藥品名稱

通用名稱：鹽酸羅匹尼羅片
漢語(yǔ)拼音：yansuanluopiniluopian

成份

本品主要成份為：羅匹尼羅 化學(xué)名稱：4-[2-（二正丙基氨基）-乙基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮鹽酸鹽 分子式：C16H24N2OHCl

性狀

本品為類白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色至類白色。

適應(yīng)癥

本品適用于與左旋多巴聯(lián)用，治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。

規(guī)格

0.5mg

用法用量

先從低劑量開始逐漸增加到治療量，可以單獨(dú)或與食物一起服用。 　　推薦起始量是每次0.25mg，一天三次，然后根據(jù)每個(gè)患者的反應(yīng)按照下表隔周逐漸增加劑量。如必要，4周后可以在每周的基礎(chǔ)上再每天增加1.5mg，直至日服量9mg，然后再次每天增加3mg，直至日服量達(dá)24mg。 　　停藥時(shí)需緩慢，時(shí)間要超過七天。先在前四天將一天服用三次降為兩次，在后三天降為一天一次。

不良反應(yīng)

全身表現(xiàn)：少見－蜂窩織炎、周圍水腫、發(fā)熱、類流感癥狀、腹部增大、心前區(qū)疼痛、非特異性水腫；罕見－腹水。 　　心血管：少見－心衰、心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、室上性心動(dòng)過速、心絞痛、傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停、心臟擴(kuò)大、動(dòng)脈瘤、二尖瓣缺損；罕見－室性心動(dòng)過速。 　　中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：常見－神經(jīng)痛；少見－非隨意性肌肉收縮、肌張力亢進(jìn)、發(fā)聲困難、共濟(jì)失調(diào)、錐體外系異常、偏頭痛、手足徐動(dòng)癥、昏迷、失語(yǔ)、抽搐、肌張力減退、外周神經(jīng)疾病、癱瘓；罕見－抽搐大發(fā)作、偏癱。 　　內(nèi)分泌：少見－甲狀腺機(jī)能減退、男性乳房發(fā)育、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)；罕見－甲狀腺腫、抗利尿激素分泌過多癥。 　　胃腸道系統(tǒng)：少見－肝酶升高、膽紅質(zhì)血癥、膽囊炎、膽石病、大腸炎、牙周炎、大便失禁、胃腸道返流、痔瘡、牙痛、噯氣、胃炎、食管炎、打嗝、憩室炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、黑便、十二指腸炎、胃腸道出血、舌炎、直腸出血、胰腺炎、口腔炎、口腔潰瘍、舌肥厚；罕見－出血性胃炎、咯血、唾液腺管堵塞。 　　血液系統(tǒng)：少見－紫癜、血小板減少、血腫、VitaminB12缺乏、低色素性貧血、嗜伊紅細(xì)胞增高、白細(xì)胞增多或減少、淋巴細(xì)胞增多或減少、淋巴水腫。 　　代謝/營(yíng)養(yǎng)：常見－血尿素氮升高、少見－低血糖、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、體重增加、高磷血癥、高尿酸血癥、糖尿病、尿糖升高、低血鉀、血膽脂醇升高、高血鉀、酸中毒、低鈉血癥、口渴、肌酸磷酸激酶升高、脫水；罕見－低氯血癥。 　　運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：少見－關(guān)節(jié)炎加重，肌腱炎、骨質(zhì)疏松癥、滑囊炎、風(fēng)濕性多肌痛癥、肌無(wú)力、骨痛、斜頸；罕見－Dupuytren攣縮癥。 　　腫瘤：少見－惡性乳房腫瘤；罕見－膀胱癌、良性腦瘤、食道癌、脂肪瘤、直腸癌、子宮腫瘤。 　　精神疾?。荷僖姡杂黾?、激動(dòng)、淡漠、人格解體、注意力分散、妄想癥、性格紊亂、異常欣快、精神錯(cuò)亂、癡呆、錯(cuò)覺、情緒不穩(wěn)、性欲降低、躁狂、夢(mèng)游、好斗、神經(jīng)衰弱；罕見－自殺、攻擊他人。 　　生殖－泌尿：少見－閉經(jīng)、陰道出血、陰莖功能失常、前列腺功能失常、陰莖陰莖頭包皮炎、附睪炎、會(huì)陰痛、排尿困難、尿頻、夜尿、蛋白尿、腎結(jié)石、罕見－乳房增大、佩羅尼氏（Peyronie’sDisease）病乳腺炎、子宮出血、射精異常、腎盂腎炎、急性腎衰、尿毒癥。

