)應(yīng)當(dāng)注意，因?yàn)榻祲盒Ч赡軙?huì)降低，應(yīng)當(dāng)比平時(shí)更頻繁地監(jiān)測患者的血壓。 樂卡地平和美托洛爾(一種主要通過肝臟清除的"—腎上腺素受體阻滯劑)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，美托洛爾的生物利用度無明顯變化，但樂卡地平的生物利用度下降了50％。這種效應(yīng)可能是由于β-腎上腺素受體阻滯劑減少了肝臟的血流，因而也可能會(huì)對(duì)這一類其它藥物有類似的作用。因此，樂卡地平可以安全地與β-腎上腺素受體阻滯劑同時(shí)服用，但是可能需要調(diào)整劑量。 一項(xiàng)在65±7歲(平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差)的志愿者中進(jìn)行的與氟西汀(一種CYP2D6和CYP3A4酶的抑制劑)的相互作用研究表明，樂卡地平的藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生臨床相關(guān)變化。 同時(shí)服用日劑量為800mg的西咪替丁不會(huì)引起樂卡地平血藥濃度的顯著改變，但是如果服用更大劑量時(shí)則需謹(jǐn)慎，因?yàn)闃房ǖ仄降纳锢枚群徒祲鹤饔每赡軙?huì)增加。 長期服用β-甲基地高辛的患者同時(shí)服用20mg樂卡地平，兩種藥物之間未見藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。健康志愿者在服用地高辛后再空腹服用20mg樂卡地平顯示：地高辛的Cmax增加了33％，但是AUC和腎臟清除率無顯著變化。同時(shí)服用地高辛的患者應(yīng)密切監(jiān)測地高辛中毒的臨床征象。 20mg樂卡地平和40mg辛伐他汀多次合用時(shí)，樂卡地平的AUC無明顯改變，但是辛伐他汀的AUC增加56％，并且它的活性產(chǎn)物β-羥酸增加了28％，只是這些改變不太可能具有臨床相關(guān)性。如果按照藥物的使用方法，樂卡地平在上午口服而辛伐他汀在晚上口服，這種相互作用就不會(huì)發(fā)生。 健康志愿者空腹時(shí)同時(shí)服用20mg樂卡地平和華法林并不改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)。 樂卡地平可以安全地與利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑同時(shí)應(yīng)用。 服藥期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料，因?yàn)檫@可能會(huì)增加抗高血壓藥物的血管擴(kuò)張作用(見[注意事項(xiàng)])。

藥物過量

在上市后應(yīng)用中曾有三例藥物過量的病例報(bào)道(每例分別服用了150mg、280mg和800mg樂卡地平以試圖自殺)。 同其他二氫吡啶類一樣，藥物過量預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生周圍血管過度擴(kuò)張而出現(xiàn)顯著的低血壓和反射性心動(dòng)過速。在嚴(yán)重低血壓，心動(dòng)過緩和意識(shí)喪失的情況下，心血管支持將有助于治療，心動(dòng)過緩時(shí)可靜脈應(yīng)用阿托品。 考慮到樂卡地平較長的藥理學(xué)效應(yīng)，需要對(duì)服藥過量的患者監(jiān)測心血管情況至少24小時(shí)。目前尚無評(píng)價(jià)透析效果的資料。由于該藥物具有高親脂性，因此藥物血漿水平對(duì)藥物過量危險(xiǎn)期持續(xù)時(shí)間無指導(dǎo)作用，而且透析可能無效。

