藥品名稱

通用名稱：格列美脲片 商品名稱：力貽蘋
英文名稱：GlimepirideTablets
漢語拼音：GeliemeiniaoPian

成份

本品主要成份為：格列美脲。 化學(xué)名稱為：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)-脲。 分子式：C24H34N4O5S 分子量：490.62

性狀

本品為白色片。

適應(yīng)癥

2型糖尿病。

規(guī)格

2mg

用法用量

遵醫(yī)囑口服用藥。 對于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖藥物都無固定劑量，必須定期測量空腹血糖和糖化血紅蛋白以確定患者用藥的最小有效劑量；測定糖化血紅蛋白水平以監(jiān)測患者的治療效果。 通常起始劑量： 在初期治療階段，格列美脲的起始劑量為1～2mg（1/2片-1片）每天一次，早餐時或第一次主餐時給藥。那些對降糖藥敏感的患者應(yīng)以1mg（1/2片）每天一次開始，且應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。格列美脲與其他口服降糖藥之間不存在精確的劑量關(guān)系。格列美脲最大初始劑量不超過2mg（1片）。 違反治療方案的患者，會突發(fā)低血糖反應(yīng)。未嚴(yán)格控制飲食和未遵守給藥方案的患者，得不到滿意的治療效果。 通常維持劑量：通常維持劑量是1～4mg（1/2片-2片）每天一次，推薦的最大維持量是8mg（4片）每天一次。劑量達(dá)到2mg（1片）后，劑量的增加根據(jù)患者的血糖變化，每1～2周劑量上調(diào)不超過2mg（1片），通過對糖化血紅蛋白水平的測定（如3-6個月一次）來監(jiān)測其長期治療。

不良反應(yīng)

據(jù)國外資料報(bào)道： 兩個大范圍的對照研究，研究時間為一年，結(jié)果表明低血糖的發(fā)生率在0.9-1.7％，血糖值小于60mg/dl。 為了評價格列美脲的安全性，在美國及其他國家進(jìn)行了對照實(shí)驗(yàn)（其中在美國進(jìn)行的對照實(shí)驗(yàn)受試者為2013名，在其他國家的受試者總數(shù)為1551名）在受試者中，有1650名以上患者接受了一年的治療，除觀察到低血糖反應(yīng)外，在美國進(jìn)行的安慰劑為對照的實(shí)驗(yàn)中，格列美脲治療組還有以下的不良反應(yīng)，其發(fā)生率≥1％，這些不良反應(yīng)有可能或極有可能與格列美脲有關(guān)，不良反應(yīng)如下： 格列美脲不良反應(yīng)發(fā)生率≥1％的情況如下： 格列美脲 安慰劑 總治療組 746 100％ 294 100％ 頭暈 13 1.7％ 1 0.3％ 乏力 12 1.5％ 3 1％ 頭痛 11 1.5％ 4 1.4％ 惡心 8 1.1％ 0 0％ 胃腸道反應(yīng)： 嘔吐、腹痛、腹瀉均有報(bào)道，但安慰劑對照實(shí)驗(yàn)的發(fā)生率小于1％，有報(bào)導(dǎo)轉(zhuǎn)氨酶升高，但很少有膽汁性黃疸發(fā)生。 皮膚反應(yīng)： 過敏性皮膚反應(yīng)率小于1％，表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、蕁麻疹樣、麻疹樣或丘疹樣皮損等，上述皮膚反應(yīng)可能僅短暫出現(xiàn)，即使繼續(xù)使用格列美脲也可能自行消失，如果皮膚反應(yīng)持續(xù)存在，應(yīng)該停藥。有報(bào)導(dǎo)使用磺酰脲類藥物的患者發(fā)生遲發(fā)性的血卟啉癥和光敏性反應(yīng)。 血液反應(yīng)： 有報(bào)導(dǎo)使用磺酰脲類藥物會引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血和各類血細(xì)胞減少癥。 代謝反應(yīng)： 有報(bào)導(dǎo)使用磺酰脲類藥物的患者發(fā)生肝性卟啉癥，但是還沒有使用格列美脲引起這類反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)，有關(guān)格列美脲和所有其他磺酰脲類藥物所引起的低鈉血癥均有報(bào)道，最常見的發(fā)生在合并使用其他藥物治療的患者，或處于引起低鈉血癥的狀態(tài)，或抗利尿素（ADH）的釋放增加的情況。 其他反應(yīng)： 使用格列美脲的患者會發(fā)生勢力調(diào)節(jié)變化、視力模糊，被認(rèn)為與血糖變化有關(guān)，且在治療初始較明顯，這種情形也可見于未經(jīng)治療的糖尿病患者，可通過治療而減少，在格列美脲的安慰劑對照實(shí)驗(yàn)中，視力模糊發(fā)生率在安慰劑組為0.7％，格列美脲組為0.4％。