禁忌

對(duì)本品有過敏反應(yīng)的患者禁用。

注意事項(xiàng)

日?；顒?dòng)中易產(chǎn)生困倦：有報(bào)道羅匹尼羅治療的患者在日常活動(dòng)中（如駕駛車輛時(shí)）會(huì)出現(xiàn)困倦，而這經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致事故的發(fā)生。雖然許多患者稱服用羅匹尼羅后有嗜睡表現(xiàn)，但并沒有過度昏睡的先兆。據(jù)報(bào)道這些表現(xiàn)也可以到治療1年后才出現(xiàn)。如果患者在白天日常活動(dòng)中出現(xiàn)明顯的困倦和嗜睡（如談話、吃飯等），應(yīng)該停用羅匹尼羅（見劑量和用法部分）。如果決定繼續(xù)使用羅匹尼羅，患者應(yīng)避免開車或其它危險(xiǎn)的活動(dòng)。目前還無(wú)法確定減少羅匹尼羅劑量就可以消除出現(xiàn)的困倦。 　　昏厥：早期帕金森氏病患者（未合用左旋多巴）和進(jìn)展期帕金森氏病患者（合用左旋多巴）治療過程中都會(huì)出現(xiàn)昏厥，有時(shí)還伴有心動(dòng)過緩。 　　癥狀性低血壓：臨床試驗(yàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，多巴胺激動(dòng)劑可能影響血壓調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致體位性低血壓，且劑量越高作用越明顯。此外，帕金森氏病患者對(duì)體位改變的反應(yīng)也較弱。因此，用多巴胺激動(dòng)劑治療帕金森氏病時(shí)要注意觀察體位性低血壓的癥狀，尤其在提高用藥劑量的時(shí)候，同時(shí)患者應(yīng)了解可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)?；颊邞?yīng)忌突然坐起、躺倒和直立，尤其在長(zhǎng)時(shí)間保持一定姿勢(shì)或治療初期更須注意。 　　運(yùn)動(dòng)障礙：羅匹尼羅可以加重左旋多巴的副作用，使已有的運(yùn)動(dòng)障礙更加嚴(yán)重。減少左旋多巴劑量可以消除這種副作用。 　　肝臟和腎臟：輕度至中度的腎功能損傷（肌酐清除率30～50ml/min）無(wú)需調(diào)整劑量。由于還沒有相關(guān)研究，所以合并嚴(yán)重肝腎功能損傷的患者應(yīng)慎用羅匹尼羅。 　　已報(bào)道的多巴胺治療相關(guān)事件： 　　撤藥后的急性高熱和意識(shí)錯(cuò)亂：雖然沒有關(guān)于羅匹尼羅的報(bào)道，但在撤藥、突然減量或改變治療時(shí)會(huì)發(fā)生類似惡性神經(jīng)綜合癥（體溫升高、肌肉僵硬、意識(shí)改變、自發(fā)性不穩(wěn)）的表現(xiàn)。 　　并發(fā)纖維化：有報(bào)道稱一些患者使用麥角堿類多巴胺制劑后出現(xiàn)腹膜后纖維化、肺部侵潤(rùn)、胸腔積液和胸膜增厚。停藥可以緩解癥狀，但并不能完全消除這些并發(fā)癥。 　　這些副作用與化合物的麥角結(jié)構(gòu)有關(guān)，但是還無(wú)法知道是否非麥角堿類多巴胺激動(dòng)劑也可以引起類似情況。 孕婦及哺乳期婦女用藥 動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)羅匹尼羅可以影響胚胎發(fā)育，如致畸胎效應(yīng)。目前還沒有足夠的相關(guān)研究，故妊娠婦女服用羅匹尼羅應(yīng)充分考慮到用藥風(fēng)險(xiǎn)，權(quán)衡利弊。 　　羅匹尼羅能抑制婦女催乳素的分泌從而減少哺乳。 　　大鼠試驗(yàn)顯示乳汁中含有羅匹尼羅或它的代謝物，但還不清楚羅匹尼羅是否會(huì)通過人乳排泄。由于許多藥物都通過人乳排泄，可能會(huì)對(duì)嬰兒造成影響，所以妊娠婦女要考慮是否需要停止哺乳或使用羅匹尼羅。

