藥品名稱

商品名：喜格邁 通用名：尼可地爾片 英文名：Sigmart
漢語拼音：xigemai

主要成份

尼可地爾Nicorandil尼可地爾的化學(xué)名稱：N-(2-羥乙基)煙酰胺硝酸酯，分子式：C8H9N3O4，分子量：211.17。

性狀

本品為白色裸片(印有割線)。

適應(yīng)癥

心絞痛

用法用量

通常，成人1次5mg，1日3次。根據(jù)癥狀輕重可適當(dāng)增減。

禁忌

對本品、煙酸過敏者禁用。正在服用具有磷酸二酯酶5阻斷作用的勃起障礙治療劑(枸櫞酸西地那非、鹽酸伐地那非水合物、他達(dá)拉非)的患者禁用(參照[藥物相互作用])。

注意事項

以下患者需慎用：重癥肝功能障礙的患者[服用本藥劑時有可能出現(xiàn)肝功能檢查值的異常]；青光眼患者[有可能導(dǎo)致眼內(nèi)壓上升]；高齡患者[請參照“老年用藥”]。 重要的基本注意事項：在服用本制劑初期，與服用硝酸酯、亞硝酸酯類藥物相似可能會由于血管擴(kuò)張作用而引起搏動性頭痛，當(dāng)出現(xiàn)這種情況時，要采取減量或中止給藥等適當(dāng)?shù)奶幹?。因本制劑同具有磷酸二酯?阻斷作用的勃起障礙治療劑(枸櫞酸西地那非、鹽酸伐地那非水合物、他達(dá)拉非)并用能使降壓作用增強(qiáng)，而導(dǎo)致血壓過度下降，所以在服用本制劑前，應(yīng)充分確認(rèn)沒有服用該類藥物。此外，在服用本制劑期間及服用本制劑后，還應(yīng)充分注意不要服用該類藥物。

兒童用藥

兒童用藥的安全性尚未明確。

老年患者用藥

因老年患者的生理功能一般較弱，容易出現(xiàn)副作用，應(yīng)慎用，可從小劑量開始。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦用藥的安全性尚未明確，孕婦或可能已懷孕的婦女最好不要使用本品。

不良反應(yīng)

在總病例數(shù)14323例中，有661例(4.61％)出現(xiàn)817次副作用(包括臨床檢查值異常)。主要的副作用有：頭痛515次(3.60％)，惡心、嘔吐63次(0.44％)，頭暈21次(0.15％)，發(fā)熱20次(0.14％)，倦怠(感)17次(0.12％)。 嚴(yán)重副作用： 肝功能障礙、黃疸(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)伴隨AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP值上升的肝功能障礙、黃疸，應(yīng)充分注意觀察，如確認(rèn)出現(xiàn)異常，應(yīng)終止給藥，采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?血小板減少(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)血小板減少，如確認(rèn)出現(xiàn)異常，應(yīng)終止給藥，采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?口腔潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍、消化管潰瘍(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)口腔潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍、消化管潰瘍，如出現(xiàn)上述癥狀時，應(yīng)終止給藥，采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?其他副作用：當(dāng)確認(rèn)發(fā)生以下副作用時，要適當(dāng)進(jìn)行減量、停藥等處置。 循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生率0.1-3％-心悸、顏面潮紅；發(fā)生率<0.1％-全身倦怠、不適感、胸痛、下肢浮腫、眩暈感等。 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生率3％以上或頻度不明-頭痛(參照[重要的基本注意事項]第1項)；發(fā)生率0.1-3％-頭暈；發(fā)生率<0.1％-耳鳴、失眠、困倦、舌頭麻木、肩部酸痛等。 過敏癥(出現(xiàn)時應(yīng)終止給藥)發(fā)生率0.1-3％-皮疹等。 消化系統(tǒng)發(fā)生率3％以上或頻度不明-口腔炎(發(fā)生頻度不明)；發(fā)生率0.1-3％-惡心、嘔吐、食欲不振；發(fā)生率<0.1％-腹瀉、便秘、胃積食、胃部不適、胃痛、腹痛、腹部脹滿、口角炎、口渴等。 肝臟發(fā)生率<0.1％-膽紅素上升、AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、AI-P上升等。 血液發(fā)生率3％以上或頻度不明-血小板減少(發(fā)生頻度不明)。 其他發(fā)生率<0.1％-頸部痛、復(fù)視。