禁忌

格列美脲在下列患者中禁用： 1.已知對格列美脲有過敏史者禁用。 2.糖尿病酮癥酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，這種情況應(yīng)用胰島素治療。 3.孕婦、分娩婦女、哺乳期婦女禁用。

注意事項(xiàng)

一、增加心血管事件死亡率的特別警告： 據(jù)國外文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應(yīng)用與心血管事件死亡率增高有關(guān)。這個警告基于UGDP（UniversityGroupDiabetesProgram）的一個長期的預(yù)期臨床治療研究，這項(xiàng)研究是用來評價降糖藥對預(yù)防和延遲2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的作用。有823例患者被隨機(jī)分配到四個治療組中一（Diabetes，19supp2：747_830，1970） UGDP報(bào)導(dǎo)經(jīng)飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（1.5g/每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約2～0.5倍，由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機(jī)會，盡管這些結(jié)果有爭議，但UGDP的研究為這個警告提供了足夠的依據(jù)。應(yīng)該告訴患者使用格列美脲的潛在危險(xiǎn)、益處以及治療選擇模式。 盡管這項(xiàng)研究只涉及一個磺酰脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。 二、一般注意事項(xiàng)： 1.對于2型糖尿病，控制飲食和運(yùn)動是初始的治療方法。 2.控制熱量、減輕體重和運(yùn)動對肥胖型糖尿病患者是必要的。適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂坪瓦\(yùn)動對控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規(guī)律的體力活動外，心血管危險(xiǎn)因素一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)采取措施予以糾正。 3.醫(yī)生和患者除了考慮飲食和運(yùn)動療法外，應(yīng)考慮應(yīng)用格列美脲，且不應(yīng)該把格列美脲視為飲食和運(yùn)動療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運(yùn)動療法降低血糖是暫時的，因此要求短期服用格列美脲。 4.在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應(yīng)該中斷。應(yīng)根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來判斷。 5.對于無癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對預(yù)防長期糖尿病所致心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥方面的作用尚未被確認(rèn)。然而，控制糖尿病和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變和腎病的降低有關(guān)。 6.低血糖反應(yīng)：所有的磺酰脲類藥物均可導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。選擇合適的病人和劑量、正確的用藥對避免低血糖反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦、哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

尚缺乏本品兒童用藥安全性和有效性的研究資料。

老年用藥

沒有特別指導(dǎo)，或遵醫(yī)囑

藥物相互作用

根據(jù)使用格列美脲片和其它磺脲類藥物的經(jīng)驗(yàn)，需注意下列藥物的間相互作用： 格列美脲由細(xì)胞色素P450(CYP2C9)代謝。格列美脲和CYP2C9激動劑（利福平）或抑制劑（氟康唑）同使用時，需考慮到可能出現(xiàn)的效應(yīng)。 服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊酸鹽、對氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、菲尼拉朵、貝特類、ACE抑制劑、氟西汀、胍乙啶、環(huán)磷酰胺、丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺類抗生素、四環(huán)素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、瞇康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。 服用下列減弱降血糖的作用藥物之一，可能會升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質(zhì)激素、吩噻嚎類、腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸（高劑最）、瀉藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。 H2受體拮抗劑、β-阻滯劑、可樂定和利血平可能會增強(qiáng)或減弱降血糖效果。 在抗交感神經(jīng)藥物如B-阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會減弱甚至消失。 急性或慢性酒精攝入可能以某種不可預(yù)知的方式增強(qiáng)或者減弱格列美脲片的降血糖作用。 格列美脲可能增強(qiáng)或減弱香豆素衍生物的作用。

