藥品名稱

通用名稱：達沙替尼片 商品名稱：施達賽 別名：撲瑞賽
英文名稱：SPRYCEL
漢語拼音：dashatini

成份

達沙替尼

性狀

達沙替尼片為白色或類白色、雙凸橢圓型薄膜衣片。

功能主治

達沙替尼片適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴細胞急變期和髓細胞急變期)的成人患者。另外，達沙替尼片可用于對以往治療藥物耐藥或不能耐受的費城染色體陽性急性淋巴細胞性白血病(Ph+All)成年患者。

規(guī)格

50mg*60片

用法用量

口服慢性粒細胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性?；蛄馨图毎园籽∵M展期或Ph染色體陽性(PhXxX)的急性淋巴細胞白血?。撼跏紕┝浚?0mg，bid，可增加至100mg，bid。

藥理毒理

達沙替尼片為多酪氨酸激酶抑制劑，可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在體外，達沙替尼片對多種不同的伊馬替尼敏感或耐藥的白血病細胞株有活性，可抑制BCR-ABL來表達的CML和ALL細胞株的生長。

藥代動力學

達沙替尼片的最大血藥濃度(Cmax)出現(xiàn)在口服后0.5-6小時。在一日15-240mg范圍內，AUC及體內消除參數(shù)與劑量存在線性相關，總體平均終末半衰期(t1/2)為3~5小時。達沙替尼片的表觀分布容積為2505L，顯示達沙替尼片糾紛分布廣泛。題外試驗中，達沙替尼片與積極其活性代謝物血漿蛋白結合率為96％和93％，在100~500ml濃度范圍內基本恒定。達沙替尼片在人體內被廣泛代謝，主要代謝酶為細胞色素P450(CYP)3A4.

服藥與進食

服藥不受進食影響(整吞)

不良反應

達沙替尼片最常見不良反應包括體液潴留(胸腔積液)、胃腸道反應(包括腹瀉、惡心、腹痛和嘔吐)及出血事件。最常見嚴重不良反應包括發(fā)熱(9％)、胸腔積液(6％)、肺炎(6％)、血小板減少癥(5％)、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(7％)、胃腸道出血(6％)、血小板減少癥(5％)、呼吸困難(4％)、貧血(3％)和腹瀉(2％)等。

禁忌

妊娠期婦女禁用。

注意事項

達沙替尼片可導致嚴重的血小板減少癥、中性粒細胞減少和貧血。骨髓抑制在晚期CML或PHXxXALL患者中發(fā)生率較慢性期CML患者高。此外，達沙替尼片在體外還可導致血小板功能不良，在接受達沙替尼片治療的患者中約有1％發(fā)生嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，甚至死亡。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期婦女禁用

藥物相互作用

吡咯類抗真菌藥、大環(huán)內酯類抗菌素、HIV-蛋白酶抑制劑或萘法唑酮會導致本藥的血漿濃度升高。卡馬西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗酸劑和質子泵抑制劑會導致本藥的血漿濃度降低。

上市時間

達沙替尼片由美國百時美施貴寶公司開發(fā)，于2006年2月首次在美國上市。

臨床評價

4項單組多中心臨床研究考察了達沙替尼片對伊馬替尼或不耐受的CML或PHXxXALL患者78例及髓細胞急變期患者74例。大部分患者有很長的病史并經(jīng)過大量藥物治療(包括伊馬替尼、細胞毒化療藥物、干擾素和干細胞移植等)。經(jīng)過達沙替尼片治療的所有患者均獲得了血液學和細胞遺傳學反應。慢性期CML患者的顯著細胞遺傳學緩解率(McyR)為45％。完全緩解率為33％；急變期CML患者的顯著血液學緩解率(MaHR)為59％；髓細胞急變期、淋巴細胞急變期及PhXxXAll患者的MaHR率分別為32％、31％和42％。

有效期

36個月

批準文號

注冊證號H20160433

生產(chǎn)廠家

企業(yè)名稱：AstraZenecaPharmaceuticalsLP 生產(chǎn)地址：4601Highway62East,MountVernon,IN47620,USA