藥品名稱

通用名稱：奧卡西平片 商品名稱：仁澳
英文名稱：OxcarbaxepineTablets
漢語拼音：AokaxipingPian

成份

本品主要成分為奧卡西平，其化學(xué)名稱為10，11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣顯淡黃色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療癲癇原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成年人和2歲以上兒童。

規(guī)格

0.3g

用法用量

用法: 本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單獨治療和聯(lián)合用藥中，本品可從臨床有效劑量開始用藥，一天內(nèi)分兩次給藥，根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量；當(dāng)使用奧卡西平代替其他抗癲癇藥治療時，在奧卡西平治療開始后，應(yīng)逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。 如果本品與其他抗癲癇藥聯(lián)合使用，因為病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。 本品可以空腹或與食物一起服用。 用量:對沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學(xué)的特點是不需要監(jiān)測血藥濃度從而使本品治療更加方便。 成人 單藥治療:用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8～10mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600～2400mg之間，絕大多數(shù)病人對每日900mg的劑量即有效果。 單藥治療的對照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。 聯(lián)合治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8～10mg/kg/天）分兩次給藥。為了獲得理想的效果，調(diào)整劑量的間隔不小于1周，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600～2400mg之間。 聯(lián)合用藥的對照研究顯示，每日有效的治療劑量為600～2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400mg的劑量。 對每日服用劑量超過2400mg沒有進行過系統(tǒng)研究。 對劑量高達4200mg/日的應(yīng)用經(jīng)驗非常有限。 2歲以上的兒童 在單藥治療和聯(lián)合治療中，治療起始劑量為8～10mg/kg/天，分兩次給藥。 根據(jù)臨床需要，調(diào)整劑量的間隔不小于1周，每次增加劑量不要超過10mg/kg/天，為達到理想的臨床療效，可增加至最大劑量60mg/kg/天（參見(藥代動力學(xué))）。 在聯(lián)合治療和單藥治療中，當(dāng)根據(jù)體重進行標(biāo)準(zhǔn)化時，清除率（L/hr/kg）隨年齡降低，所以，與成人相比，2歲至4歲以下兒童的奧卡西平給藥劑量應(yīng)為單位體重劑量的兩倍；4至12歲兒童的奧卡西平給藥劑量應(yīng)比單位體重劑量高50％（參見(藥代動力學(xué))）。 與年齡較大的兒童相比，2歲至4歲以下的兒童對有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的體重標(biāo)準(zhǔn)化后的表觀消除率較高。與單藥治療或聯(lián)合使用無酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥治療相比，在2歲至4歲以下的兒童中，如聯(lián)合使用有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥，則奧卡西平的劑量應(yīng)比單位體重劑量高60％。年齡較大的兒童（4歲及以上）在聯(lián)合使用有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥治療時的劑量僅稍高于其對應(yīng)的單藥治療組。 以上推薦劑量是基于在臨床試驗中對所有年齡組（成人、老年患者以及兒童）中的使用劑量確定的。但是，可在適當(dāng)情況下降低起始劑量。 老年人 建議對有腎功能損害的老年人，調(diào)整藥物劑量（見腎功能損害的病人）。對易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見(注意事項)。 肝功能損害的病人 對于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進行藥物劑量調(diào)整。對重度肝功能損害病人未進行過服用本品的臨床試驗，見(藥代動力學(xué))。 腎功能損害的病人 有腎功能損害的病人（肌酐清除率＜30ml/分），本品起始劑量應(yīng)該是常規(guī)劑量的一半（300mg/日），并且增加劑量時間間隔不得少于一周，直到獲得滿意的臨床療效。（見(藥代動力學(xué))）。有腎功能損害的病人在增加劑量時，必須進行仔細的監(jiān)測。 具體用法用量請遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

大多數(shù)不良反應(yīng)是輕到中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療開始階段。本品最常見的不良反應(yīng)有：疲勞、頭暈、頭痛、嗜睡、復(fù)視、惡心、嘔吐等。

