藥品名稱

通用名稱：鹽酸阿撲嗎啡舌下片 商品名稱：麗科吉
英文名稱：ApomorphineHydrochlorideSublingualTablets

成份

鹽酸阿撲嗎啡，其化學(xué)名稱:（R）-6-甲基-5，6，6α，7-四氫－4H-二苯并[de，g]喹啉－10，11-二酚鹽酸半水合物。

性狀

本品為白色或類白色片，在空氣或日光中漸變綠色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療男性勃起功能障礙。

規(guī)格

3mg

用法用量

用法： 性交前20分鐘舌下含化本品，一般約10分鐘即可。如果舌下含20分鐘后仍未完全溶解，可咽下。用藥前宜少量飲水，以便濕潤(rùn)口腔，使藥物易于自行溶解。 用量： 初始劑量：所有病人初始推薦劑量均為2mg。 調(diào)整劑量：未達(dá)到治療作用時(shí)，可調(diào)整劑量至一次3mg。 老年患者不需要調(diào)整。

不良反應(yīng)

本品有輕度的一過(guò)性不良反應(yīng)?？赡馨l(fā)生的不良反應(yīng)有惡心、頭痛、頭暈、欲睡、咽喉炎、咳嗽加重、關(guān)節(jié)炎、面部潮紅、味覺(jué)異常、出汗等。偶見(jiàn)昏厥。

禁忌

以下列患者禁用： 1對(duì)本品中任何組分過(guò)敏者； 2嚴(yán)重變異性心絞痛、新發(fā)性心肌梗塞、嚴(yán)重心衰、低血壓，及其它身體狀態(tài)不宜性活動(dòng)者； 3性伴侶為孕婦或哺乳期婦女。

注意事項(xiàng)

1本品吞服無(wú)效； 2本品8小時(shí)內(nèi)的用量不宜超過(guò)3mg； 3使用本品時(shí)不能同時(shí)使用其它勃起功能障礙治療藥物； 4性交過(guò)程中出現(xiàn)胸痛時(shí)應(yīng)立即停止性交； 5用藥2小時(shí)后方可駕車或操作機(jī)器； 6有肝臟或腎臟疾病時(shí)，能否使用本品及適當(dāng)劑量應(yīng)征求醫(yī)生意見(jiàn)； 7血壓異常或有潛在性頭暈小發(fā)作/昏厥用藥前應(yīng)向醫(yī)生說(shuō)明； 8陰莖有變形性病變或其它疾病時(shí)應(yīng)慎用； 9同時(shí)服用硝酸酯類（用于緩解心絞痛或胸痛）或其他高血壓治療藥物時(shí)，應(yīng)向醫(yī)生說(shuō)明； 10將本品貯藏于兒童不能拿到的地方。

作用機(jī)理

阿撲嗎啡是多巴胺D2－受體激動(dòng)劑，在特定的細(xì)胞中，阿撲嗎啡對(duì)D2、D3、D4受體的選擇性比D1和D5高出10～100倍。阿撲嗎啡主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的下丘腦。其通過(guò)影響多巴胺能信號(hào)，促進(jìn)陰莖海綿體一氧化氮的釋放，一氧化氮激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平增高，使得陰莖海綿體平滑機(jī)松弛，陰莖充血勃起。

藥物相互作用

1本品與硝酸酯類藥物可能有相互作用； 2本品慎與治療高血壓藥物同時(shí)使用； 3本品不可與其它中樞性多巴胺受體激動(dòng)劑或拮抗劑同時(shí)使用； 4用藥后飲酒可增加低血壓的發(fā)生率和程度，同時(shí)降低本品的使用效果； 5本品與昂丹司瓊、馬來(lái)酸丙氯拉嗪、多潘立酮等藥物無(wú)相互作用； 6本品與抗抑郁癥藥物、抗驚厥藥物或其它中樞系統(tǒng)藥物間相互作用尚無(wú)系統(tǒng)研究，但在臨床上未發(fā)現(xiàn)相互作用。

藥物過(guò)量

高劑量時(shí)可能出現(xiàn)惡心或嘔吐反應(yīng)；本品過(guò)量時(shí)無(wú)專用解毒藥，可采取對(duì)癥和支持治療；可用外周多巴胺受體拮抗劑多潘立酮對(duì)抗嘔吐反應(yīng)；當(dāng)用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重頭暈或感到昏厥，特別是出現(xiàn)嚴(yán)重惡心或嘔吐，出汗或異常發(fā)熱時(shí)，應(yīng)躺下并抬起雙腿，昏厥感會(huì)自行緩解.

