藥品名稱

商品名稱：倍博特
通用名稱：纈沙坦氨氯地平片

成份

每片含纈沙坦80mg，氨氯地平5mg。

適應(yīng)癥

治療原發(fā)性高血壓。本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。

用法用量

氨氯地平每日一次2.5mg至10mg對(duì)于治療高血壓有效，而纈沙坦有效劑量為80mg至320mg。在每日一次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗(yàn)中，使用5mg-10mg的氨氯地平和80mg-320mg的纈沙坦，降壓療效隨著劑量升高而增加。 纈沙坦的不良反應(yīng)通常與劑量無關(guān)，氨氯地平的不良反應(yīng)既有劑量依賴性的(主要是外周水腫)也有劑量非依賴性的，前者比后者常見。 用單藥治療不能充分控制血壓的患者，可以改用本品。 1.添加治療： 氨氯地平單藥治療或纈沙坦單藥治療時(shí)，未能充分控制血壓的患者可以改用本品進(jìn)行聯(lián)合治療。 氨氯地平或纈沙坦單藥治療時(shí)發(fā)生劑量限制性不良反應(yīng)的患者，可以改用本品，以較低劑量的單藥成份聯(lián)合另一成份來達(dá)到血壓控制效果。 2.替代治療： 為方便給藥，接受氨氯地平和纈沙坦單藥聯(lián)合治療的患者可以改用相同劑量的本品進(jìn)行治療。 停用β受體拮抗劑的相關(guān)信息，請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]。 氨氯地平和纈沙坦均可在進(jìn)食或空腹?fàn)顟B(tài)下服用。建議本品與水同服。 3.肝腎功能損傷： 輕中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量。如果重度腎功能損傷，則應(yīng)慎用(見[禁忌])。 肝損傷或膽道阻塞性疾病患者也應(yīng)慎用本品(見[注意事項(xiàng)])。

不良反應(yīng)

本品的研究：在超過2600名高血壓患者中進(jìn)行了纈沙坦氨氯地平片的安全性評(píng)價(jià)；其中超過1440名患者接受了6個(gè)月以上的治療，超過540名患者接受了1年以上的治療。不良反應(yīng)通常輕微且短暫，只有極少數(shù)情況下需要停藥。不良反應(yīng)的總體發(fā)生率為非劑量依賴性且與性別、年齡和種族均無關(guān)。在安慰劑對(duì)照的臨床研究中，纈沙坦氨氯地平片治療組有1.8％的患者由于副作用而停藥，安慰劑組中此患者比例為2.1％。最常見的停藥原因?yàn)橥庵芩[(0.4％)和眩暈(0.2％)。安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，至少2％的接受本品治療的患者發(fā)生不良

禁忌

對(duì)本品活性成份或者任何一種賦形劑過敏者禁用。 孕婦和哺乳期婦女禁用(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。 目前尚無重度腎功能損傷(肌酐清除率<10ml/min)患者的用藥數(shù)據(jù)。遺傳性血管水腫患者及服用ACE抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療早期即發(fā)展成血管性水腫的患者應(yīng)禁用本品。

注意事項(xiàng)

低血壓在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，用纈沙坦氨氯地平片治療無并發(fā)癥的高血壓患者，有0.4％出現(xiàn)過度低血壓。腎素-血管緊張素系統(tǒng)處于激活狀態(tài)的患者（如服用高劑量利尿藥血容量和/或鹽不足的患者）接受血管緊張素II受體拮抗劑時(shí)，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。建議在服用本品前糾正血容量不足的狀況，或在開始治療時(shí)進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)。在心力衰竭或最近發(fā)生心肌梗塞的患者和接受手術(shù)或透析的患者中開始治療時(shí)需謹(jǐn)慎。心力衰竭或心肌梗塞后的患者給予纈沙坦，通常會(huì)引起血壓降低，但是如果能遵守給藥指導(dǎo)，通常不需要因?yàn)槌掷m(xù)的癥狀性低血壓而停止