藥物相互作用

合用禁忌(不可合用)：具有磷酸二酯酶5阻斷作用的勃起障礙治療劑-枸櫞酸西地那非、鹽酸伐地那非水合物、他達(dá)拉非。由于合并使用而引起降壓作用的增強(qiáng)，本制劑能促進(jìn)cGMP的產(chǎn)生，而具有磷酸二酯酶5阻斷作用的勃起障礙治療劑可抑制cGMP的分解，故二者的合用會通過cGMP的增多而導(dǎo)致本制劑的降壓作用增強(qiáng)。

藥理作用

冠狀血管擴(kuò)張作用：以蘭格德夫(Langendorff)犬為實驗動物，在正常灌流壓下，較細(xì)的冠狀動脈擴(kuò)張，而在低灌流壓下所導(dǎo)致缺血時較粗的冠狀動脈血管擴(kuò)張。另外，對未麻醉犬靜脈注射時，較粗的冠狀動脈的擴(kuò)張依賴于給藥量而與血流量無關(guān)。 對冠脈血流量的作用：對麻醉開胸犬靜脈注射或在十二指腸內(nèi)給以尼可地爾，冠脈血流量的增加及持續(xù)與本制劑的劑量有依賴性。使用蘇醒犬、犬的心肺標(biāo)本、蘭格德夫(Langenforff)犬樣本進(jìn)行試驗也得到同樣的結(jié)果。對6例無左冠狀動脈狹窄及左心室收縮異常的患者單次給以尼可地爾5mg，在實施右心房起搏使心率增加至120次/分以及未實施起搏的條件下，測定冠脈血流量(持續(xù)熱稀釋法)，結(jié)果顯示出在任何心率下均有明顯增加(118-120％)。緩解冠狀血管痙攣?zhàn)饔茫阂怨跔顒用}部分狹窄的犬作實驗，尼可地爾可以抑制周期性冠血流量的減少以及心電圖的ST上升，在小型豬的冠狀動脈內(nèi)給以醋甲膽堿或去甲腎上腺素引起的冠狀血管痙攣也可得以抑制。 對心臟血流動力學(xué)的作用：對麻醉開胸犬靜脈注射尼可地爾，血壓的降低依賴于給藥量，但程度輕微，在使冠狀血管阻力顯著降低的用量下，不影響心率、心肌收縮力、心肌氧消耗以及房室傳導(dǎo)時間。對6例無左冠狀動脈狹窄及左心室收縮異常的心絞痛患者單次給以本品(相當(dāng)于尼可地爾5mg)，主動脈壓及血壓-心率乘積無明顯變化。 作用機(jī)理：在體外實驗條件下，是通過使冠狀血管平滑肌的鳥苷酸環(huán)化酶活化導(dǎo)致環(huán)鳥苷酸的產(chǎn)生量增加，從而引起冠狀血管擴(kuò)張，與其他亞硝酸鹽作用結(jié)果相似。另外，冠脈血流增加和冠狀血管痙攣抑制的作用機(jī)理可通過細(xì)胞膜的超級化研究而得以闡明。

藥代動力學(xué)

血藥濃度：對5例健康成人男子單次給以本品(每片5mg)2片(相當(dāng)于尼可地爾10mg)，結(jié)果如下： AUC0-4：平均值為262.5±43.1hr/ng/mL； Cmax：平均值為152.3±29.1ng/mL； Tmax：平均值為0.55±0.12小時； T1/2：平均值為0.75±小時。 本劑的10mg單次給藥是標(biāo)準(zhǔn)之外的用量。 代謝、排泄：對4名健康成人男子單次口服給以重氫標(biāo)記的尼可地爾20mg，對代謝和排泄進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果表明大部分尼可地爾可通過脫硝化形成N-(2-羥乙基)煙酰胺而被代謝。給以尼可地爾后0.5小時在血漿中出現(xiàn)代謝產(chǎn)物，2小時后達(dá)到最高濃度，8小時后幾乎完全消失。24小時后累積尿中排泄率分別為：尼可地爾0.7-1.2％；代謝物N-(2-羥乙基)煙酰胺6.8-17.3％。本藥劑的20mg單次給藥是標(biāo)準(zhǔn)之外的用量。 血清蛋白結(jié)合率：人血清體外試驗結(jié)果表明，血清蛋白結(jié)合率為34.2-41.5％(尼可地爾濃度為1-100ug/mL)。

貯藏

室溫保存(開封后避濕保存)。

有效期

48個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20010325

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字HJ20160539

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：ChugaiPharmaceuticalCo.,Ltd. 地址：5-1,UKima5-Chome,Kita-ku,Tokyo 生產(chǎn)廠商：NiproPharmaCorporationKagamiishiPlant 廠商地址：428Okanouchi,Kagamiishi-machi,Iwase-gun,Fukushima969-0401