兒童用藥

療效和安全性尚未確定。

老年用藥

65歲以上患者與65歲以下患者相比，羅匹尼羅的清除率降低30％，但因本藥為劑量累加給藥，逐漸加量，直到療效滿意而不出現(xiàn)毒副作用為止，故無(wú)需調(diào)整劑量。

藥物相互作用

P450作用：體外研究發(fā)現(xiàn)CYP1A2是羅匹尼羅代謝過程中起主要作用的酶，服用了CYP1A2的作用底物或抑制劑就會(huì)改變羅匹尼羅的清除率，因此停止或使用CYP1A2強(qiáng)效抑制劑時(shí)應(yīng)相應(yīng)調(diào)整羅匹尼羅的劑量。 　　左旋多巴：羅匹尼羅（2.0mg，每天三次）聯(lián)用卡比多巴+左旋多巴并不會(huì)改變羅匹尼羅藥物代謝動(dòng)力學(xué)?？诜_匹尼羅（2.0mg，每天三次）和左旋多巴可以使左旋多巴的穩(wěn)態(tài)Cmax增加20％，但AUC不受影響。 　　地高辛：羅匹尼羅（2.0mg，每天三次）聯(lián)用地高辛（0.125-0.25mg每天四次）并不改變地高辛的藥代謝動(dòng)力學(xué)。 　　氨茶堿：羅匹尼羅（2.0mg，每天三次）聯(lián)用氨茶堿（300mg，每天兩次，CYP1A2的作用底物）不改變羅匹尼羅藥代謝動(dòng)力學(xué)。此外，羅匹尼羅（2.0mg，每天三次）不會(huì)改變氨茶堿（5mg/kg，靜脈注射）藥代謝動(dòng)力學(xué)。 　　群體分析表明服用司來(lái)吉蘭、阿曼丁、三環(huán)類抗抑郁藥、苯二氮卓類藥、布洛芬、噻嗪類藥、抗組胺藥、抗膽堿能藥不會(huì)影響羅匹尼羅的清除率。