特殊人群用藥

兒童注意事項(xiàng)： 尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期 鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機(jī)制，不能排除其對(duì)胎兒的危害。已經(jīng)有報(bào)告表明：在妊娠第2個(gè)和第3個(gè)3個(gè)月時(shí)，子宮內(nèi)給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(作用于RAAS的一種特定類別的藥物)會(huì)給發(fā)育中的胎兒帶來損傷，或者導(dǎo)致胎兒死亡。此外，在回顧性資料中有在妊娠第1個(gè)3個(gè)月時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑存在先天缺陷的潛在性風(fēng)險(xiǎn)。已有孕婦無意中服用纈沙坦時(shí)，發(fā)生自然流產(chǎn)、羊水過少和新生兒腎功能不全的報(bào)告。與其它直接作用于RAAS的藥物相似，妊娠期婦女不應(yīng)使用本品(見[禁忌])。對(duì)于育齡婦女，醫(yī)生在處方作用于RAAS的藥物時(shí)應(yīng)告知其該類藥物在妊娠期的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)立即停用本品。 哺乳期 纈沙坦和/或氨氯地平是否經(jīng)人乳汁排泄尚不明確。纈沙坦經(jīng)泌乳大鼠的乳汁排泄。因此哺乳期婦女禁用本品。 老人注意事項(xiàng)： 在對(duì)照臨床研究中，323(22.5％)接受本品治療的高血壓患者年齡≥65歲，79(5.5％)名患者年齡≥75周歲。未觀察到本品在此患者人群中的有效性和安全性具有總體差異，但不排除某些老年患者對(duì)藥物更敏感。 氨氯地平： 苯磺酸氨氯地平片研究中，年齡在65周歲及以上的受試者人數(shù)不足，不能確定他們的藥物反應(yīng)是否與年輕受試者有所不同。其他臨床經(jīng)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者之間有不同的反應(yīng)。通常來說，需謹(jǐn)慎選擇老年患者中用藥的劑量，一般從最低劑量開始，老年患者的肝、腎和心臟功能降低的發(fā)生率較高，并經(jīng)常伴有其他疾病或正在接受其他藥物治療。氨氯地平在老年患者中的清除率降低，導(dǎo)致AUC升高約40-60％，因此需要以較低劑量開始治療。 纈沙坦： 在纈沙坦的對(duì)照臨床研究中，1214(36.2％)名接受了纈沙坦治療的高血壓患者年齡在65周歲或以上，265(7.9％)名患者年齡在75周歲或以上。在此患者人群中，沒有觀察到纈沙坦的有效性或安全性有總體差異，但不排除某些老年個(gè)體對(duì)藥物更敏感。

藥物相互作用

氨氯地平 氨氯地平可以與噻嗪類利尿藥、α-受體拮抗劑、β-受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、抗生素和口服降血糖藥物合用。 鈣通道阻滯劑可干擾茶堿和麥角胺的細(xì)胞色素P450依賴性代謝。由于目前沒有獲得氨氯地平與茶堿或麥角胺合用的體內(nèi)或體外相互作用研究的數(shù)據(jù)，因此建議在開始合用時(shí)，定期監(jiān)測(cè)茶堿或麥角胺的血藥濃度。對(duì)人血漿進(jìn)行的體外研究表明，氨氯地平不會(huì)影響地高辛、苯妥英、香豆素、華法林和吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。 特殊研究：其他活性物質(zhì)對(duì)氨氯地平的影響 西咪替丁 氨氯地平與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。 葡萄柚汁 20例健康志愿者的研究表明，同時(shí)240mL葡萄柚汁與單劑量氨氯地平(5mg或10mg)合用，導(dǎo)致氨氯地平的Cmax和AUC略有升高。 鋁/鎂(抗酸劑) 鋁/鎂抗酸劑與單劑量氨氯地平合用，對(duì)氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。 西地那非 原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)，單劑量西地那非(100mg)不會(huì)影響氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。氨氯地平與西地那非合用時(shí)，每種藥物獨(dú)立地發(fā)揮其自身的降壓作用。 特殊研究：氨氯地平對(duì)其他活性物質(zhì)的影響 阿伐他汀 氨氯地平(10mg)多次給藥合并使用 阿伐他汀(80mg)，阿伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著改變。 地高辛 健康志愿者研究結(jié)果表明，氨氯地平與地高辛合用，地高辛的血漿濃度和腎清除率無變化。 乙醇(酒精) 氨氯地平(10mg)單次和多次給藥，對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。 華法林 氨氯地平與華法令合用，華法林對(duì)健康男性志愿者凝血酶原時(shí)間的影響無顯著改變。 環(huán)孢素 藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，氨氯地平對(duì)環(huán)孢素的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。 纈沙坦 臨床沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。已對(duì)以下藥物進(jìn)行了研究：西米替丁、華法令、呋噻米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。 由于纈沙坦幾乎不經(jīng)過代謝，臨床沒有發(fā)現(xiàn)與誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的藥物發(fā)生相互影響。 雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合，但是體外實(shí)驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)它在這一水平與其他血漿蛋白結(jié)合藥物(如雙氯芬酸、呋塞米、華法令)發(fā)生相互作用。 沒有纈沙坦與鋰合用的經(jīng)驗(yàn)。所以建議在纈沙坦與鋰合用時(shí)，定期監(jiān)測(cè)血清鋰濃度。與保鉀利尿劑(如螺內(nèi)脂、氨苯喋啶、阿米洛利)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，補(bǔ)鉀或使用含鉀制劑可導(dǎo)致血鉀濃度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，聯(lián)合用藥時(shí)需要注意。

