藥品名稱

商品名稱：歐力停
通用名稱：苯甲酸利扎曲普坦片
英文名稱：RizatriptanBenzoateTablets

成份

本品主要成分是苯甲酸利扎曲普坦，其化學名稱為：N，N-二甲基-2-[5-（1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸鹽。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)證

用于成人及6至17歲兒童有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

規(guī)格

5mg

用法用量

1.成人推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時本品首次給藥劑量為5mg或10mg，10mg的藥效可能會優(yōu)于5mg，但可能會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風險。成人再次給藥劑量目前安慰劑對照研究尚未確定苯甲酸利扎曲普坦片第二次用藥的劑量，如果偏頭痛再次發(fā)作，可在首次給藥2小時后再次用藥，每24小時內(nèi)用藥劑量不應(yīng)超過30mg。每30天內(nèi)平均發(fā)作4次以上頭痛者的用藥安全性尚未得到證實。2.6-17歲兒童患者的用藥劑量應(yīng)根據(jù)兒童的體重調(diào)整用藥劑量，推薦劑量：體重＜40kg（88lb）者為5mg，體重≥40kg（88lb）

不良反應(yīng)

本品有很好的耐受性，不良反應(yīng)輕且時間短暫。主要的不良事件是虛弱/易疲勞、嗜睡、有疼痛或壓迫感及眩暈。嚴重的心臟意外，包括在使用5-HT1激動劑后出現(xiàn)死亡，這些事件極少發(fā)生，報道的病人多伴有冠狀動脈疾?。–AD）危險因素先兆。意外事件有冠狀動脈痙攣、短暫性心肌缺血、心肌梗死、室性心動過速及室顫。 與服用利扎曲普坦相關(guān)的其它不良反應(yīng)，以下部分通常臨床發(fā)生率很低，且包括了開放性研究中報道的，所以不能確定利扎曲普坦在其中的因果關(guān)系： 1、綜合方面：少見的有寒戰(zhàn)、低熱、面部水腫、宿醉效應(yīng)及腹脹。罕見的有高熱、鄰位靜電效應(yīng)、暈厥及水腫/腫脹。 2、非典型感覺方面：常見的是熱/冷感。 3、心血管方面：常見的是心悸。少見的是心動過速、四肢發(fā)冷、高血壓、心律失常及心動過緩。罕見的是心絞痛。 4、消化系統(tǒng)方面：常見的是腹瀉及嘔吐。少見的是消化不良、口渴、胃酸反流、吞咽困難、便秘、胃脹及舌體腫脹。罕見的是厭食、食欲增加、胃炎、舌體麻痹及噯氣。 5、新陳代謝：罕見的是脫水。 6、肌肉骨骼方面：少見的是肌肉無力、肌肉僵直、肌肉痛、肌痛性痙攣、肌肉骨骼痛、關(guān)節(jié)痛及肌肉痙攣。 7、神經(jīng)學/精神病學方面：常見的是感覺遲鈍、記憶力減退、興奮及震顫。少見的是神經(jīng)過敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢、步態(tài)異常、易激惹、記憶缺陷、激動不安及感覺過敏。罕見的是感覺遲鈍、骨骼解體、運動不能、憂慮、運動過度、嗜睡及反射減弱。 8、呼吸系統(tǒng)方面：常見的是呼吸困難。少見的是咽炎、鼻部刺激、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、打哈欠、呼吸道充血（尤鼻部）、鼻部發(fā)干、鼻出血及鼻竇病變。罕見的是咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促和咽部水腫。 9、特殊感覺：少見的是視力模糊、耳鳴、眼干、眼部灼熱、眼疼、眼部刺激、耳痛及撕裂感。罕見的是聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢及眼部腫脹。10、皮膚及其附屬物：常見的是臉紅。少見的是出汗、瘙癢、出疹及風疹。罕見的是紅斑、痤瘡及對光過敏。 11、泌尿生殖系統(tǒng)：常見的是熱潮紅。少見的是尿頻、多尿及月經(jīng)失調(diào)。罕見的是排尿困難。 上市后經(jīng)驗： 在該部分列出的臨床實踐中已經(jīng)發(fā)生并自發(fā)報告至不同監(jiān)測系統(tǒng)的嚴重不良事件。對于上述不良反應(yīng)項中的不良事件或過于普通不必說明的不良事件不再列出。由于引用的事件來自世界范圍內(nèi)上市后用藥的自發(fā)報告，故事件發(fā)生頻率及其與服用利扎曲普坦的關(guān)系不能最終確定。 心血管：心肌缺血，心肌梗死（見警告）。 腦血管：腦卒中。 特殊感覺：味覺障礙。 全身：過敏反應(yīng)：血管水腫（如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫），哮喘，中毒性表皮溶解壞死。