藥物過量

過量服用引起的癥狀與羅匹尼羅的多巴胺能作用有關(guān)，要采取支持治療、同時(shí)維持生命體征的穩(wěn)定、清除未吸收成份（如洗胃）。

藥理毒理

藥理作用： 　　羅匹尼羅是非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑，體外試驗(yàn)顯示對(duì)多巴胺受體有高度選擇性，對(duì)多巴胺D2、D3受體有內(nèi)在活性，與D3受體的親和力高于與D2、D4受體的親和力。與D3受體的高親和力與治療帕金森氏病之間的關(guān)系不明。 　　體外試驗(yàn)顯示羅匹尼羅對(duì)阿片受體有中度選擇性。羅匹尼羅及其代謝產(chǎn)物與D1、5-HT1、5-HT2、苯二氮卓類、GABA、M、α1、α2和β-腎上腺素受體的親和力小。 　　羅匹尼羅治療帕金森氏病的確切作用機(jī)制不明，但認(rèn)為與其激動(dòng)大腦尾狀核突觸后D2受體有關(guān)。多種動(dòng)物試驗(yàn)顯示羅匹尼羅可以增強(qiáng)帕金森氏病動(dòng)物模型的運(yùn)動(dòng)功能，尤其是當(dāng)由1-甲基4-苯-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）神經(jīng)毒素破壞靈長(zhǎng)類動(dòng)物黑質(zhì)紋狀體多巴胺能上行通路出現(xiàn)病損，從而誘發(fā)動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)缺陷，使用羅匹尼羅后可以減輕動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)損傷。 　　毒理作用： 　?。?）急性毒性 　　大鼠和小鼠口服給予鹽酸羅匹尼羅的LD50分別為867和662mg/kg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于臨床使用劑量，服藥后的臨床癥狀與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺受體激活的發(fā)應(yīng)一致。其主要代謝物的毒性明顯小于鹽酸羅匹尼羅的毒性。 　　（2）長(zhǎng)期毒性 　　進(jìn)行了大鼠6個(gè)月和12個(gè)月，恒河猴12個(gè)月口服羅匹尼羅的長(zhǎng)期毒性研究。結(jié)果顯示羅匹尼羅，高劑量組，即15mg/kg/day，體重獲得降低。臨床癥狀主要在給藥后的9天內(nèi)。觀察到一些小的病理學(xué)的改變，包括睪丸和卵巢的改變，可能和泌乳素受到抑制有關(guān)。 　　羅匹尼羅慢性毒性研究中觀察到的主要毒性反應(yīng)可能與多巴胺受體的激動(dòng)引起有關(guān)。 　?。?）致突變研究 　　細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞的染色體異常試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)均為陰性結(jié)果，羅匹尼羅無(wú)致突變毒性。 　?。?）生殖毒性研究 　　在雌性大鼠交配前，交配期和妊娠期給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)劑量≥50mg/kg/day時(shí)（相當(dāng)于人最大推薦服用劑量的8倍），羅匹尼羅會(huì)影響受精卵著床，原因可能是羅匹尼羅減少了催乳素的分泌有關(guān)。但在人類，影響受精卵著床的是絨毛膜促性腺激素而不是催乳素。在妊娠早期（催乳素依賴期，0-8天）服用低劑量（5mg/kg）羅匹尼羅的大鼠動(dòng)物試驗(yàn)中，當(dāng)最大劑量達(dá)到100mg/kg/day時(shí)（相當(dāng)于人最大推薦服用劑量的40倍），大鼠的生殖能力未受影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

羅匹尼羅口服吸收迅速，口服后1-2小時(shí)達(dá)峰。臨床試驗(yàn)顯示，標(biāo)記后的羅匹尼羅88％可出現(xiàn)在尿中，其的絕對(duì)生物利用度為55％。相對(duì)生物利用度為85％。進(jìn)食對(duì)羅匹尼羅的進(jìn)一步吸收無(wú)影響，但Tmax升高為2.5小時(shí)。患者經(jīng)口給予羅匹尼羅的清除率為47L/hr，消除半衰期約為6小時(shí)。羅匹尼羅進(jìn)一步在肝臟代謝為非活性物質(zhì)。羅匹尼羅在治療劑量1mg-8mg，每天三次范圍內(nèi)，表現(xiàn)為線性代謝動(dòng)力學(xué)，服藥2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 　　羅匹尼羅全身廣泛分布，其表觀分布容積為7.5L/kg。其中40％與血漿蛋白結(jié)合，其在全血與血漿中的比值為1：1。 　　羅匹尼羅的主要代謝途徑為經(jīng)N-去丙基化和羥基化代謝為非活性物質(zhì)。體外研究顯示羅匹尼羅的主要代謝酶系為細(xì)胞色素P450酶系中的CYP1A2，此酶可被吸煙和奧美拉唑激活，或被氟伏沙明、美西律及其老一代的氟喹喏酮類藥物，如環(huán)丙沙星、諾氟沙星抑制。N-去丙基化代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)化為氨甲?；咸烟侨┧徇?，羧酸，N-去丙基化代謝產(chǎn)物。羥基化代謝產(chǎn)物迅速葡萄糖醛酸化。只有低于10％以羅匹尼羅原形經(jīng)尿排泄。N-去丙基化代謝產(chǎn)物為羅匹尼羅的主要代謝產(chǎn)物，為40％（尿中），下面依次為羧酸化代謝產(chǎn)物（10％）和 　　羥基葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物（10％）。

貯藏

陰涼處密閉保存。

包裝

30片/盒

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130044

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：植恩生物技術(shù)股份有限公司 生產(chǎn)地址：重慶市九龍坡區(qū)科園四街70號(hào)