藥理作用

纈沙坦/氨氯地平 超過1400例患者參與的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，每日服用一次纈沙坦氨氯地平片，結(jié)果表明，單劑給藥后降壓作用可以持續(xù)24小時(shí)。 2項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，舒張壓≥95mmHg且<110mmHg的高血壓患者服用本品。第一項(xiàng)試驗(yàn)(基礎(chǔ)血壓153/99mmHg)中，服用5/80mg，5/160mg和5/320mg本品時(shí)，血壓降低20-23/14-16mmHg，而服用安慰劑，血壓降低7/7mmHg。第二項(xiàng)試驗(yàn)(基礎(chǔ)血壓157/99mmHg)中，服用10/160mg和10/320mg本品時(shí)，血壓降低28/18-19mmHg，而服用安慰劑，血壓降低13/9mmHg。 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對(duì)照、多中心、平行組試驗(yàn)表明，服用160mg纈沙坦不能充分控制血壓的患者中，用10mg/160mg氨氯地平/纈沙坦治療后，75％的患者血壓恢復(fù)正常(試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，坐姿舒張壓<90mmHg)，用5mg/160mg氨氯地平/纈沙坦治療后，62％的患者血壓恢復(fù)正常，而仍用160mg纈沙坦治療的患者，只有53％的患者血壓恢復(fù)正常。與仍只服用160mg纈沙坦的患者相比，增加10mg和5mg氨氯地平后，收縮壓/舒張壓分別多降低6.0/4.8mmHg和3.9/2.9mmHg。 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對(duì)照、多中心、平行組試驗(yàn)表明，氨氯地平10mg不能充分控制血壓的患者中，用10mg/160mg氨氯地平/纈沙坦治療后，78％的患者血壓恢復(fù)正常(試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，坐姿舒張壓<90mmHg)而仍用10mg氨氯地平治療使，只有67％的患者血壓恢復(fù)正常。與仍只服用10mg氨氯地平的患者相比，增加160mg纈沙坦后，收縮壓/舒張壓多降低2.9/2.1mmHg。一項(xiàng)陽性藥物對(duì)照試驗(yàn)中，130例舒張壓≥110mmHg且<120mmHg的高血壓患者參加試驗(yàn)。該項(xiàng)試驗(yàn)(基礎(chǔ)血壓171/113mmHg)，纈沙坦氨氯地平片的治療劑量從5mg/160mg逐漸增加到10mg/160mg時(shí)，坐姿血壓降低36/29mmHg，而賴諾普利/氫氯噻嗪的治療劑量從10mg/12.5mg逐漸增加到20mg/12.5mg時(shí)，坐姿血壓降低32/28mmHg。 兩項(xiàng)長期試驗(yàn)表明，本品的作用可持續(xù)一年。 服用氨氯地平充分控制血壓但會(huì)出現(xiàn)不能耐受的水腫的患者使用本品后，能獲得相似的血壓控制效果，且水腫發(fā)生率較低。年齡、性別和種族不會(huì)影響本品的療效。 本品包括纈沙坦和氨氯地平兩種降壓活性成份，這兩種成份在控制血壓方面作用機(jī)制互補(bǔ)：氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑類藥物，纈沙坦屬于血管緊張素Il拮抗劑類藥物。兩種成份合用的降壓效果優(yōu)于其中任一成份單藥治療。

貯藏

密封，30℃以下保存。

有效期

24個(gè)月。

批準(zhǔn)文號(hào)

H20090840

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：瑞士諾華制藥有限公司 生產(chǎn)地址：北京聯(lián)系地址：北京市昌平區(qū)永安路31號(hào) 聯(lián)系電話：8008101555 如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系