藥品名稱

通用名稱：鹽酸特比萘芬片
英文名稱：TerbinafineHydrochiorideTablets
漢語拼音：YansuanTerbinaifenPian

成份

本品主要成份為鹽酸特比萘芬。 其化學(xué)名稱：（E）-N-（6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-N-甲基-1-甲酰胺.鹽酸鹽。 分子式：C21H25N·HCl 分子量：327.90

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

由皮膚真菌如發(fā)癬菌（紅色毛癬菌、須瘡癬菌、斷發(fā)癬菌、堇色發(fā)癬菌）、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌引起的皮膚、頭發(fā)真菌感染。 本品僅用于治療大面積、嚴(yán)重的皮膚真菌感染（體癬、股癬、足癬、頭癬）和念珠菌（如白色假絲酵母）引起的皮膚酵母菌感染，根據(jù)感染部位、嚴(yán)重性和范圍考慮口服給藥的必要性。 皮膚真菌（絲狀真菌）感染引起的甲癬。

規(guī)格

0.25g(以鹽酸特比萘芬計(jì))

用法用量

口服 根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和適應(yīng)癥調(diào)整療程。 成人：一次0.25g，一日1次。 青少年，體重＞40kg（通常年齡＞12歲）：一次0.25g，一日1次。 兒童，體重20-40kg（通常年齡5-12歲）：一次0.125g，一日1次。 兒童，體重＜20kg　通常年齡＜5歲：關(guān)于此組病人，從對(duì)照試驗(yàn)中獲得的資料非常有限，所以，只有在沒有其它可選擇的治療方法以及潛在的治療療效益大于可能的危險(xiǎn)情況才可使用本品。 由于沒有關(guān)于年齡小于2歲兒童口服特比萘芬的治療經(jīng)驗(yàn)，因此本品不被推薦用于這個(gè)年齡組 皮膚感染推薦療程： *足癬（趾間，跖/托靴型）：2至6周。 *體癬、股癬:2至4周。 *皮膚念珠菌病：2至4周。 感染癥狀和體征的消失可能到真菌學(xué)治愈后數(shù)周才出現(xiàn)。 頭發(fā)和頭皮感染推薦療程： *頭癬：4周。 頭癬主要見于兒童 甲真菌病推薦療程： 對(duì)于大多數(shù)患者，成功的療程為6-12周。 *指甲真菌病 大多數(shù)指甲真菌感染的病例，治療療程為6周。 *趾甲真菌病 大多數(shù)趾甲真菌感染的病例，治療療程為12周。 一些甲生長不良的患者所需療程較長。在真菌學(xué)治愈后及停止治療后數(shù)月，?？梢姷搅己玫呐R床療效，這與健甲長出所需時(shí)間相關(guān)。

不良反應(yīng)

出現(xiàn)頻率估計(jì)：很常見≥10％，常見1％-10％，不常見0.1％，罕見0.01％-0.1％，非常罕見<0.01％。 一般而言，本品的耐受性好，副作用常為輕中度。最常見的是胃腸道癥狀（脹滿感、食欲降低、消化不良、惡心、輕微腹痛、腹瀉），輕微的皮膚反應(yīng)（皮疹、蕁麻疹），骨骼肌反應(yīng)（關(guān)節(jié)痛，肌痛）。 不常見：味覺紊亂，包括味覺喪失，常常在停藥數(shù)周內(nèi)可以恢復(fù)。 罕見：有報(bào)告與鹽酸特比萘芬治療有關(guān)的肝膽功能不良（實(shí)際為原發(fā)性膽汁淤積性的），包括非常罕見的肝衰竭（見注意事項(xiàng)）。 非常罕見：已報(bào)告有嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（如Steven-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死）和過敏性反應(yīng)。如果有進(jìn)行性皮疹發(fā)生，應(yīng)終止本品治療。 非常罕見：已報(bào)告的有血液系統(tǒng)疾病如中性粒細(xì)胞減少癥，粒細(xì)胞缺乏癥或血小板減少癥。 非常罕見：已報(bào)告的有脫發(fā)，盡管病因關(guān)系尚未確定。

禁忌

對(duì)鹽酸特比萘芬及本品其它成分過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

如果患者出現(xiàn)肝功能不全的體征或提示性癥狀，如無法解釋的惡心、厭食或倦怠、或黃疸、黑尿或無色糞便時(shí)應(yīng)當(dāng)確認(rèn)是否為肝源性的，并終止本品治療（見不良反應(yīng)）。在已有肝病的患者中進(jìn)行的單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，鹽酸特比萘芬的清除率降級(jí)50％，在前瞻性的臨床試驗(yàn)中未開展伴有慢性或活動(dòng)性肝病的患者使用鹽酸特比萘芬的研究，因此不做推薦。 腎功能受損的患者（肌酐清除率不足50ml/分鐘或血肌酐超過300umol/l）應(yīng)當(dāng)服用正常劑量的一半。 體外研究表明特比萘芬抑制CYP2D6的代謝，因此，如果同時(shí)服用的藥物的治療窗較窄時(shí)，應(yīng)該對(duì)接受主要由該酶代謝的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）β-阻滯劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、以及單胺氧化酶抑制劑（MAOls）B型進(jìn)行伴隨治療的患者，進(jìn)行監(jiān)測(cè)。（見藥物相互作用）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

