藥品名稱

通用名稱：鹽酸伊伐布雷定片 商品名稱：可蘭特/CORLENTOR
英文名稱：IvabradineHydrochlorideTablets

成份

化學(xué)名稱：3-[3-[[(8S)-3,4-二甲氧基-8-雙環(huán)[4.2.0]辛-1,3,5-三烯]甲基-甲氨基]丙基]-7,8-二甲氧基-2,5-二氫-1H-3-苯并氮雜卓-4-酮鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：CAS:148849-67-6分子式：C27H36N2O5.HCl分子量：505.05

性狀

本品為橙色薄膜衣片，5mg片劑為橢圓形，7.5mg片為三角形，除去包衣顯白色。

適應(yīng)癥

適用于竇性心律且心率≥75次/分鐘、伴有心臟收縮功能障礙的NYHAII~IV級(jí)慢性心力衰竭患者，與標(biāo)準(zhǔn)治療β-受體阻礙滯劑聯(lián)合用藥，或者用于禁忌或不能耐受β-受體阻礙滯劑治療時(shí)。

規(guī)格

5mg

用法用量

口服，一日兩次，早、晚進(jìn)餐時(shí)服用（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 本品起始治療僅限于穩(wěn)定性心力衰竭患者。建議在有慢性心力衰竭治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 通常推薦的起始劑量為5mg，一日兩次。治療2周后，如果患者的靜息心率持續(xù)高于60次/分，將劑量增加至7.5mg，一日兩次；如果患者的靜息心率持續(xù)低于50次/分鐘或出現(xiàn)與心動(dòng)過緩有關(guān)的癥狀，例如頭暈、疲勞或低血壓，應(yīng)將劑量下調(diào)至2.5mg（半片5mg片劑），一日兩次；如果患者的心率在50和60次/分鐘之間，應(yīng)維持5mg，一日兩次。 治療期間，如果患者的靜息心率持續(xù)低于50次/分鐘，或者出現(xiàn)與心動(dòng)過緩有關(guān)的癥狀，應(yīng)將7.5mg或5mg一日兩次的劑量下調(diào)至下一個(gè)較低的劑量。如果患者的靜息心率持續(xù)高于60次/分鐘，應(yīng)將2.5mg或5mg一日兩次的劑量上調(diào)至上一個(gè)較高的劑量。如果患者的心率持續(xù)低于50次/分鐘或者心動(dòng)過緩癥狀持續(xù)存在，則必須停藥（見[注意事項(xiàng)]）。

不良反應(yīng)

總體安全性信息 已有近45000例患者參與本品的臨床研究，最常見的不良反應(yīng)為閃光現(xiàn)象（光幻視）和心動(dòng)過慢，為劑量依賴性，與伊伐布雷定的藥理學(xué)作用有關(guān)。 閃光現(xiàn)象（光幻視）：有14.5％的患者報(bào)告了閃光現(xiàn)象（光幻視），表現(xiàn)為視野的局部區(qū)域出現(xiàn)短暫的亮度增強(qiáng)，通常由光強(qiáng)度的突然變化觸發(fā)。光幻視也可描述為光環(huán)、圖像分解（頻閃或萬花筒效果）、彩色亮光、或多重圖像（視覺暫留）。光幻視通常發(fā)生于治療開始的兩個(gè)月內(nèi)，之后可能重復(fù)出現(xiàn)，一般為輕度至中度。所有的光幻視均在治療期間或治療結(jié)束后消失，其中絕大部分（77.5％）在治療期間消失。不足1％的患者因光幻視致使日常生活受到影響，或中斷治療。心動(dòng)過緩：有3.3％的患者報(bào)告了心動(dòng)過緩，尤其在治療開始后最初的2至3個(gè)月內(nèi)，0.5％的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的心動(dòng)過緩（≤40次/分鐘）。心房顫動(dòng)：對(duì)為期至少3個(gè)月，包括40000多例患者的所有II/III期雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析顯示，伊伐布雷定組患者的心房顫動(dòng)發(fā)生率為4.86％，對(duì)照組為4.08％，對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)比為1.26，95％CI[1.15-1.39]。 臨床研究期間報(bào)告的不良反應(yīng)按照如下頻率列出：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100且<1/10）、不常見（≥1/1,000且<1/100）、罕見（≥1/10,000且<1/1,000）、極罕見（<1/10,000）、未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。