禁忌癥

1.對本品或其任一成分過敏的患者禁用。 2.房室傳導(dǎo)阻滯者。

注意事項

超敏反應(yīng)：該產(chǎn)品上市后收到的Ⅰ型超敏反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應(yīng)報告。在使用過奧卡西平的患者中有過敏反應(yīng)和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內(nèi)的血管性水腫的病例報道。使用本品的患者若有上述反應(yīng)發(fā)生,應(yīng)停藥并換用其他藥物治療。對卡馬西平過敏的病人,在使用本品治療過程中,也可能發(fā)生過敏反應(yīng)（如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)）?？R西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25-30％，參見(不良反應(yīng))。 過敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對卡馬西平?jīng)]有過敏史的病人（包括多器官過敏反應(yīng)）。該過敏反應(yīng)可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統(tǒng)或其他器官，可以是單獨反應(yīng)，也可能是一系列全身反應(yīng)（參見(不良反應(yīng))）。作為一條原則，在首次出現(xiàn)過敏反應(yīng)征象時，應(yīng)該馬上停用本品，參見(不良反應(yīng))。 皮膚影響：極個別案例中報道了奧卡西平使用相關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell’s綜合征）和多形性紅斑。發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者可能需要住院治療，因為可能危及生命并且有極罕見的致命情況。在兒童和成人患者中都發(fā)生了相關(guān)案例。發(fā)作的中位時間為19天。個別重新使用奧卡西平的患者，報道了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的復(fù)發(fā)。如果患者在使用本品時出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)考慮停用本品，而采用其它抗癲癇藥治療。 低鈉血癥：可達2.7％的病人使用本品治療時，血清鈉會下降到125mmol/L以下，但常常沒有臨床癥狀，并不需要調(diào)整治療。如果考慮臨床干預(yù)，來自臨床試驗的經(jīng)驗顯示，減少或者停用本品，或者對病人采取保守治療（例如，減少液體的攝入），血清鈉水平都會回到正?；€以上。以下情況需注意：有腎臟疾病并且有低鈉血癥的病人；同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，和抗利尿激素（ADH）不適當(dāng)分泌相關(guān)的藥物)治療的病人，在開始用本品前應(yīng)該測定血清鈉水平，開始治療以后大約兩周測定血清鈉水平。然后，在治療的前三個月中，每隔一個月，或者根據(jù)臨床需要測定血清鈉水平。對于上述提到的危險因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用本品治療的病人，也應(yīng)進行血清鈉的監(jiān)測。作為一條原則，在用本品治療時，如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)，就應(yīng)該考慮測定血清鈉水平。另外，測定血清鈉水平可以作為某些患者常規(guī)實驗室監(jiān)測的一部分。如果觀察到低鈉血癥，限制水?dāng)z入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)功能障礙，但是對既往有過傳導(dǎo)障礙[如房室傳導(dǎo)阻滯（AV）、心律不齊]的患者應(yīng)慎用此藥。 心功能衰竭的病人，應(yīng)定期進行體重監(jiān)測，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。 盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而，從理論上講，對有心臟傳導(dǎo)疾病的病人（例如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常），應(yīng)該密切監(jiān)測。 肝臟功能：有關(guān)肝炎的病例報道非常罕見，且在大多數(shù)病例中，疾病的預(yù)后良好。一旦懷疑有肝炎，應(yīng)進行檢查，考慮終止本品的治療。 血液學(xué)影響：在本品上市后的臨床使用中罕有粒細胞減少，再生障礙性貧血和全血細胞減少的報告（參加(不良反應(yīng))）。但是，由于此類疾病發(fā)生率極低且易受其他因素混淆（如潛在的疾病，合并用藥），其病因較難確定，因此，如果出現(xiàn)任何明顯的骨髓抑制反應(yīng)，應(yīng)考慮停止用藥。 撤藥反應(yīng)：和其他抗癲癇藥一樣，本品應(yīng)避免突然停藥。應(yīng)該逐漸地減少劑量，以避免誘發(fā)癲癇性發(fā)作（發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài)）。如果不得不突然停藥，例如，由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)該在合適的抗癲癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥，并在嚴(yán)格的觀察下進行。奧卡西平的酶誘導(dǎo)能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應(yīng)該降低，參見(藥物相互作用)。 激素類避孕藥：應(yīng)告知育齡期的女性，本品和口服激素類避孕藥同時使用能夠?qū)е卤茉行Ч膯适Вㄒ?藥物相互作用)）。對于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。 對駕駛和操縱機器能力的影響本品能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導(dǎo)致反應(yīng)能力受損。因此，駕駛和操縱機器時，應(yīng)該特別小心。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴(yán)重的出生缺陷（如：腭裂）。動物研究中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發(fā)生率增加。 用藥時應(yīng)考慮以下情況：女性患者如果在接受本品治療期間懷孕，或計劃懷孕，或在妊娠期需要開始本品治療，必須認(rèn)真權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點在懷孕最初的三個月尤為重要。應(yīng)當(dāng)給予最小有效劑量。對育齡婦女給予奧卡西平時，應(yīng)當(dāng)盡可能采用單藥治療。應(yīng)向患者告知，致畸危險可能增加，并建議其進行產(chǎn)前初篩檢查。 妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。 監(jiān)測和預(yù)防：抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應(yīng)補充葉酸。 由于妊娠期的生理變化，奧卡西平活性代謝物——10-羥基衍生物（MHD）的血漿濃度可能逐漸下降。推薦妊娠期婦女使用本品時，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察其臨床反應(yīng)，并考慮檢測MHD血漿濃度的變化，以保持妊娠期間對癲癇的有效控制。對產(chǎn)后MHD血漿濃度水平也應(yīng)考慮進行監(jiān)測，特別是在妊娠期劑量增大的情況下。 新生兒：在新生兒中報道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒應(yīng)給予維生素K1。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MDH）能夠通過胎盤屏障。在某案例中可見新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。動物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。 哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。通過乳汁，本品對嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療。

