藥品名稱

通用名稱：艾普拉唑腸溶片 商品名稱：壹麗安
漢語拼音：AipulazuoChangrongpian
英文名稱：IlaprazoleEnteric-CoatedTablets

成份

主要組成成份為艾普拉唑?；瘜W(xué)名稱：5－（1氫－吡咯－1－基）－2-[[（4－甲氧基－3－甲基）－2－吡啶基]－甲基]－亞磺酰基－1氫－苯并咪唑。

性狀

本品為腸溶片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療十二指腸潰瘍及反流性食管炎。

規(guī)格

5mg

用法用量

本品用于成人十二指腸潰瘍及反流性食管炎，每日晨起空腹吞服（不可咀嚼）。 十二指腸潰瘍:每次5-10mg，每日一次，療程4周，或遵醫(yī)囑。 反流性食管炎:每次10mg，每日一次，連服4周。對(duì)于未治愈的患者建議再服藥4周；對(duì)于已經(jīng)治愈但持續(xù)有癥狀的患者，可以每日5mg，再服藥4周，或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

在國內(nèi)臨床試驗(yàn)中共有507例受試者使用過本品，有85％的把握度發(fā)現(xiàn)發(fā)生率為1/250的不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)（發(fā)生率大于1％、小于10％）有腹瀉（2.41％）、頭暈頭痛（2.41％）、血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST）升高（1.81％）；少見不良反應(yīng)（發(fā)生率大于0.1％、小于1％）有皮疹、蕁麻疹、腰痛、腹脹、口干口苦、胸悶、心悸、月經(jīng)時(shí)間延長、腎功能異常（蛋白尿、BUN升高）、心電圖異常（室性期前收縮、I度房室傳導(dǎo)阻滯）、白細(xì)胞減少等。上述不良反應(yīng)常為輕、中度，可自行恢復(fù)。本品已完成的Ⅲ期臨床試驗(yàn)受試者用藥的療程為4周，目前尚未獲得更長時(shí)間用藥的安全性數(shù)據(jù)。

禁忌

1、對(duì)艾普拉唑及其它苯并咪唑類化合物過敏者禁用。2、由于目前尚無用肝、腎功能不全者的臨床試驗(yàn)資料，肝、腎功能不全者禁用。

注意事項(xiàng)

1、本品不能咀嚼或壓碎，應(yīng)整片吞服。2、本品抑制胃酸分泌作用強(qiáng)，對(duì)于一般消化性潰瘍等疾病，不宜長期大劑量服用。3、使用前應(yīng)先排除胃與食道的惡性病變，以免因癥狀緩解而延誤診斷。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。4、因肝腎功能不全患者的臨床研究數(shù)據(jù)尚不充分，肝、腎功能不全者慎用。5、長期服用質(zhì)子泵抑制劑的患者應(yīng)注意可能的骨折風(fēng)險(xiǎn)，尤其是老年患者，要定期檢查血鎂水平，防止低鎂血癥的出現(xiàn)。6、正在使用氯吡格雷類藥品的患者應(yīng)注意與質(zhì)子泵抑制劑作藥物相互作用，在治療前與醫(yī)生就用藥安全性問題進(jìn)行交流，以確保用藥安全。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無孕婦及哺乳期婦女使用本品的臨床試驗(yàn)資料，不建議孕婦及哺乳期婦女服用。若哺乳期婦女必須用藥時(shí)，應(yīng)暫停哺乳。

兒童用藥

目前尚無兒童臨床試驗(yàn)資料。嬰幼兒禁用。

老年用藥

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機(jī)能均會(huì)降低，用藥應(yīng)慎重。本品臨床試驗(yàn)中18例60～65歲患者使用10mg治療4周，其安全性和有效性與一般人群無明顯區(qū)別。

藥物相互作用

1、由于艾普拉唑抑制胃酸分泌，可影響依賴于胃內(nèi)pH值吸收的藥物（如酮康唑、伊曲康唑等）的生物利用度，合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量或避免合用。 2、體外試驗(yàn)和代謝研究的結(jié)果提示肝臟CYP3A4酶參與本品的代謝，但目前尚不能確定CYP3A4酶為本品的主要代謝酶。國外研究結(jié)果顯示，24例健康受試者口服艾普拉唑40mg/次，每天1次，用藥5天，使CYP3A4酶的特異性底物咪達(dá)唑侖的血漿濃度升高31～41％，提示艾普拉唑?qū)儆贑YP3A4酶的弱抑制劑，推測(cè)其對(duì)經(jīng)CYP2C19酶代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、苯妥英鈉、氯米帕明等）的代謝影響不大。 目前尚無確切數(shù)據(jù)說明本品是否經(jīng)肝臟CYP2C19酶代謝，但現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示，人體中CYP2C19酶的基因多態(tài)性不影響本品的療效。

藥物過量

迄今為止尚無過量使用本品的經(jīng)驗(yàn)。臨床研究中健康人口服本品40mg（單次）未見異常。 如果意外大量服用應(yīng)立即對(duì)癥和支持治療。

臨床試驗(yàn)

