藥品名稱

通用名稱：丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片
英文名稱：Ademetionine1，4-ButanedisulfonateEntericCoatedTables
漢語拼音：Ding’erhuangsuanXiangandan’ansuanChangrongpian

成份

其化學(xué)名為：(±)-5"-[(R*)-[(R*)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5"-脫氧腺苷1，4-丁烷二磺酸鹽 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C15H23N6O5S+·C4H9O6S2-·0.65C4H10O6S2 分子量：758.55

性狀

本品為腸溶薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積。 適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。

規(guī)格

0.5g(以C15H23N6O5SXxX計)

用法用量

初始治療：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或靜脈注射，共兩周。維持治療：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片，每天1000-2000mg，口服。

不良反應(yīng)

即使長期大量應(yīng)用亦未見與本品相關(guān)的不良反應(yīng)。改變用藥習(xí)慣或增加用藥劑量同樣未見不良反應(yīng)的報告。對本品特別敏感的個體，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。 保持片劑活性成份穩(wěn)定的酸性環(huán)境使有些患者服用本品后會出現(xiàn)燒心感覺和腹部墜漲；以上癥狀均表現(xiàn)輕微，不需中斷治療。另外，若出現(xiàn)其它癥狀，請與醫(yī)生聯(lián)系。 抑郁癥患者使用本品出現(xiàn)自殺意識觀念或行為者極罕見。(有關(guān)情況參閱[注意事項]及其中的預(yù)防措施)。 在臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng): 下表數(shù)據(jù)來源于22項臨床試驗中入組并接受腺苷蛋氨酸治療的1667名患者。其中，121名患者(7.2％)出現(xiàn)188例次不良反應(yīng)。惡心、腹痛和腹瀉是報告最頻繁的不良反應(yīng)。無法總是對不良事件與藥品之間的因果關(guān)系進(jìn)行評估。 系統(tǒng)器官分類不良事件 感染和侵染泌尿系感染 精神疾病意識模胡、失眠癥 神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭暈、頭痛、感覺異常 心臟疾病心血管疾病 血管疾病潮紅、淺表靜脈脈炎 胃腸疾病腹脹、腹痛、腹瀉、口干、消化不良、食管管炎、胃腸脹氣、胃腸痛、冑腸疾病、冒腸出血、惡心、嘔吐 肝膽疾病膽絞痛、肝硬化 皮膚和皮下組織疾病多汗癥、癢、皮膚反應(yīng) 肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣 全身疾病和給藥部位狀況衰弱、寒戰(zhàn)、注射射部位反應(yīng)、流感、菱靡不振、外周水腫、發(fā)熱 在上市后觀察或Ⅳ期臨床研究中報告的不良反應(yīng) 免疫系統(tǒng)疾病 過敏反應(yīng)(如:潮熱，呼吸吸困難，支氣管痙，腰背痛，胸悶，血壓或心率改變) 精神疾病 焦慮 呼吸、胸腔和縱膈疾病 喉頭水腫 皮膚和皮下組織疾病 注射部位反應(yīng)(極少數(shù)出現(xiàn)皮膚壞死)，血管性水腫，皮膚變態(tài)反應(yīng)(如:皮疹，瘙癢，麻疹，紅斑)

禁忌

對本品過敏者。 腺苷蛋氨酸禁用于有影響蛋氨酸循環(huán)和/或引起高胱氨酸尿和/或高同型半胱氨酸血癥的遺傳缺陷的患者。(如胱硫醚β-合酶缺陷，維生素B12代謝缺陷)

