商品名

芮達(dá)

通用名

帕利哌酮緩釋片

英文名

pailperidoneextended-releasetablets

漢語拼音

PaiLiPaiTongHuanShiPian

成份

帕利哌酮

分子式

C23H27FN4O3

分子量

426.49

性狀

帕利哌酮為白色薄膜衣片，或淺褐色薄膜衣片，或粉紅色薄膜衣片

適應(yīng)癥

帕利哌酮緩解釋片適用于精神分裂癥急性期的治療

用法用量

帕利哌酮推薦劑量為6mg，一日一次，早上服用，超始劑量不需要進(jìn)行滴定。雖然沒有系統(tǒng)性地確立6mg以上劑量是否具有其他益處，但一般的趨勢是較高劑量具有較大的療效。但必須權(quán)衡，因為不良反應(yīng)隨劑量增加也會相應(yīng)增多。因此，某些患者可能從最高12mg/天的較高劑量中獲益，而某些患者服用3mg/天的較低劑量已經(jīng)足夠。僅在經(jīng)過臨床評價后方可將劑量增加到6mg/天以上，而且間隔時間通常應(yīng)大于5天。當(dāng)提示需要增加劑量時，推薦采用每次3mg/天的增量增加，推薦的最大劑量是12mg/天。

藥理毒理

帕利哌酮是利醅酮的主要代謝產(chǎn)物。與其他抗精神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為是通過對中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺2（5HT2A）受體拮抗聯(lián)合介導(dǎo)的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺受體無親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對映體的藥理學(xué)作用是相似的。

遺傳毒理

帕利哌酮Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。

生殖毒性

1.在一項生育力試驗中，經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時，雌性大鼠生殖力未見影響。但是在該劑量下，著床前與著床后丟失率增加，活胎數(shù)輕微降低，也可見輕微的母體毒性。在劑量為0.63mg/kg時這些劑量未受影響，該劑量按mg/平方米推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的一半。 2.雄性大鼠經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時生育力未受影響，但未進(jìn)行精子計數(shù)和精子活力研究。利醅酮在犬和人體中或廣泛轉(zhuǎn)換為帕利哌酮。在Beagle犬長期毒性試驗中，所有測試劑量下均可見血清睪酮減少，精子活力或濃度下降。停藥后2個月后，血清睪酮和精子相關(guān)指標(biāo)部分回復(fù)，但仍處于降低水平。 3.妊娠大鼠和家庭于主要器官形成期經(jīng)口給藥帕利哌酮，最高測試劑量（大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，按mg/平方米推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的8倍）下未見胎仔畸形發(fā)生率增加。 利醅酮在大鼠和人體內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)化為帕利哌酮。大鼠利醅酮生殖毒性試驗中，在給藥劑量按mg/平方米推算低于人最大推薦劑量時，可見幼仔死亡率增加。

致癌性

尚未進(jìn)行帕利哌酮致癌性研究。

藥代動力學(xué)

1.單劑量服用帕利哌酮后，血漿中帕利哌酮濃度穩(wěn)定升高，大約在服藥后24小時到達(dá)峰濃度。在推薦劑量范圍內(nèi)（3mg-12mg），給藥后的帕利哌酮藥物代謝動力學(xué)與劑量成正比。帕利哌酮的終末半衰期大約是23小時。 2.給予帕利哌酮后，多數(shù)受試者大約在4-5天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。在9mg的帕利哌酮劑量下，平均穩(wěn)態(tài)峰：谷比率是1.7，范圍在1.2-3.1之間。 3.與利醅酮的速釋劑相比，帕利哌酮的釋放特點使得其波動度極小。一項研究比較了精神分裂癥患者服用帕利哌酮12mg，每日一次（作為緩釋片給藥）和利醅酮速釋片4mg的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)，結(jié)果帕利哌酮緩釋制劑的波動指數(shù)為38％，而利醅酮速釋制劑為125％。 4.服用帕利哌酮后帕利哌酮的(XxX)和(-)對映異構(gòu)體會相互轉(zhuǎn)化，穩(wěn)態(tài)時兩者AUC的比例大約為1：6。

