藥品名稱

通用名稱：草酸艾司西酞普蘭片
英文名稱：EscitalopramOxalateTablets
漢語拼音：CaosuanAisixitaipulanpian

成份

活性成份：草酸艾司西酞普蘭。 化學名稱：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽。 分子式：C20H21FN2O·C2H2O4 分子量：414．43

適應癥

治療抑郁癥。

規(guī)格

10mg（按艾司西酞普蘭計）

用法用量

用法：口服，可以與食物同服。 用量： 抑郁癥 每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。 老年患者（＞65歲） 推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5mg）開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。 兒童和青少年（＜18歲） 本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。 腎功能降低者 輕中度腎功能降低者不需要調整劑量，嚴重腎功能降低（CLcr＜30mL/分鐘）的患者慎用。 肝臟功能降低者 建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。建議對肝功能嚴重降低的患者需注意并進行特別謹慎的劑量增加。 細胞色素P4502C19(CYP2C19)慢代謝者 對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應，可將劑量增加至每日10mg。 停藥 應避免突然停藥。需要停止本品治療時，應該在1-2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。 每日20mg以上劑量的安全性還未得到證實。

不良反應

不良反應多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應的嚴重程度和發(fā)生率都會降低。 根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報道的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發(fā)報告的已知不良反應列于下表。 發(fā)生率是由臨床試驗得來的；所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至[1/10），少見（≥1/1000至[1/100），罕見（≥1/10,000至[1/1000），非常罕見（[1/10000），未知（不能通過已有的數(shù)據(jù)估計）。 注：1.在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。 2.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。 骨折 主要在50歲和50歲以上患者中進行的流行病學研究表明，接受SSRIs和TCAs（三環(huán)類抗抑郁藥物）患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制未知。 QT間期延長 上市后報道的QT-間期延長的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中，有QT間期延長和室性心律失常的報告，包括尖端扭轉型室性心動過速。 SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀 本品停藥，包括停止使用SSRI/5-羥色胺-去甲腎上腺素重攝取抑制劑（SNRI）（特別是突然停止）常常會出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈，感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺），睡眠障礙（包括失眠和緊張的夢），激越和焦慮，惡心和/或嘔吐，震顫，意識模糊，出汗，頭痛，腹瀉，心悸，情緒不穩(wěn)，易怒，和視覺障礙為最常報道的反應。一般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一些患者中可能會嚴重或時間延長。因此建議不再需要本品治療時，應逐漸減少劑量到停藥。

禁忌

1.對本品活性成份或任一輔料過敏者禁止使用。 2.禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用（參見[警告]和[藥物相互作用]）。 3.禁止與利奈唑胺合并用藥，詳見[藥物相互作用]。 4.禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見[藥物相互作用]。 5.在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用本品。

警告

1.臨床癥狀的惡化和自殺風險。 抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖，自殘和自殺（自殺相關的事件），并會一直持續(xù)，直到由于治療而出現(xiàn)顯著改善。由于在治療的最初幾周或其后數(shù)周內(nèi)可能尚未改善，因此使用抗抑郁劑的患者在疾病改善前應進行密切監(jiān)測。臨床經(jīng)驗普遍認為在恢復的早期階段，自殺的風險可能會增加。 使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關事件風險的增加有關。另外，精神類事件可能并發(fā)于抑郁障礙。當治療抑郁伴伴發(fā)的其他精神障礙時，也應該進行此類預防。 在本品治療前有過自殺相關事件或有嚴重自殺觀念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風險更大，在治療期間應該謹慎監(jiān)護。 在對成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對照研究的meta分析表明，在25歲以下的患者中，抗抑郁藥物治療的患者比安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風險增高。應該在抗抑郁藥物治療期間，密切監(jiān)察患者，特別是有高風險的患者或是治療早期和劑量調整期。 應提醒患者的家屬和護理者應該密切監(jiān)視任何臨床惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現(xiàn)應立即就醫(yī)。 抗抑郁藥物不適應用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭組發(fā)生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。 2.QT間期延長的風險 研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭能夠導致劑量依賴性QT間期延長，上市后期間已報告了QT間期延長以及包括尖端扭轉型室性心動過速在內(nèi)的室性心律失常病例，其中主要為伴有低血鉀，或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。 在患有嚴重心動過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應謹慎，如必須用藥，應進行ECG監(jiān)測。 電解質紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風險，因此應該在開始本品治療之前進行校正。 如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應該參考前期ECG結果。 如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應該停止治療，并且進行ECG檢查。 3.與單胺氧化酶抑郁劑（MAOIs）潛在的相互作用。 已有抗抑郁藥合并MAOIs產(chǎn)生嚴重、甚至致死性的不良反應報道。如MAOIs合并使用SSRIs類藥物，這些不良反應包括：高熱、強直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進展為譫妄和昏迷）。有時病例特征類似于惡性綜合征。有限的動物研究提示SSRIs類藥物和MAOIs聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。 建議本品不能與MAOIs同時服用，在至少停用MAOIs14天后，才能使用本品。同樣，至少停用本品14天后，才能使用MAOIs。 4.5-羥色胺綜合征或惡性綜合征（NMS）樣反應。 在單獨應用SNRIs、SSRIs包括本品，特別是與以下藥物合并使用時，5-羥色胺能藥物（包括曲普坦類）與損害5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）或與安定藥或其他多巴胺拮抗劑有發(fā)生5-羥色胺綜合征或神經(jīng)抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應的報道。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激動、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（例如，心動過速、血壓變化、過高熱）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調（例如，反射亢進、動作失調）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括過高熱、肌肉強直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動，以及精神狀態(tài)的改變，需對5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進行監(jiān)測。 禁止本品與MAOIs合用治療抑郁癥（見[警告]）。如果臨床上有合理需要，要聯(lián)合使用本品和5-羥色胺受體激動劑（曲坦類），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時（見[藥物相互作用]）。 不推薦合并使用本品和5-羥色胺前體物質（如：色氨酸）。本品與任何5-羥色胺能或抗多巴胺能藥物，包括安定藥合用時，如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥，并開始對癥治療。