胎兒毒性及生育能力動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，無副作用。由于妊娠婦女中的臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限，在妊娠期間，如果服藥的益處不能超過風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)使用。特比萘芬可以分泌至乳汁當(dāng)中，因此口服本品治療的母親不應(yīng)哺乳。

兒童用藥

2歲以上的兒童口服特比萘芬耐受性好。

老年用藥

尚無證據(jù)提示老年患者與年青患者需服不同劑量或發(fā)生不同的副作用。開處方時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮到這一年齡組患者已存在肝、腎功能損害的可能性（見注意事項(xiàng)）。

藥物相互作用

依照體外研究和健康志愿者中進(jìn)行研究的結(jié)果，特比萘芬有輕微的抑制或增加大多數(shù)經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的清除（如環(huán)孢素、特非那丁、三唑類、對(duì)甲苯磺酰基脲或口服避孕藥）。 但是，體外研究表明，特比萘芬抑制CYP2D6介導(dǎo)的代謝，這一體外實(shí)驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)可能與那些主要由該酶代謝的化合物具有臨床相關(guān)性，如三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）、β-阻滯劑、選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）、以及單胺氧化酶抑制劑（MAO-Is）B型，如果它們也有較窄的治療窗。（見注意事項(xiàng)） 在鹽酸特比萘芬與口服避孕藥合用的患者中，已報(bào)告有月經(jīng)不調(diào)的病例發(fā)生，盡管其發(fā)生率仍然處于單獨(dú)服用口服避孕藥患者發(fā)生率之內(nèi)。另一方面，一些代謝誘導(dǎo)性藥物（如利福平）可以加速特比萘芬的血漿清除率，另一些抑制細(xì)胞色素P450的藥物（如西咪替?。﹦t可以抑制鹽酸特比萘芬的血漿清除。如果有必要同時(shí)使用這些藥物時(shí)，本品的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。

藥物過量

已有少數(shù)藥物過量(達(dá)到5g)的病例報(bào)告，發(fā)生了頭痛、惡心、上腹痛及頭暈。 藥物過量的推薦治療是清除藥物，主要是服用活性炭來治療，根據(jù)需要可針對(duì)癥狀給予支持治療。

藥理毒理

特比萘芬是一種丙烯胺類藥物，對(duì)于皮膚、發(fā)和甲的致病性真菌包括皮膚癬菌，如毛癬菌(如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌)、小孢子菌（如犬小孢子菌）、絮狀表皮癬菌以及念珠菌屬(如白色念珠菌﹚和糠秕癬菌屬的酵母菌均有廣泛的杭真菌活性。對(duì)于酵母菌，根據(jù)菌種的不同而具有殺菌效應(yīng)或抑菌效應(yīng)。 特比萘芬特異地干擾真菌固醇生物合成的早期步驟，由此引起麥角固醇的缺乏以及角鯊烯在細(xì)胞內(nèi)的積聚，從而導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。特比萘芬通過抑制真菌細(xì)胞膜上的角鯊烯環(huán)氧化酶來發(fā)揮作用。角鯊烯環(huán)氧化酶與細(xì)胞色素P450系統(tǒng)無關(guān)系。特比萘芬不影響激素或其他藥物的代謝。 口服給藥時(shí)，皮膚、發(fā)和甲中的藥物濃度均可達(dá)到殺真菌活性的水平。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服單劑250mg特比萘芬在2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰值，濃度為0.97ug/ml。吸收半衰期為0.8小時(shí)，分布半衰期為4.6小時(shí)。食物對(duì)特比萘芬的生物利用度有中度影響，但并不需要因此而調(diào)整劑量。 特比萘芬與血漿蛋白結(jié)合緊密（99％)，它迅速經(jīng)真皮彌散。聚集于親脂性的角質(zhì)層。特比萘芬也能經(jīng)皮脂腺排泄，這樣在毛囊、毛發(fā)和富含皮脂的皮膚達(dá)到高濃度。也有證據(jù)表明特比萘芬在開始治療后第一周內(nèi)即可以分布到甲板。 特比萘芬經(jīng)過至少7種CYP同工酶，主要包括CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8及CYP2C19,迅速和廣泛地代謝。生物轉(zhuǎn)化后的代謝產(chǎn)物無抗真菌活性，主要經(jīng)尿排出。終末清除半衰期是17小時(shí)，無體內(nèi)蓄積的證據(jù)。特比萘芬的血漿穩(wěn)態(tài)濃度無年齡依賴性的改變，但在肝功能或腎功能受損的患者中，清除率可能會(huì)降低，可引起特比萘芬的血漿水平高。 對(duì)有肝臟疾病的患者，單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，本品的清除率降低約50％。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

復(fù)合膜包裝，16片/板，1板/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2015年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20083377

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：南京臣功制藥股份有限公司 生產(chǎn)地址：南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)新港大道20號(hào)