藥代動(dòng)力學(xué)

阿撲嗎啡舌下給藥后快速吸收，給藥后10分鐘血漿中可測(cè)出阿撲嗎啡，40～60分鐘達(dá)血藥峰濃度，2～4mg劑量的Cmax平均值為0.7ng/ml，個(gè)體間的變異在40％～70％.本品快速?gòu)难獫{中消除，消除半衰期為2～3小時(shí).有明顯的首過(guò)效應(yīng)，舌下給藥的生物利用度為16％～18％，而內(nèi)服的生物利用度僅1％～2％，因而吞服后幾乎無(wú)效.阿撲嗎啡的蛋白結(jié)合率約90％，分布容積為2～19L/kg，阿撲嗎啡是脂溶性物質(zhì)，可分布于各主要組織中，腦組織的藥物濃度是血藥濃度的6倍.阿撲嗎啡絕大部分轉(zhuǎn)化成代謝物，主要的代謝物為葡糖醛化結(jié)合物和硫酸化結(jié)合物，及N-脫甲基化生成的去甲基阿撲嗎啡的葡糖醛化結(jié)合物和硫酸化結(jié)合物.單次給予阿撲嗎啡舌下片，主要代謝物為硫酸化結(jié)合物，而血液中的阿撲嗎啡和去甲基阿撲嗎啡葡糖醛化結(jié)合物的含量極少，去甲基阿撲嗎啡無(wú)任何藥理作用.阿撲嗎啡舌下片的清除率接近于皮下給藥，約為3～4L/h/kg，主要經(jīng)肝臟排泄.舌下給予[14C]標(biāo)記阿撲嗎啡2mg，從尿中回收93％的放射性物質(zhì)，糞便中回收16％，另從尿中回收2％無(wú)放射性物質(zhì).65歲以上健康男性志愿受試者給予阿撲嗎啡舌下片，與年輕志愿受試者比較，Tmax增加36％，Cmax減少20％，AUC提高12％.腎功能不全者阿撲嗎啡的AUC增加，腎功能稍弱者(肌酐清除率為40～80ml/min/1.73m[sup]2[/sup])，AUC增加4％；腎功能中等者(肌酐清除率為10～40ml/min/1.73m[sup]2[/sup])，AUC增加52％；腎功能很差者(肌酐清除率[10ml/min/1.73m[sup]2[/sup])，AUC增加67％.根據(jù)概率計(jì)算，肌酐清除率每減少10ml/min/1.73m[sup]2[/sup]，阿撲嗎啡的半衰期增加0.24小時(shí).與正?；颊弑容^，有不同程度肝功能不全者阿撲嗎啡的平均Cmax增加16％～62％，AUC增高35％～68％，而半衰期為1.8～3.5小時(shí).

藥理毒理

藥理作用：本品為多巴胺D2-受體激動(dòng)劑，作用于中樞系統(tǒng)的下丘腦，產(chǎn)生啟動(dòng)陰莖勃起的性剌激，經(jīng)脊髓傳入陰莖，使陰莖的動(dòng)脈擴(kuò)張，血流量增大和勃起.毒理作用：鹽酸阿撲嗎啡對(duì)小鼠灌胃的LD50為0.6g/kg，大鼠和犬靜注的LD50分別為40，80mg/kg.人注射使用的極量為每次5mg.

貯藏

遮光，密封保存。

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20050970

生產(chǎn)企業(yè)

湖北科益藥業(yè)股份有限公司