注意事項

1.停藥反應 上市后使用本品、其他SSRIs陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報道，尤其在突然停藥時?？梢姡呵榫w煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺異常（電擊感）、焦慮、意識模糊、頭痛、懶散、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發(fā)作等。以上表現(xiàn)一般為自限性，也有嚴重停藥反應的報道。 當患者停用本品時，應注意監(jiān)測這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀，推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在減藥和停藥過程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時，可以考慮恢復至先前治療劑量，隨后醫(yī)生再以更慢的速度減藥。 2.異常出血 已有使用SSRIs時出現(xiàn)皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血，在服用SSRIs（特別是合并使用已知會影響血小板功能的活性物質或可能增加出血風險的其他活性物質）的患者中以及在具有出血性疾病病史的患者中需謹慎使用。 3.低鈉血癥 罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報告，可能是由于抗利尿激素 （SIADH）的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復正常。特別是老年女性患者可能易發(fā)生此類風險。 4.靜坐不能/精神運動性不安 SSRI/SNRI的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。 5.躁狂 躁狂抑郁癥的患者可能轉為躁狂發(fā)作。轉為躁狂發(fā)作的患者應停止使用本品。 6.癲癇發(fā)作 癲癇是使用抗抑郁藥物時的一個潛在風險。癲癇發(fā)作的患者應該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應該避免使用本品，對癲癇已經(jīng)得到控制的患者應該仔細監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加，則應停止使用本品。 7.糖尿病 在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進行治療可能會改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。 8.ECT（電休克療法） 同時給予SSRIs和ECT治療的臨床經(jīng)驗有限，因此，應予謹慎。 9.圣約翰草 在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應可能更常見。因此，不應同時服用本品和圣約翰草制劑。 10.精神疾病 本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應在醫(yī)生指導下用藥。 11.輔料 本品輔料中含有乳糖。罕見發(fā)生遺傳性半乳糖不耐受問題，有乳糖酶缺乏癥或對葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者勿使用本品。 12.對駕駛及操作機器能力的影響 本品對開車和使用機器的能力具有輕度或中度的影響。 精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。 13.請置于兒童不易拿到處。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦目前尚無本品用于孕婦的臨床資料。在大鼠的生殖毒理研究中觀察了其致畸效應，未發(fā)現(xiàn)畸形發(fā)生率增加。對人體的危險性尚不清楚，因而本品不應用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風險/利益后方可使用。哺乳期婦女草酸艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。

兒童用藥

抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。 在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)給藥組發(fā)生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺意念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使進行臨床試驗，仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。

老年用藥

65歲以上的患者，推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5mg）開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。參加[用法用量]。

