藥品名稱(chēng)

通用名：富馬酸喹硫平片商品名：思瑞康/SEROQUEL英文名：QuetiapinefumarateTablet

成分

本品主要成分為富馬酸喹硫平。

性狀

25毫克片：圓形，6毫米，粉紅色，雙凸，包衣片劑。100毫克片：圓形，8.5毫米，黃色，雙凸，包衣片劑。200毫克片：圓形，11毫米，白色，雙凸，包衣片劑。

藥理毒理

藥效學(xué)特性喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。在腦中，喹硫平對(duì)五羥色胺（5HT2）受體具有高度親和力，且大于對(duì)腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對(duì)組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對(duì)腎上腺素能α1受體親和力低，但對(duì)膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒(méi)有親和力。喹硫平對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定如條件回避反射呈陽(yáng)性結(jié)果。喹硫平片不產(chǎn)生持久的催乳素升高現(xiàn)象。在一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，不同劑量喹硫平組所出現(xiàn)的催乳素水平變化沒(méi)有差異，與安慰劑組之間也無(wú)差異。臨床試驗(yàn)顯示，喹硫平片對(duì)治療精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有效。一項(xiàng)與氯丙嗪，兩項(xiàng)與氟哌啶醇對(duì)照的試驗(yàn)顯示，喹硫平片的短期療效與對(duì)照藥物相當(dāng)。毒理學(xué)急性毒性研究喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服（500毫克/公斤）或腹腔注射（100毫克/公斤）后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應(yīng)。重復(fù)給藥毒性研究給大鼠、狗和猴子重復(fù)使用喹硫平，可見(jiàn)預(yù)期的抗精神病藥物樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（如低劑量時(shí)鎮(zhèn)靜、高劑量時(shí)震顫抽搐或虛弱）。與肝酶誘導(dǎo)相一致的對(duì)肝臟的可逆性形態(tài)學(xué)和功能影響見(jiàn)之于小鼠、大鼠和猴子。甲狀腺細(xì)胞增生和相應(yīng)的血漿甲狀腺激素水平的變化可見(jiàn)之于大鼠和猴子。在狗身上曾發(fā)生一過(guò)性心率增加，但不伴隨對(duì)血壓的影響。在劑量達(dá)到225毫克/公斤/日給予猴子或嚙齒類(lèi)動(dòng)物均未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。在人類(lèi)的臨床研究監(jiān)測(cè)中未發(fā)現(xiàn)有與藥物有關(guān)的角膜渾濁。所有的毒性研究中均未發(fā)現(xiàn)有中性粒細(xì)胞下降或粒細(xì)胞缺乏癥。生殖毒性研究喹硫平無(wú)致畸作用。致突變研究對(duì)喹硫平的遺傳毒理研究顯示，喹硫平無(wú)致突變及致斷裂作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。人類(lèi)血漿中主要的代謝產(chǎn)物不具有明顯藥理學(xué)活性。進(jìn)食對(duì)喹硫平的生物利用度無(wú)明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為7小時(shí)。83％的喹硫平與血漿蛋白結(jié)合。臨床試驗(yàn)證實(shí)，每日兩次給藥時(shí)喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)（PET）研究資料進(jìn)一步證實(shí)，該藥對(duì)5HT2和D2受體的占據(jù)作用在給藥后可持續(xù)12小時(shí)。喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)是線(xiàn)性的，男女無(wú)差別。老年人喹硫平的平均清除率較18－65歲成年人低30－50％。嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2）和肝損害（穩(wěn)定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25％，但個(gè)體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。喹硫平代謝較完全，服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占的藥物及相關(guān)物質(zhì)的5％以下。大約73％的放射活性代謝物從尿中排出，21％從糞便中排出。離體研究證實(shí)喹硫平的主要代謝酶為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物是細(xì)胞色素P450酶1A2，2C9，2C19，2D6和3A4的弱抑制劑，但只在高于300－450毫克/日的人類(lèi)有效劑量的10－50倍的濃度時(shí)才出現(xiàn)。

適應(yīng)癥

富馬酸喹硫平片適用于治療精神分裂癥；富馬酸喹硫平片適用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。

用法與用量

口服，1日2次，飯前或飯后服用。成人：用于治療精神分裂癥：治療初期的日總劑量為：第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg。從第4日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450mg?？筛鶕?jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日150-750mg。用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作：當(dāng)用作單一治療或情緒穩(wěn)定劑的輔助治療時(shí)，治療初期的日總劑量為第一日100毫克，第二日200毫克，第三日300毫克，第四日400毫克。到第六日可進(jìn)一步將劑量調(diào)至每日800毫克，但每日劑量增加幅度不得超過(guò)200毫克?？筛鶕?jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日200-800毫克，常用有效劑量范圍為每日400-800毫克。老年患者：與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開(kāi)始用藥時(shí)。老年患者的起始劑量應(yīng)為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。腎臟和肝臟損害患者：口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25％。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者。對(duì)腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應(yīng)為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量。或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