禁忌

對(duì)本品活性成份或者任何一種輔料過敏； 治療前靜息心率低于每分鐘70次； 心源性休克； 急性心肌梗死； 重度低血壓（<90/50mmHg）； 重度肝功能不全； 病竇綜合征； 竇房傳導(dǎo)阻滯； 不穩(wěn)定或急性心力衰竭； 依賴起搏器起搏者（心率完全由起搏器控制）； 不穩(wěn)定性心絞痛； 三度房室傳導(dǎo)阻滯； 與強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑聯(lián)用，例如唑類抗真菌藥物（酮康唑，依曲康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（克拉霉素，口服紅霉素，交沙霉素，泰利霉素）、HIV蛋白酶抑制劑（奈非那韋，利托那韋）和萘法唑酮（見[藥物相互作用]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）；與具有降低心率作用的中效CYP3A4抑制劑維拉帕米或地爾硫?聯(lián)合使用（見[藥物相互作用]）孕婦、哺乳期婦女及未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]） 4治療前靜息心率低于每分鐘70次；心源性休克；急性心肌梗死；重度低血壓（<90/50mmHg）；重度肝功能不全；病竇綜合征；竇房傳導(dǎo)阻滯；不穩(wěn)定或急性心力衰竭；依賴起搏器起搏者（心率完全由起搏器控制）；不穩(wěn)定性心絞痛；三度房室傳導(dǎo)阻滯；與強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑聯(lián)用，例如唑類抗真菌藥物（酮康唑，依曲康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（克拉霉素，口服紅霉素，交沙霉素，泰利霉素）、HIV蛋白酶抑制劑（奈非那韋，利托那韋）和萘法唑酮（見[藥物相互作用]及[藥代動(dòng)力學(xué)]） ；與具有降低心率作用的中效CYP3A4抑制劑維拉帕米或地爾硫?聯(lián)合使用（見[藥物相互作用]）孕婦、哺乳期婦女及未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。

注意事項(xiàng)

特別警告 心率的測(cè)定：鑒于心率可能隨時(shí)間大幅波動(dòng)，因此在開始使用伊伐布雷定進(jìn)行治療前，或者對(duì)已經(jīng)使用伊伐布雷定的患者調(diào)整劑量時(shí)，都應(yīng)考慮連續(xù)心率測(cè)定、心電圖或24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)的結(jié)果，以明確靜息心率。這也適用于心率較慢的患者，特別是心率下降至50次/分鐘以下或者接受劑量下調(diào)的患者（見[用法用量]）。心律失常：伊伐布雷定對(duì)心律失常沒有預(yù)防或治療作用，對(duì)快速性心律失常（例如室性或者室上性心動(dòng)過速）無效。因此，不推薦本品用于心房顫動(dòng)患者或其他竇房結(jié)功能受影響的心律失?；颊?。接受伊伐布雷定治療的患者發(fā)生心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)增加（見[不良反應(yīng)]）。在伴隨使用胺碘酮或者強(qiáng)效I類抗心律失常藥的患者中，心房顫動(dòng)較為常見。建議對(duì)接受本品治療的患者進(jìn)行心房顫動(dòng)（持續(xù)性或者突發(fā)性）的常規(guī)臨床監(jiān)測(cè)，如果有臨床指征（例如出現(xiàn)心絞痛惡化、心悸、脈博異常），還應(yīng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

育齡婦女：育齡婦女在治療過程中應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧ㄒ奫禁忌]） 孕婦：妊娠期婦女使用本品的數(shù)據(jù)有限。本品對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不明確，因此，孕婦禁用 哺乳期婦女：動(dòng)物研究顯示伊伐布雷定可分泌至乳汁，因此，哺乳期婦女禁用（見[禁忌]）。需使用伊伐布雷定治療的婦女應(yīng)停止哺乳，選擇適合的哺育方式。