藥物過量

急性藥物過量以及長期以過高劑量格列美脲治療可能導(dǎo)致危及生命的重度低血糖。一旦發(fā)現(xiàn)格列美脲片用藥過量，必須立即通知醫(yī)生，不得延誤?；颊弑仨毩⒓磾z入蔗糖，如果可能則攝入葡萄糖，除非醫(yī)生已知治療藥物過量情況并且對患者病情發(fā)展有把握。 小心監(jiān)測是必要的，直到醫(yī)生肯定患者脫離危險(xiǎn)。必須記住低血糖在初次恢復(fù)后可能會再次發(fā)生。 有時住院治療是必要的，甚至應(yīng)作為預(yù)防措施。尤其是嚴(yán)重的藥物過量和伴有體征例如意識喪失或其他嚴(yán)重神經(jīng)障礙的嚴(yán)重反應(yīng)，屬醫(yī)療急癥，要求立即治療和住院。 如果患者失去知覺，應(yīng)當(dāng)靜脈注射濃縮葡萄糖溶液（例如對于成人，以40ml的20％溶液開始）。對成人可考慮以0.5mg至1mg劑量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。 尤其在對嬰兒和兒童誤服格列美脲片后低血糖的治療，葡萄糖的劑量必須小心控制，必須考慮高血糖危險(xiǎn)發(fā)生的可能性，應(yīng)通過監(jiān)測血糖進(jìn)行控制。 攝入危及生命用量的格列美脲片的患者應(yīng)進(jìn)行解毒（例如洗胃和藥用炭）。 在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以較低濃度靜脈給予葡萄糖輸液，以確保低血糖不再發(fā)生。應(yīng)當(dāng)小心監(jiān)測患者的血糖水平至少24個小時。長時間用藥的重度病例中，低血糖或反復(fù)低血糖的危險(xiǎn)可能會持續(xù)數(shù)天。

藥理毒理

對于健康人和2型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖濃度，主要通過刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素發(fā)揮作用。這一作用主要基于增加胰島β細(xì)胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。當(dāng)達(dá)到等量的血糖減少時，與格列本脲相比，給予動物和健康志愿者低劑量格列美脲所導(dǎo)致的胰島素釋放量更小。這個事實(shí)提示格列美脲也有明顯的胰腺以外（胰島素增敏和擬胰島素）的作用。

藥代動力學(xué)

格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進(jìn)餐時服用不影響吸收度?？诜o藥后大約2.5小時達(dá)最大血清濃度(Cmax)(每日4mg多次給藥血清濃度平均值為309ng/ml)，并且在劑量與Cmax和AUC(時間/濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。 格列美脲的分布容積非常低(大約8.8升)，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間，高蛋白結(jié)合(>99％)，低清除率(大約48ml/min)。 格列美脲可分泌進(jìn)入動物的乳汁。 平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長。 給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后，58％的放射活性出現(xiàn)在尿中，35％在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝(主要的酶是CYP2C9)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物?？诜窳忻离搴?，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時和5-6小時。 比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。 無論男性和女性，還是老年(超過65歲)和年輕患者，本品的藥代動力學(xué)是相似的。在對15名腎功能不全患者進(jìn)行的一項(xiàng)單次給藥、開放實(shí)驗(yàn)中，對3組不同水平平均肌酐清除率(CLcr)的患者給予格列美脲(3mg)：（組I，CLcr=77.7mUmin，n=5），（組II，CLcr=27.4mUmin，n=3），（組Ⅲ，CLcr=9.4mUmin，n=7）。在所有3個組中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趨勢，平均血漿濃度有減少的趨勢，最可能的原因是蛋白結(jié)合率較低導(dǎo)致的清除更迅速。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除受損。對16名有腎功能不全的NIDDM患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期3個月的多次給藥滴定實(shí)驗(yàn)，所用的劑量范圍為每天1-8mg，其結(jié)果與單次給藥后觀察到的結(jié)果是一致的。所有CLcr低于22mUmin的患者每天僅使用1mg的劑量即可充分控制其血糖水平?？傮w上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險(xiǎn)。格列美脲是否可透析仍不清楚。 本品在5個非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動力學(xué)與健康受試者相似。

貯藏

密閉，在干燥處保存。

包裝

鋁塑包裝，10片/板。

有效期

24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-045)-2002

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20030800

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：重慶康刻爾制藥有限公司 生產(chǎn)地址：重慶北部新區(qū)經(jīng)開園金渝大道101號 郵政編碼：401122 電話號碼：023-62911268 傳真號碼：023-62831073 E-mail：zgcqconquer@yahoo.cn