喹硫平短期對(duì)照試驗(yàn)中所報(bào)告的最常見(jiàn)和最顯著的不良事件為：困倦（17.5％），頭暈（10％），便秘（9％），體位性低血壓（7％），口干（7％），以及肝酶異常（6％）。與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，喹硫平片可能導(dǎo)致直立性低血壓（伴有頭暈），心悸，某些病人會(huì)有暈厥；這些事件易發(fā)生于開(kāi)始的劑量增加期。偶有報(bào)道服用喹硫平片的病人出現(xiàn)癲癇，但其發(fā)生率并不高于安慰劑組。與其它抗精神病藥物一樣，用喹硫平片治療的病人罕見(jiàn)有神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。與其它抗精神病藥物一樣，服用喹硫平片會(huì)伴有白細(xì)胞計(jì)數(shù)改變，在臨床對(duì)照試驗(yàn)中所報(bào)告的發(fā)生率為1.6％。偶爾有嗜酸性粒細(xì)胞增加的報(bào)道。在服用喹硫平片的某些病人曾觀察到出現(xiàn)無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）或ψ－GT水平增高。這種增高通常在繼續(xù)喹硫平片治療過(guò)程中恢復(fù)。在喹硫平片治療過(guò)程中曾觀察到有非空腹?fàn)顟B(tài)下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高現(xiàn)象。喹硫平片治療可伴有輕微的與劑量有關(guān)的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4。幾乎所有的病人在停用喹硫平后其對(duì)總T4和游離T4的影響可以恢復(fù).

禁忌

喹硫平片禁用于對(duì)該產(chǎn)品的任何成份過(guò)敏的病人。

注意事項(xiàng)

心血管疾病在臨床試驗(yàn)中，使用喹硫平不伴發(fā)持久性QTC間期的延長(zhǎng)。但與其它抗精神病藥物一樣，如果將喹硫平與其它已知會(huì)延長(zhǎng)QTC間期的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，尤其是用于老年人。癲癇與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)用于治療有癲癇病史的患者時(shí)應(yīng)予以注意。對(duì)開(kāi)車(chē)和操縱機(jī)器的影響由于喹硫平片可能會(huì)導(dǎo)致困倦。因此對(duì)操縱危險(xiǎn)機(jī)器包括開(kāi)車(chē)的病人應(yīng)予提醒。

孕婦及哺乳期婦女用藥

喹硫平片用于人類(lèi)妊娠時(shí)的療效和安全性尚未肯定。喹硫平在人類(lèi)乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若服用喹硫平應(yīng)勸其在服藥期間中斷哺乳。

藥物相互作用

喹硫平片與鋰合用不會(huì)影響鋰的藥代動(dòng)力學(xué),不會(huì)誘導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導(dǎo)劑（如卡馬西平、巴比妥類(lèi)、利福平）合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應(yīng)增加喹硫平片的劑量。如果停用苯妥英并換用一種非誘導(dǎo)劑（如丙戊酸鈉）則喹硫平片的劑量需要減少。合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但喹硫平片與硫利達(dá)嗪合用時(shí)會(huì)增加喹硫平的清除率。與抗抑郁藥丙咪嗪或氟西汀合用不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。在細(xì)胞色素酶P450中，介導(dǎo)代謝的主要酶類(lèi)為CYP3A4。與西咪替?。–IMETIDINE）或氟西?。▋煞N藥物都是已知的P450酶抑制劑）合用不會(huì)改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但如果喹硫平片與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑[如全身應(yīng)用的酮康唑（KETOCONAZOLE）或紅霉素]合用需謹(jǐn)慎。

藥物過(guò)量

一般情況下，所報(bào)告的癥狀和體征是該藥的已知藥理學(xué)作用的增強(qiáng)，即困倦和鎮(zhèn)靜，心悸和低血壓。有人曾服用超過(guò)10g喹硫平片未致死，而且病人完全恢復(fù)無(wú)后遺癥。喹硫平無(wú)特異性解毒劑。遇到嚴(yán)重中毒的病人，應(yīng)考慮多種藥物介入的可能性，并建議采取積極的監(jiān)護(hù)措施，包括開(kāi)辟良好的氣道，保證適當(dāng)?shù)难鯕夤?yīng)和呼吸，并且監(jiān)測(cè)和維持心血管系統(tǒng)功能。

包裝

20片/盒。鋁塑泡包裝。

貯藏

30℃以下存放。

有效期

3年。

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字J20130080 原注冊(cè)證號(hào)H20130039 分包裝批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字J20130080

生產(chǎn)企業(yè)

AstraZenecaUKLimited 分包裝企業(yè)名稱(chēng)阿斯利康制藥有限公司