藥物相互作用

藥效學相互作用 藥效學上，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時，已經(jīng)報告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合癥。 禁忌合用藥物 非選擇性、不可逆MAOIs 有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆MAOI和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴重不良反應的報告.有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。 本品禁忌與非選擇性、不可逆MAOIs合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI治療至少14天后，開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性的、不可逆的MAOI治療。 匹莫齊特 使用本品40mg每天治療的患者同時服用單劑量2mg的匹莫齊特可導致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會導致QTc間期延長大約10毫秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。 需要謹慎合并治療 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺） 由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合并治療，應以最小推薦起始劑量開始，且需加強臨床監(jiān)測。 可以在停止可逆性MAOI治療至少1天后，開始本品治療。 司來吉蘭 與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化B（MAO-B）抑制劑]合并使用需謹慎，因為可能出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險。 5-羥色胺能藥物 與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其它曲坦類藥物）可能會導致5-羥色胺綜合征。 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物 SSRI類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其它藥物合用時應謹慎。如抗抑郁劑（三環(huán)類，SSRIs），精神安定劑（吩噻嗪類，硫雜蒽類，丁酰苯類），甲氟喹，丁胺苯丙胺和曲馬多。 鋰鹽，色氨酸 有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應的報告，因此應謹慎合用SSRI類藥物和這些藥物。 圣約翰草 合用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應的發(fā)生。 影響出凝血藥物 本品與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應。接受口服抗凝劑治療的患者應特別注意在開始或停止本品治療時監(jiān)測抗凝效應。 酒精 本品與酒精之間沒有藥代動力學和藥效學方面的相互作用。但與其它精神活性藥物一樣，不建議與酒精合用。 藥代動力學相互作用 影響本品的藥代動力學的其它藥物 本品在體內(nèi)代謝主要由細胞色素CYP2C19介導，細胞色素CYP3A4和細胞色素CYP2D6也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP2D6催化。 合并使用奧美拉唑（CYP2C19酶抑制劑）會導致本品的血漿濃度中度升高（大約50％）。 艾司西酞普蘭與西咪替丁（多種酶的中等強度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約70％）。 因此當本品達到治療劑量的上限時，應謹慎合用CYP2C19酶抑制劑（如：奧美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，蘭索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。 依據(jù)臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。 本品對其它藥物藥代動力學的影響 本品為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時應謹慎，包括主要經(jīng)CYP2D6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物，如：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當治療心力衰竭時）、或者一些主要經(jīng)CYP2D6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇）。合用時應調整劑量。 與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導致這兩種藥物（均為CYP2D6底物）血漿濃度升高2倍以上。 體外研究顯示本品還可能引起CYP2C19的輕度抑制，建議與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物合用時應小心

藥物過量

毒性 關于本品過量的臨床資料非常有限，但已有過量服用本品600mg未觀察到任何嚴重不良反應的報告。已報道的病例中大多數(shù)為輕度或無癥狀。由于本片過量而致死的病例在單獨使用中罕有報道，大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過量。本品單用劑量在400-800mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴重的癥狀。 癥狀 報道的艾司西酞普蘭藥物過量所見的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關：中去神經(jīng)系統(tǒng)（從眩暈，震顫和激越到罕有報道的5-羥色胺綜合征，痙攣和昏迷），胃腸系統(tǒng)（惡心/嘔吐），心血管系統(tǒng)（低血壓，心動過速，QT-間期延長和心律失常）和電解質/體液平衡情況（低血鉀，低鈉血癥）。 治療 沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關鍵?？紤]使用胃灌洗和活性炭?？诜幬锖蟊M早洗胃，建議監(jiān)測心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。

藥理毒理

藥理作用： 艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關。體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的SSRI，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強100倍。大鼠抑郁模型長期（達5周）給予艾司西酞普蘭未見耐藥性。 艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對NaXxX、KXxX、Cl-、Ca2XxX通道無親和力，或僅具有較低的親和力。 毒理研究 遺傳毒性 西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性 生育力試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天時生育力降低，劑量為48mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù)mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量[MRHD]20mg/天≥56倍）時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天，相當于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低）。24mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12mg/kg/天，相當于MRHD約6倍。 在動物生殖毒性試驗中，西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常正常、體重增量減少），發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天未見異常。圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8mg/kg/天。 致癌性 NMRI/BOM小鼠和COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續(xù)18和24個月。小鼠在劑量高達240mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為8或24mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關性尚不明確。

藥代動力學

吸收 口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對生物利用度約為80％。 分布 口服給藥后的表觀分布容積（Vd，β/F）約為12-26L/Kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結合率約為80％。 代謝 本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31％和＜5％。本品的去甲基化主要由細胞色素P450(CYP)2C19酶代謝，CYP3A4和CYP2D6也可能起到部分作用。 消除 多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（CIoral）約為0.6L/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長，本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。 本品的藥代動力學呈線性，大約在1周后達穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L(范圍：20-125nmol/L)。 老年患者（＞65歲） 與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。 肝功能降低者 在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標準A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功能正?；颊叩?倍，暴露量高出60％。 腎功能降低者 在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLcr10-53mL/分鐘）。尚未對代謝產(chǎn)物的血漿濃度進行過研究，但其濃度可能會升高。 多態(tài)性 已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者，本品的血漿濃度是快代謝者的2倍，而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。

貯藏

密閉保存。

包裝

藥用PVC硬片，鋁箔紙。7片*1板/盒。藥用PVC硬片，鋁箔紙。7片*4板/盒。藥用PVC硬片，鋁箔紙。10片*1板/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

國家食品藥品監(jiān)督管理總局標準YBH04492014

批準文號

國藥準字H20143391

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：湖南省常德經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)德山大道375號