注意事項

本品為腸溶片劑(在十二指腸內(nèi)崩解)，必須整片吞服，不得嚼碎。為使本藥更好地吸收和發(fā)揮療效，建議在兩餐之間服用。須在臨服前從包裝中取出。 請不要使用過期藥品。請遠(yuǎn)離熱源儲放本品。若包裝鋁箔出現(xiàn)微小裂口，片劑不是白色(類白色)時，應(yīng)將本品連同整個包裝去藥房退換。 有血氨增高的肝硬化前和肝硬化患者，在口服腺苷蛋氨酸后，應(yīng)監(jiān)測血氨水平。 由于維生素B12和葉酸缺乏可能降低腺苷蛋氨酸濃度，因此應(yīng)定期監(jiān)測高?；颊叩难獫{中維生素B12和葉酸的濃度(貧血癥的患者、肝臟疾病患者、妊娠婦女或由于其它疾病或飲食習(xí)慣引起的潛在維生素缺乏的患者-例如素食者)。如果顯示維生素B12和葉酸缺乏，建議在給予腺苷蛋氨酸治療前或同時給予維生素B12和/或葉酸治療。 一些患者在服用腺苷蛋酸的過程中可能出現(xiàn)頭暈。在治療過程中，應(yīng)建議患者不要駕駛或使用機(jī)械，除非他們有理由相信腺苷蛋氨酸治療不影響患者駕駛和使用機(jī)械的能力。 自殺自殺觀念(具有抑郁綜合征的患者） 抑郁癥與自殺觀念，自傷和自殺行為(自殺/相關(guān)的事件)的風(fēng)險增高相關(guān)聯(lián)。這種自殺的危險一直都隨抑郁癥存在，直到抑郁癥病情暫時得到緩解和臧輕。在治療初期抑郁癥病情可能會無實質(zhì)性改善，因而在此期間對患者一定要加強(qiáng)觀察和監(jiān)護(hù)。一些臨床經(jīng)驗顯示即使在抑郁癥改善初期也可能出現(xiàn)自殺風(fēng)險增加。 使用本品過程中出現(xiàn)的其它精神障礙也可能與自殺風(fēng)險增高相關(guān)。此外，這些精神障礙與重性抑郁有關(guān)，因此在使用本品治療重性抑郁時應(yīng)采取如下的預(yù)防措施。 有自殺行為或自殺觀念病史的患者，或者在治療前即表現(xiàn)出明顯自殺觀念的患者，他們存在自殺觀念或自殺傾向的風(fēng)險較大，所以在治療期間對這些患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察和監(jiān)護(hù)。比較抗抑郁藥與安慰劑治療精神障礙的臨床研究結(jié)果顯示:抗抑郁藥組25歲以下年齡段患者中發(fā)生自殺行為的風(fēng)險更大。 使用抗抑郁藥進(jìn)行治療時應(yīng)加強(qiáng)對患者的嚴(yán)密觀察和監(jiān)護(hù)，特別是對于自殺風(fēng)險較大的患者，尤其在治療初期以及劑量調(diào)整后，更應(yīng)加強(qiáng)這種監(jiān)護(hù)?；颊?或其護(hù)理人員)應(yīng)被告知其有被監(jiān)護(hù)的必要，一旦發(fā)現(xiàn)患者病情惡化，或出現(xiàn)自殺觀念或自殺行為，或出現(xiàn)行為異常改變，應(yīng)立即向主管醫(yī)生報告。 腺苷蛋氨酸不應(yīng)用于具有雙相情感障礙的患者。在應(yīng)用腺苷蛋氨酸治療的患者中，出現(xiàn)抑郁癥轉(zhuǎn)變成輕度躁狂或躁狂癥的現(xiàn)象。 文獻(xiàn)報道1例同時服用腺苷蛋氨酸和氯米帕明的患者出現(xiàn)了血清素綜合征。盡管僅推測存在相互作用，但在同時給予腺苷蛋氮酸和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS)、三環(huán)抗抑郁劑(包括氯米帕明)以及含有色氨酸基團(tuán)的藥品和植物源性營養(yǎng)補(bǔ)充劑時，應(yīng)謹(jǐn)慎。 抑郁癥患者出現(xiàn)自殺和其它嚴(yán)重事件的風(fēng)險升高；因此，在應(yīng)用腺苷蛋氨酸治療的過程中，應(yīng)繼續(xù)正在進(jìn)行的精神病學(xué)治療，以確保適當(dāng)考慮并治療抑郁癥狀。 一些患者服用腺苷蛋氨酸后，有報告短暫焦慮或焦慮加重。大部分情況下，不必中斷治療。少數(shù)情況下需減少劑量或中斷治療以緩解焦慮。 腎功能障礙患者: 尚未在腎功能受損的患者中開展研究。因此，該類患者使用腺苷蛋氨酸時應(yīng)謹(jǐn)慎。 對高半胱氨酸免疫測定的干擾: 腺苷蛋氨酸干擾高半胱氨酸的免疫測定。服用腺苷蛋氨酸的患者，該方法可能測出錯誤的高半胱氨酸水平。 因此，服用腺苷蛋氨酸的患者應(yīng)采用非免疫分析方法檢測血液高半胱氨酸水平。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品可用于妊娠期和哺乳期。