兒童用藥

參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

老年用藥

參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19，如果在服用大劑量本品的同時也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物（例如，苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時服用本品和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素P450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見或輕微。CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。酶誘導(dǎo)：體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服激素類避孕藥和某些抗癲癇藥（例如，卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度降低。血漿濃度下降在其他主要通過CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑（環(huán)孢素）。在體外研究中，奧卡西平和MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)，因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結(jié)合而清除的藥物（例如，丙戊酸類、拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微地誘導(dǎo)能力，但當(dāng)與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當(dāng)停止本品治療對人肝臟細胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)還不十分清楚。與其它抗癲癇藥的相互作用：詳見說明書。激素類避孕藥：本品對兩類口服激素類避孕藥有影響：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52％和32-52％。對其它口服或植入性的避孕藥未進行研究。因此，與本品同時使用可能會使激素類避孕藥失效。鈣離子拮抗劑：反復(fù)與奧卡西平片一起服用，非洛地平AUC降低28％，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。維拉帕米能夠使MHD的血漿濃度降低20％，這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。與其它藥物的相互作用：西咪替丁、紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學(xué)沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血漿濃度的輕微變化（反復(fù)同時服用大約升高10％）。在對華法令的研究中，單次或多次口服沒有發(fā)現(xiàn)相互作用的跡象。由于理論上的原因（結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時使用。臨床試驗中有同時用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。

藥物過量

有關(guān)于過量服用奧卡西平的個案報道，最大攝入劑量為24000g。給予對癥治療后，病人全部恢復(fù)。癥狀和體征：藥物過量導(dǎo)致如下癥狀和體征:嗜睡，頭暈，惡心，嘔吐，運動過度，低鈉血癥，共濟失調(diào)和眼球震顫。治療：沒有特殊的解毒劑。應(yīng)給予適當(dāng)?shù)膶ΠY和支持性治療，可以考慮洗胃來清除藥物和/或服用活性炭使本品失去活性。建議監(jiān)測生命體征，特別應(yīng)該注意有無出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)障礙、電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。

