警示語(yǔ)

肝毒性 臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中觀察到有肝毒性。肝毒性可以為重度，曾有死亡報(bào)告。死亡原因不明。參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：甲苯磺酸拉帕替尼片 商品名稱(chēng)：泰立沙Tykerb
英文名稱(chēng)：LapatinibDitosylateTablets
漢語(yǔ)拼音：JiaBenHuangSuanLaPaTiNiPian

成份

化學(xué)名稱(chēng)：N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺?；?乙基)氨基)甲基)-呋喃基-2取代)-喹唑啉-4氨基二（4-甲基苯磺酸酯）一水合物 （對(duì)甲苯磺酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C29H26ClFN4O4S(C7H8O3S)2H2O 分子量：943.48（二甲苯磺酸鹽，一水合物）

性狀

本品為黃色薄膜衣片，一側(cè)平面，另一側(cè)刻有凹陷GSXJG刻痕。

適應(yīng)癥

拉帕替尼與卡培他濱聯(lián)用，適用于ErbB-2過(guò)度表達(dá)且既往接受過(guò)包括蒽環(huán)類(lèi)、紫杉醇、曲妥珠單抗治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。注意：本品必須是在接受曲妥珠單抗治療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者使用。尚無(wú)數(shù)據(jù)支持可以在該適應(yīng)癥以外的人群使用。

規(guī)格

0.25g

用法用量

推薦劑量為1250mg，每日1次，第1～21天服用，與卡培他賓2000mg/d，第1～14天分2次服聯(lián)用。拉帕替尼，應(yīng)每日服用1次，不推薦分次服用。飯前1h或飯后2h后服用。如漏服1劑，第2天不需劑量加倍。妊娠級(jí)別D，孕婦禁用。是否通過(guò)乳汁分泌尚不清楚，哺乳期婦女應(yīng)停止授乳。老年人用藥與年輕患者未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。未對(duì)腎臟嚴(yán)重?fù)p害及透析患者做過(guò)臨床試驗(yàn)，中重度肝損害的患者應(yīng)酌減劑量。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)中觀察到的大于10％的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、口腔炎和消化不良等，皮膚干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困難及失眠等。與卡培他賓合用，不良反應(yīng)有惡心、腹瀉及嘔吐，掌跖肌觸覺(jué)不良等。個(gè)別患者可出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)下降，間質(zhì)性肺炎。其最常見(jiàn)之副作用為腸胃消化道系統(tǒng)方面的副作用，即是惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，其他還有皮膚方面的紅腫、搔癢、疼痛，以及疲倦等。另外還有極少見(jiàn)但是嚴(yán)重的副作用，包括心臟方面以及肺部方面。當(dāng)病患出現(xiàn)二級(jí)以上的心臟左心室搏出分率下降時(shí)，必須停止使用，以避免產(chǎn)生心臟衰竭。當(dāng)左心室搏出分率回復(fù)至正常值或病患無(wú)癥狀后兩個(gè)禮拜便可以以較低劑量重新用藥。與小紅莓類(lèi)類(lèi)的化療藥品相比，拉帕替尼的心臟毒性為可逆的，不像小紅莓類(lèi)的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并沒(méi)有一生最多使用量。由于拉帕替尼是以肝臟CYP酵素系統(tǒng)代謝的藥物，在使用其他具有誘導(dǎo)或是抑制CYP酵素的藥物時(shí)，必須要注意劑量的調(diào)整。孕婦一般不應(yīng)該使用拉帕替尼，因?yàn)槠鋺言卸拘苑诸?lèi)為D，因此如果沒(méi)有絕對(duì)的需要或是對(duì)母體有極大的利益，否則不建議孕婦或育懷孕者使用。

禁忌

對(duì)泰立沙及同類(lèi)過(guò)敏患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.左室射血分?jǐn)?shù)降低。 2.肝毒性。 3.重度肝損害的患者。 4.腹瀉。 5.間質(zhì)性肺部/肺炎。 6.QT延長(zhǎng)。 7.藥物相互作用。 8.對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響。

藥理作用

甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類(lèi)受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長(zhǎng)因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。4種乳腺癌細(xì)胞株中BT474和SKBr3對(duì)拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D細(xì)胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級(jí)別級(jí)別，對(duì)于膀胱癌的2種細(xì)胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表達(dá)）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達(dá)），增強(qiáng)順鉑的療效。在多種動(dòng)物均能抑制表皮因子驅(qū)動(dòng)的腫瘤生長(zhǎng)。拉帕替尼對(duì)曲妥單抗耐藥的腫瘤細(xì)胞株有效。

兒童用藥

尚無(wú)兒童應(yīng)用本品的安全性和有效性資料

老年患者用藥

年齡≥65歲的患者應(yīng)用本品的資料有限，所以老年患者可能更敏感

藥物相互作用

在體外拉帕替尼片在治療濃度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代謝，抑制此酶活性的藥物能顯著提高拉帕替尼的血藥濃度。酮康唑，每次0.2g，2次/d，7d后可提高拉帕替尼AUC3～7倍，半衰期延長(zhǎng)1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4誘導(dǎo)劑，每次100mg，每日2次，3d后改為每次200mg，每日2次共用17d，拉帕替尼AUC降低72％。拉帕替尼是P-糖蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)地物，抑制糖蛋白的藥物可能增加該藥的血藥濃度。

貯藏

密封，陰涼干燥保存。

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20130073

原注冊(cè)證號(hào)

H20130062,H20130073,H20130074

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱(chēng)：GlaxoGroupLimited 公司地址：980GreatWestRoad,Brentford,MiddlesexTW89GS 生產(chǎn)廠商：GlaxoOperationsUKLimited,(tradingasGlaxoWellcomeOperations) 廠商地址：PrioryStreet,Ware,HertfordshireSG120DJ 分包裝企業(yè)名稱(chēng)：葛蘭素史克（天津）有限公司 分包裝企業(yè)地址：天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)泰豐工業(yè)園