禁忌

1、禁用于局部缺血性心臟?。ㄈ纾盒慕g痛、心肌梗塞或有記錄的無癥狀缺血）的患者。2、禁用于有缺血性心臟病、冠狀動脈痙攣（包括Prinzmetal變異型狹心癥或其它隱性心血管疾病等）癥狀、體征的患者。3、因本品能升高血壓，故不易控制血壓的高血壓患者禁用。4、禁用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。5、禁止同時服用MAO抑制劑，禁止在停服MAO抑制劑2周內(nèi)服用本品。6、對本品或?qū)θ我换钚猿煞葸^敏者禁用。7.在服用本品治療的24小時內(nèi)，禁止服用其他5-HT1激動劑，含有麥角胺或麥角類藥物如雙氫麥角胺、美西麥角等。

孕婦及哺乳期婦女用藥

由于對妊娠女性中沒有充分的控制很好的研究，所以只有對胎兒的利大于弊時才可以使用；藥物是否會在母乳中分泌尚不明確，哺乳期婦女應(yīng)謹慎用藥。

兒童用藥

兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。因此，年齡在18歲以下的病人不推薦使用本品。

老年用藥

本品在老年人（≥65歲）體內(nèi)的藥代動力學與成年人相似，但老年人很少出現(xiàn)偏頭痛，本品在這類病人中使用的臨床經(jīng)驗是有限的；本品在治療老年性自主神經(jīng)痛方面（多半是男性患者）的安全性、有效性沒有確定。因此老年患者應(yīng)謹慎用藥。

藥代動力學

本品口服后吸收完全。其平均絕對生物利用度大約為45％，達到平均最高血漿濃度（Cmax）大約1～1.5小時（Tmax）。未見偏頭痛發(fā)作對本品吸收或藥代參數(shù)的影響。食物對本品的生物利用度（F）沒有岷縣的影響，但使達峰時間延遲了1小時。本品的血漿半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值為2-3hr，其曲線下面積（AUC）女性比男性大約高30％，平均達峰濃度比男性約高11％，而達峰時間一致。多劑量給藥沒有發(fā)生蓄積效應(yīng)。平均表觀分布容積（Vd）在男性大約為140L而女性為110L。該藥的血漿蛋白結(jié)合較低約為14％。本品在健康非偏頭痛老年人志愿者（年齡在65～77歲之間）的藥代動力學與在健康非偏頭痛年輕志愿者（年齡在18～45歲之間）體內(nèi)相似。給輕、中度酒精性肝硬化引起的肝損害患者口服本品后的血漿濃度，輕度肝功能不全的患者與健康對照組相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大約30％。腎功能不全的病人（肌酐清除率為10～60ml/min/1.73m2）本品的AUC與健康人沒有明顯差異。而血液透析的病人（肌酐清除率＜2ml/min/1.73m2），本品的AUC比正常腎功能患者要高出大約44％。

藥物相互作用

1、由于普萘洛爾可使本品的血漿濃度增加70％，可在服用普萘洛爾同時服用本品5mg。2、含麥角的藥物能延長血管痙攣反應(yīng)，在服用本品24小時內(nèi)不可同時服用含有麥角胺或麥角胺型藥物（如雙氫麥角胺、美西麥角）。3、其它5-HT1激動劑可以累積血管痙攣的作用，不推薦在24小時內(nèi)聯(lián)合服用本品和其它5-HT1激動劑。4、如果臨床有正當理由準許本品與選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRIs）合用，應(yīng)注意對病人進行密切觀察。5、本品10mg與帕羅西汀同時服用后沒有發(fā)現(xiàn)兩者在臨床或藥理方面的相互作用。6、本品不能與MAO-A抑制劑、非選擇性MAO抑制劑合用。

藥理毒理

藥理作用： 利扎曲普坦對克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力，對其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低，對5-HT2、5-HT3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無明顯活性。利扎曲普坦激動偏頭痛發(fā)作時擴張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B/1D，導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮，抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。 毒理研究： 遺傳毒性 利扎曲普坦Ames試驗、V-79CHL細胞基因突變試驗、大鼠肝細胞堿性洗脫試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 雌性大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推薦劑量30mg下暴露量的225倍），可見動情周期改變、交配延遲，未見影響劑量為10mg/kg/天（約為人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。雄性大鼠在劑量高達250mg/kg/天（相當于人最大推薦劑量下暴露量的550倍）未見對生育力或生殖行為的影響。致畸敏感期試驗中，妊娠大鼠和家兔分別給予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分別相當于人最大推薦劑量下暴露量的225和115倍），可見胎仔體重和母體體重增量降低，未見影響劑量均為10mg/kg/天（相當于人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，在劑量為100和250mg/kg/天時未見母體毒性，可見幼仔出生時和出生后前3天內(nèi)死亡率增加，幼仔斷奶前和斷奶后體重增量降低，被動回避能力降低，未見影響劑量為5mg/kg/天（相當于人最大推薦劑量下暴露量的7.5倍）。 致癌性 小鼠和大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦劑量高達125mg/kg/天（分別相當于人最大推薦劑量下暴露量的150倍和240倍），連續(xù)給藥100和106周，未見腫瘤發(fā)生率增加。