藥理毒理

藥理作用 樂卡地平是新一代的二氫吡啶類鈣通道組滯劑，具有較強(qiáng)的血管選擇性，起效平緩，降壓作用強(qiáng)，作用時(shí)間長，負(fù)性肌力作用少等特點(diǎn)。體外研究發(fā)現(xiàn)，樂卡地平對(duì)血管平滑肌有直接的舒張作用，因而在體內(nèi)具有較強(qiáng)的降壓作用，但對(duì)心率和心輸出量的影響較小。由于具有較大的疏水基因，脂溶性強(qiáng)，樂卡地平進(jìn)入體內(nèi)后迅速分布至組織器官中，與血管平滑肌細(xì)胞膜結(jié)合緊密，釋放緩慢，所以，雖然該藥血清消除半衰期短，但作用持久。 毒性研究 動(dòng)物的毒理學(xué)研究表明，治療劑量對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或胃腸道功能沒有影響。雄性和雌性小鼠口服本品的LD50分別為622mg/kg和438mg/kg。慢性毒性研究表明，大鼠口服1.5-120mg/kg/天或狗口服1.5-30mg/kg/天共52周，無明顯毒性作用產(chǎn)生，此結(jié)果與其他二氫吡啶類鈣拮抗劑相似。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸、致癌和致突變作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服10-20mg樂卡地平后，藥物被完全吸收。血藥峰值水平分別為3.30ng/ml±2.09s.d.和7.66ng/m1±5.90s.d.，達(dá)峰時(shí)間一般為服藥后1.5~3小時(shí)。 樂卡地平的兩種異構(gòu)體的血藥水平相似：血漿達(dá)峰時(shí)間相同，峰值水平和曲線下面積則S—異構(gòu)體平均高出1.2倍。兩種異構(gòu)體的清除半衰期基本一致，未觀察到兩種異構(gòu)體在體內(nèi)的相互轉(zhuǎn)化。 由于較高的首過代謝，患者進(jìn)食后服用樂卡地平的絕對(duì)生物利用度約為l0％，然而健康志愿者在空腹?fàn)顟B(tài)下給藥的絕對(duì)生物利用度下降到前者的1/3。 高脂餐后2小時(shí)內(nèi)口服樂卡地平，其生物利用度將增加4倍。因此，應(yīng)在餐前服用樂卡地平。 樂卡地平從血漿到組織和器官的分布是迅速而廣泛的。 樂卡地平和血清蛋白的結(jié)合率超過了98％。由于重度肝腎功能異常的患者血漿蛋白水平會(huì)下降，因此樂卡地平在這些患者中的游離型藥物水平就會(huì)增加。 樂卡地平完全通過CYP3A4酶代謝；在尿液和糞便中沒有發(fā)現(xiàn)藥物的原型成分。藥物主要轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物，約50％從尿液中排泄。 對(duì)人體肝臟微粒體的體外研究表明，當(dāng)濃度分別高于口服20mg樂卡地平的血漿峰濃度的160倍和40倍時(shí)，對(duì)CYP3A4和CYP2D6均有一定程度的抑制作用。 另外，人體的藥物相互作用研究顯示，樂卡地平并不改變咪達(dá)唑侖和美托洛爾的血漿水平，前者是一種典型的CYP3A4底物，而后者是一種典型的CYP2D6底物。因此治療劑量下的樂卡地平不會(huì)抑制被CYP3A4和CYP2D6代謝的藥物的生物轉(zhuǎn)化。 樂卡地平主要通過生物轉(zhuǎn)化清除。 樂卡地平的終末消除半衰期為8~10小時(shí)，由于其對(duì)脂膜的高結(jié)合性，治療作用會(huì)持續(xù)24小時(shí)。重復(fù)給藥未發(fā)現(xiàn)蓄積。 口服給藥時(shí)的劑量與樂卡地平血漿濃度不成正比(非線性動(dòng)力學(xué))?？诜?0mg、20mg和40mg樂卡地平，觀察到的血漿峰濃度比為1∶3∶8，血藥濃度一時(shí)間曲線下面積比為1∶4∶18。表明首過代謝是逐漸飽和的。因此，利用度隨劑量的增加而增加。 對(duì)于老年患者和輕中度肝腎功能損害的患者，樂卡地平的藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)與在普通人群中觀察到的相似。重度腎功能不全或者依賴于透析的患者顯示出較高的藥物水平(約70％)。 對(duì)于中重度肝功能損害的患者，樂卡地平的全身性生物利用度可能會(huì)增加，因?yàn)樗幬镏饕峭ㄟ^肝臟代謝。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

鋁塑包裝：7片/板*2板/盒，7片/板*1板/盒；10片/板*1板/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH03972010

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20103398

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：重慶市南岸區(qū)江橋路8號(hào)