1、抑制胃酸分泌作用研究 12例健康受試者參與胃酸分泌抑制試驗(yàn)，結(jié)果顯示，本品抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，具體結(jié)果見表1。 表1健康受試者服藥第1天24小時(shí)胃pH監(jiān)測(cè)結(jié)果 pH≥4總的時(shí)間百分比夜間pH≥4總的時(shí)間百分比pH≥4至少維持16小時(shí)的人群百分比 艾普拉唑5mg80.36％79.10％25.00％ 艾普拉唑10mg88.11％95.16％41.67％ 艾普拉唑20mg91.02％94.46％75.00％ 奧美拉唑20mg76.61％68.06％8.33％ 十二指腸潰瘍患者服藥第5天的24小時(shí)胃pH監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，5mg劑量pH≥3時(shí)間百分比為93.8％，已達(dá)到治療消化性潰瘍的抑酸要求。具體結(jié)果見表2。 表2十二指腸潰瘍患者服藥第5天24小時(shí)胃pH監(jiān)測(cè)結(jié)果（中位數(shù)） pH≥3時(shí)間百分比pH≥4時(shí)間百分比pH≥5時(shí)間百分比24小時(shí)pH夜間pH 艾普拉唑5mg（n=11）93.80％86.60％76.20％6.005.60 艾普拉唑10mg（n=10）98.70％97.75％93.25％6.406.60 奧美拉唑20mg（n=10）95.10％92.65％81.45％6.305.80 2、臨床試驗(yàn) 本品進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對(duì)照治療十二指腸潰瘍的確證性臨床研究。入選人群分為艾普拉唑10mg試驗(yàn)組和奧美拉唑20mg對(duì)照組，受試者每日晨起空腹吞服藥物一次，療程4周。試驗(yàn)觀察服藥第2周末及第4周末胃鏡下潰瘍愈合情況。具體結(jié)果見表3。 表3Ⅲ期臨床十二指腸潰瘍愈合情況 2周愈合率4周愈合率4周痊愈率 艾普拉唑10mg（n＝330）77.88％93.03％84.55％ 奧美拉唑20mg（n＝164）75.00％90.85％82.32％

藥理毒理

藥理作用 艾普拉唑?qū)俨豢赡嫘唾|(zhì)子泵抑制劑，其結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類。艾普拉唑經(jīng)口服后選擇性地進(jìn)入胃壁細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物，與H+、KXxX-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，不可逆抑制HXxX、KXxX-ATP酶，產(chǎn)生抑制胃酸分泌的作用。 毒性研究 遺傳毒性： 艾普拉唑CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽性。小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性。 生殖毒性： 大鼠在妊娠第6天到第17天經(jīng)口給予本品20、80、160、320mg/kg，動(dòng)物著床前丟失略有增加，其他未見異常。 雄性大鼠交配前63天、交配期間及交配期結(jié)束后2周，雌性大鼠在交配前14天、交配期間直至妊娠第17天時(shí)經(jīng)口給予本品，當(dāng)劑量達(dá)到320mg/kg時(shí)，動(dòng)物胎仔出現(xiàn)外形和內(nèi)臟異常發(fā)生率升高，包括：小眼球、亞珠網(wǎng)膜間隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、體形短小、全身水腫、無隙肛門以及上肢和下肢異常等，枕骨、一個(gè)或更多個(gè)胸中心骨化不完全，第五掌骨未能骨化等。 大鼠在妊娠第6至產(chǎn)后第21天，經(jīng)口給予本品，1000mg/kg組F1代大鼠出現(xiàn)體毛粗糙和脫毛現(xiàn)象，并出現(xiàn)骨化延遲現(xiàn)象。200和1000mg/kg組F1代大鼠肝臟重量顯著減輕。F1代雌性大鼠妊娠后檢查，發(fā)現(xiàn)黃體數(shù)、著床數(shù)和活胎數(shù)均下降。 致癌性： P53（＋/－）小鼠連續(xù)26周經(jīng)口給予本品，在16和64mg/kg/d劑量下動(dòng)物出現(xiàn)胃重量增加，病理檢查可見基底黏膜增生。F344大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予本品，在43和138mg/kg/d劑量下，動(dòng)物胃腺體出現(xiàn)良性和惡性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

藥代動(dòng)力學(xué)

人體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，受試者單次口服（晨起空腹）本品5mg、10mg、20mg，Cmax、AUC隨用藥劑量增加而增加，艾普拉唑在人體內(nèi)的過程基本符合線性動(dòng)力學(xué)特征。在受試者的尿中未檢測(cè)到原形藥。 受試者連續(xù)7天口服本品，劑量為10mg/天，藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)顯示，連續(xù)用藥與單次用藥相比，艾普拉唑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無明顯改變，在體內(nèi)無蓄積。連續(xù)口服4天以上后，血漿中艾普拉唑的濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)。與空腹比較，進(jìn)食可延遲血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間，但對(duì)其它藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響不大。

貯藏

遮光，密封，在陰涼處(不超過20°C)保存。

包裝

雙鋁塑復(fù)合膜泡包裝:（1）6片/盒，（2）14片/盒 聚烯烴塑料瓶包裝:（1）6片/瓶，（2）14片/瓶，（3）28片/瓶

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-XG-009-2021

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20070256

藥品上市許可持有人

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠

生產(chǎn)企業(yè)

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