吸收和分布

1.服用帕利哌酮后帕利哌酮口服絕對生物利用度是28％。 2.根據(jù)人群分析，帕利哌酮的表觀分布容積是487L，外消旋帕利哌酮的血漿蛋白結(jié)合率是74％。 3.代謝和清除.盡管體外研究提示，CYP2D6和CYP3A4參與了帕利哌酮的代謝，體內(nèi)結(jié)果提示這些同功酶在帕利哌酮的總體清除中只起了有限的作用。 4.5位健康自愿者口服單劑1mg碳14標(biāo)記的帕利哌酮速釋制劑一周后，給藥量的59％（范圍：51％-67％）以原形從尿中排出，32％（26％-41％）的劑量為代謝產(chǎn)物被收回，6％-12％的劑量沒有被收回。尿中大約有80％的放射活性物質(zhì)，糞便中大約11％。已經(jīng)在體內(nèi)研究中證實有4種代謝途徑，沒有一種超過給藥量的10％；脫羥基作用，羥化作用、脫氫作用和苯并異唑裂解。 5.人群藥物代謝動力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)帕利哌酮在CYP2D6底物強(qiáng)代謝者和弱代謝者之間無暴露量或清除率差異。

腎損害患者

中度和重度腎損害患者應(yīng)當(dāng)減少帕利哌酮的劑量。

肝損害患者

在中度肝損害（Child-Pugh分類B）受試者中進(jìn)行的一項研究顯示，帕利哌酮的血漿濃度近似于健康受試者，但總的帕利哌酮暴露量降低，因為蛋白結(jié)合率下降。因此，輕中度肝損害患者不需要進(jìn)行劑量的調(diào)整。還沒有在中度肝損害患者中對帕利哌酮進(jìn)行研究。

老年人

不推薦僅根據(jù)年齡調(diào)整劑量。但是，由于肌酐清除率會隨著年齡的增長而降低，所有老年人有必要調(diào)整劑量。

種族

不推薦根據(jù)種族調(diào)整劑量。在日本人和白種人中進(jìn)行的藥物代謝動力學(xué)研究并未觀察到藥物代謝動力學(xué)差異。

性別

1.不推薦根據(jù)性別調(diào)整劑量。在男性和女性中進(jìn)行的藥物代謝動力學(xué)研究并未觀察到藥物代謝動力學(xué)差異。 吸煙 2.不推薦根據(jù)吸煙調(diào)整劑量。根據(jù)利用人肌酐進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)，帕利哌酮不屬于CYP1A2的底物，因此吸煙不應(yīng)該會對帕利哌酮的藥物代謝動力學(xué)產(chǎn)生影響。

不良反應(yīng)

1、會增高癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡率； 2、腦血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)，癡呆相關(guān)性粗神癥老年患者； 3、抗精神病藥惡性綜合征； 4、QT間期延長； 5、遲發(fā)性運動障礙； 6、高血糖和糖尿?。?7、高催乳素血癥； 8、胃腸梗阻的可能性； 9、體位性低血壓和暈厥； 10、可能的認(rèn)知和運動功能障礙； 12、吞咽困難； 13、自殺； 14、陰莖異常勃性； 15、血栓性血小板減速少性紫癜； 16、體溫調(diào)節(jié)功能破壞； 17、止吐作用； 18、帕金森癥或存在路易氏小體性癡呆患者的敏感性增高； 19、影響代謝或血液動力學(xué)反應(yīng)的疾病或病癥。

注意事項

會增高癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡率，與安慰劑相比，使用非典型性抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡危險性會增高，帕利哌酮未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)性精神病。

禁忌

已經(jīng)在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到了超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)和血管性水腫。其中帕利哌酮屬于利培酮的代謝產(chǎn)物，因此禁忌用于已知對帕利哌酮、利培酮或帕利哌酮中的任何成分過敏的患者中。

規(guī)格

3mg*7片/盒

貯藏

遮光，密閉保存。

有效期

24個月

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字J20170010

生產(chǎn)廠家

西安楊森制藥有限公司