兒童用藥

未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

老年用藥

未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物相互作用

未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物過量

尚無用藥過量的報道，如出現(xiàn)藥物過量，請咨詢醫(yī)生及時處理。

藥理毒理

腺苷蛋氨酸是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉(zhuǎn)硫基作用)參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi)，這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，肝硬化時肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因為腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化)的活性顯下降(約50％)所致。這種代謝障礙使蛋氬向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少，因而削弱了防止膽汁積的正常生理過程。結(jié)果使肝硬化患者飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，并造成其代謝產(chǎn)物，特別是半胱氨酸、谷朓甘肽和?；撬崂枚鹊南陆怠６疫@種代謝暲礙還造成高蛋氨酸血癥，使發(fā)生肝性腦病的危險性増加。有研究證明體內(nèi)蛋氨酸累積可導(dǎo)致其降解產(chǎn)物(如如硫醇，甲硫醇)在血中的濃度升高，而這些降解產(chǎn)物在肝性腦病的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度，給肝硬化患者補(bǔ)充腺苷蛋氬酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復(fù)其內(nèi)源性水平。 肝內(nèi)膽汁淤積: 肝內(nèi)膽汁淤積可能是急性和慢性肝病的并發(fā)癥，而且不管它們的病因如何，這種并發(fā)癥都可能發(fā)生。這是由于肝細(xì)胞分泌膽汁減少，因而本應(yīng)隨著膽汁被清除的物質(zhì)在血液中聚積，特別是膽紅素、膽鹽和各種酶。肝內(nèi)膽 汁淤積臨床表現(xiàn)為黃蘊和/威瘙癢，生化改變特點是血液中膽汁的成分(主要是總膽紅素和結(jié)合膽紅素素，膽鹽)和膽管酶類(堿性磷酸酶和γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶)升高。補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成活性降低而造成的代謝阻滯，恢復(fù)膽汁排泌的生理機(jī)制。事實上各種種實驗?zāi)Ｐ妥C明，腺昔蛋氨酸抗膽汁淤積的活性應(yīng)歸于:1)通過依賴腺苷蛋氨酸合成膜磷酯(降低膽固醇與磷酯的比例)恢復(fù)細(xì)胞膜的流動性；2)通過轉(zhuǎn)硫基途徑舍成參與內(nèi)源解毒過程的含硫化合物。 本品沒有致突變作用，也不影響動物的生育能力。在整個孕期期本品既不干擾動物胚胎的形成，也不影響胎仔的發(fā)育。

藥代動力學(xué)

靜脈注射本品在人體的藥代動力學(xué)屬于雙指數(shù)型，分為兩個階段:一個階段是迅速分布到各組織，另一個階段是消除階段，其半衰期大約約為90分鐘。 口服后本品大約一半以原形從尿液排泄。 肌肉注射后本品幾乎完全吸收(96％):45分鐘后腺苷蛋氨酸的血漿值達(dá)到最高水平。 本品只有極少量與血漿蛋白結(jié)合。 口服本品在腸道吸收，并使腺苷蛋氨酸的血漿液度明顯捉高。 用同位素方法進(jìn)行動物試驗表明，口服本品后促使肝臟甲基水平升高。此外還證實，口服本品通過內(nèi)源性代謝途徑(轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)，轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)，脫羧基反應(yīng)等)被機(jī)體利用。

貯藏

密封，在25℃以下保存。

包裝

硬鋁包裝，6片/板、1板盒；10片/板，1板盒、2板盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH02342013

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20133197

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：浙江海正藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：浙江省臺州市椒江區(qū)海正大道1號

功能主治

1.本品適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積。2.適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。