兒童用藥

尚無18歲以下兒童使用本品的數(shù)據(jù)，改人群使用本品的有效性和安全性尚未確立。

老年用藥

75歲或以上的老年患者，應(yīng)考慮以較低的起始劑量開始給藥（2.5mg，即半片2mg片劑，一日兩次），必要時(shí)調(diào)整劑量。

藥物相互作用

藥效學(xué)相互作用 不推薦的合并用藥： 延長(zhǎng)QT間期的藥物，包括延長(zhǎng)QT間期的心血管藥物（例如奎尼丁，丙吡胺，芐普地爾，索他洛爾，伊布利特，胺碘酮）和延長(zhǎng)QT間期的非心血管類藥物（例如匹莫齊特，齊拉西酮，舍吲哚，甲氟喹，鹵泛群，噴他脒，西沙必利，注射用紅霉素）。 因?yàn)樾穆蕼p慢會(huì)加重QT間期延長(zhǎng)，應(yīng)避免與心血管類和非心血管類延長(zhǎng)QT間期的藥物合并使用。如果有必要合并用藥時(shí)，須對(duì)心臟進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)（見[注意事項(xiàng)]）。 須慎重的合并用藥： 排鉀利尿劑（噻嗪利尿劑和髓袢利尿劑）：低鉀血癥會(huì)增加心律失常的危險(xiǎn)。因?yàn)橐练ゲ祭锥赡軙?huì)引發(fā)心動(dòng)過緩，低鉀血癥和心動(dòng)過緩的聯(lián)合作用是發(fā)生嚴(yán)重心律失常的易感因素，特別是長(zhǎng)QT綜合征（不論先天性或藥物誘發(fā)性）的患者。

藥物過量

癥狀 藥物過量可導(dǎo)致嚴(yán)重的和長(zhǎng)時(shí)間的心動(dòng)過緩（見[不良反應(yīng)]）。 處理對(duì)于嚴(yán)重的心動(dòng)過緩，應(yīng)給予對(duì)癥治療。對(duì)于血液動(dòng)力學(xué)耐受差的心動(dòng)過緩患者，對(duì)癥治療可考慮給予包括靜脈注射β-受體激動(dòng)劑，例如異丙腎上腺素。如需要，可進(jìn)行臨時(shí)性的心臟電起搏。

藥代動(dòng)力學(xué)

在生理狀態(tài)下，伊伐布雷定可迅速自片劑釋放，水溶性高（>10mg/ml）。伊伐布雷定為S-對(duì)映體，在體內(nèi)不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。伊伐布雷定的N-去甲基化衍生物是其在人體內(nèi)的主要活性代謝產(chǎn)物。吸收和生物利用度：在禁食狀態(tài)下，口服給藥后，伊伐布雷定迅速、幾乎完全被吸收，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)。由于在腸道和肝臟中的首過效應(yīng)，薄膜衣片的絕對(duì)生物利用度約為40％。食物會(huì)導(dǎo)致本品吸收延遲約1小時(shí)，并使血漿暴露增加20％至30％。為減少個(gè)體內(nèi)暴露的差異，建議早、晚進(jìn)餐時(shí)服用（見[用法用量]）。分布：本品的血漿蛋白結(jié)合率為70％，穩(wěn)態(tài)分布容積接近100L。伊伐布雷定以推薦劑量5mg每日兩次長(zhǎng)期用藥后的最大血漿藥物濃度為22ng/ml（CV=29％）。穩(wěn)態(tài)平均血漿藥物濃度為10ng/ml（CV=38％）。 生物轉(zhuǎn)化：伊伐布雷定在肝臟和腸道通過細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）的氧化作用被廣泛代謝，主要活性代謝產(chǎn)物為N-去甲基化衍生物（S18982），S18982的暴露量約為原型藥物的40％，CYP3A4也參與該代謝產(chǎn)物的代謝。伊伐布雷定對(duì)CYP3A4的親和力較低，無臨床相關(guān)的誘導(dǎo)或抑制作用。因此，伊伐布雷定不太可能影響CYP3A4底物的代謝或其血漿濃度。與之相反，強(qiáng)效CYP3A4抑制劑和誘導(dǎo)劑對(duì)伊伐布雷定的血漿藥物濃度影響很大（見[藥物相互作用]）。

包裝

鋁塑泡罩包裝，14片/盒。

貯藏

密封。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120088

有效期

36個(gè)月

注冊(cè)證號(hào)

H20150217

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：LesLaboratoiresServierIndustrie 生產(chǎn)地址：905routedeSaran，F(xiàn)-45520Gidy