貯藏

密封。

包裝

鋁塑包裝，6片/板/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

YBH13222008

批準文號

國藥準字H20080740

企業(yè)名稱

企業(yè)名稱：湖北歐立制藥有限公司

功能主治

本品用于成人有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

注意事項

1、心肌缺血，心肌梗塞，變異性心絞痛：由于5-HT1B/1D受體激動劑有導(dǎo)致冠狀動脈痙攣的可能性，使用本品時應(yīng)注意發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死及其他心臟疾病的危險。對于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風險因素的患者，建議不要使用本品。如確實需要使用，應(yīng)在醫(yī)生的監(jiān)護之下進行，首次使用時應(yīng)同時進行心電圖的監(jiān)測及心血管功能的評價。對于長期使用本品及存在冠狀動脈疾病的患者，使用本品時，建議定期進行心血管功能評價。2、心律不齊：有服用5-HT1受體激動劑幾小時后發(fā)生威脅生命的心率紊亂包括心室心動過速、心室顫動導(dǎo)致死亡的報道。如果這些癥狀發(fā)生應(yīng)立即停藥。3、服用本品可能導(dǎo)致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀，對出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。4、腦血管疾?。簯?yīng)用5-HT1受體激動劑可能會導(dǎo)致嚴重的腦血管不良反應(yīng)，包括：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、卒中甚至死亡?；颊叨鄶?shù)誤以為自己的癥狀為偏頭痛，從而導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。偏頭痛會增加患者同時發(fā)生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發(fā)生時，請立即停止用藥。5、其他血管痙攣反應(yīng)：5-HT1受體激動劑可能會引起非冠狀血管痙攣反應(yīng)，如外周血管缺血性疾病，胃腸道血管缺血性疾病和梗塞（伴隨腹痛和出血性腹瀉）、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發(fā)生這種非冠狀血管痙攣反應(yīng)后，再次給藥前需排除發(fā)生血管痙攣的可能。6、藥物使用過度的頭痛：過度使用急性偏頭痛藥物（比如麥角胺，曲普坦，類罌粟堿或者聯(lián)合給藥，每月給藥10天甚至10天以上）可以導(dǎo)致頭痛更劇烈。藥物使用過度的頭痛可以表現(xiàn)為偏頭痛樣的每天頭痛，或者偏頭痛的發(fā)作頻率會顯著增加。戒毒和戒毒治療（經(jīng)常會有短暫的頭痛加?。┌ń涑^量使用藥物，對患者來說是必要的。7、5-羥色胺綜合癥：曲普坦類藥物能引起5-羥色胺綜合癥，特別是在聯(lián)合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRls）或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRls)，或三環(huán)抗抑郁劑(TCAs)和單胺氧化酶(MAO)抑制劑時。5-羥色胺綜合癥可能引起的癥狀包括精神狀態(tài)改變（如激動，幻覺，昏迷），自律神經(jīng)失調(diào)（如心動過速，血壓不穩(wěn)定，體溫過高）,神經(jīng)肌肉異常（如反射亢進，不協(xié)調(diào)）和/或胃腸道癥狀（如惡心，嘔吐，腹瀉）。上述癥狀可以在給予一個新的或著更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時內(nèi)發(fā)生。如果有上述5-羥色胺綜合癥的跡象要立即停止用藥。8、血壓增高：5-HT1受體激動劑會顯著升高患者的血壓，包括高血壓危象在內(nèi)的不良反應(yīng)已經(jīng)有所報道，且不管患者是否患有高血壓，但這種不良反應(yīng)發(fā)生的概率較低。本品禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。9、其他：本品僅用于已經(jīng)確診的偏頭痛患者，若病人對本品的首次給藥沒有反應(yīng)，再次給藥前應(yīng)進行偏頭痛的重新診斷。腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。若患者同時服用可能改變利扎曲普坦吸收，代謝或排泄的藥物，使用本品時應(yīng)加強監(jiān)測。本品的化學特性能與黑色素結(jié)合并有向含黑色素的組織（如眼睛）蓄積的可能，引起組織中毒，故長期使用本品應(yīng)注意監(jiān)測可能對眼睛的損害。本品對于叢集性頭痛的安全性和有效性尚來建立。請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。