藥理毒理

藥理作用 奧卡西平主要由其10-單羥基代謝產(chǎn)物（MHD）發(fā)揮作用。奧`卡西平及MHD的作用機制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及MHD可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩(wěn)定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細胞膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減少神經(jīng)沖動的突觸傳遞。 另外，奧卡西平的抗驚厥作用還^與增加鉀離子電導(dǎo)和調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。奧卡西平及MHD與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)節(jié)受體位點無明顯作用。 奧卡西平及MHD在動物模型中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導(dǎo)的強直性發(fā)作和藥物誘導(dǎo)的陣攣性發(fā)-作，并能消除恒河猴慢性局灶性發(fā)作或減少復(fù)發(fā)的頻率。在最大電休克試驗中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或MHD分別為5天和4周，未產(chǎn)生耐受性。 遺傳毒性： 奧卡西平在Ames試驗中，無代謝活化劑存在`時，5個菌株中有一株突變率增加，MHDAmes試驗結(jié)果為陰性。無代謝活化劑時，奧卡西平和MHD使CHO染色體畸變和多倍體的發(fā)生率增加。奧卡西平和MHD在中國倉鼠V79細胞試驗中未見致基因突變或基因斷裂作用，大鼠微核試驗結(jié)果為陰性。 生殖毒性： 大鼠經(jīng)口給予MHD（50，150，450mg/kg），在最高劑量時（按mg/m2計算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的2倍）雌性大鼠出現(xiàn)動情期紊亂，黃體數(shù)、著床數(shù)、活胎數(shù)降低。妊娠大鼠給予相當(dāng)于最大推薦人用劑量的奧卡西平或MHD時，出現(xiàn)胎仔結(jié)構(gòu)畸形以及其他發(fā)育-毒性（胚胎死亡和生長遲緩）。 妊娠大鼠經(jīng)口給予奧卡西平（30,300,1000mg/kg），中、高劑量組胎仔畸形（面部、心血管、骨骼畸形）和變異的發(fā)生率增加。高劑量組胚胎-胎仔死亡率增加、胎仔體重降低。中、高劑量組也出現(xiàn)了母體毒體（體重增加減少以及臨床體征改變），但沒有證據(jù)提示其致畸作用是由母體毒性所繼發(fā)。家兔經(jīng)口給予MHD（20,100,200mg/kg），高劑量組（按mg/m2計算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的1.5倍）胚胎-胎仔死亡率增加，但對母體的毒性很小。妊娠大鼠給予奧卡西平（25,50,150mg/kg），高劑量組F1代出現(xiàn)持續(xù)性體重降低和行為改變（活動減少）。妊娠大鼠給予MHD（25,75,250mg/kg），高劑量組F1代出現(xiàn)持續(xù)性體重降低。 致癌性： 在周期為2年的致癌性試驗中，小鼠經(jīng)口給予奧卡西平劑量高達100mg/kg/天，大鼠經(jīng)口給予奧卡西平和MHD劑量分別高達250和600mg/kg/天。在小鼠試驗中，在劑量≥70mg/kg/天（按mg/m2計算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的0.1倍）時可劑量依賴性地增加肝細胞腺瘤的發(fā)生率。大鼠試驗中，雌性大鼠在劑量≥25mg/kg/天（按mg/m2計算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的0.1倍）時肝細胞腺瘤發(fā)生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在MHD劑量分別為600mg/kg/天和≥250mg/kg/天時，肝細胞腺瘤和/或肝細胞瘤發(fā)生率增加。大鼠在奧卡西平劑量為250mg/kg/天或MHD劑量≥250mg/kg時，良性睪丸間隙細胞瘤的發(fā)生率增加，在MHD劑量為600mg/kg/天時宮頸和陰道顆粒細胞瘤的發(fā)生率增加。

藥代動力學(xué)

吸收奧卡西平在服用后，迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物，MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l，相應(yīng)的達峰時間為4.5小時。食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。分布MHD表面分布容積為49升，大約40％的MHD與血清蛋白結(jié)合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi)，這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。在人體進行的一項物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2％，MHD占70％，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。一天兩次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時，MHD的藥代動力學(xué)是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400mg之間時，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。代謝肝臟中細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD，該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進一步通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分（約占劑量的4％）被氧化成無藥理活性的10，11-二羥基衍生物（DHD）。消除奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95％以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1％。不到4％的藥物通過糞便排出。大約80％的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49％，MHD原形為27％；無活性的DHD約占3％，奧卡西平的其它結(jié)合物約占13％。奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個小時。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個小時。劑量效應(yīng)關(guān)系1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400mg，在穩(wěn)態(tài)條件下，MHD的藥代動力學(xué)呈線性關(guān)系。特殊情況下的藥代動力學(xué)老年人每日給予奧卡西平單劑量（300mg）和多劑量（600mg/日），MHD在老年志愿者（60-82歲）中的達峰濃度和AUC值較年輕志愿者（18-32歲）高30-60％。通過比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動力學(xué)的差異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。不需要進行特殊的劑量調(diào)整，因為奧卡西平的治療劑量是個體化的。（參見用法用量）兒童給予單劑量5mg/kg或15mg/kg的奧卡西平，MHD的AUC值（已根據(jù)劑量進行校正）在2-5歲的兒童中比在6-12歲的兒童中約低30％。一般而言，對腎功能正常的兒童，其MHD的腎臟清除率（根據(jù)體重）比成年人高。這與MHD消除半衰期的縮短有關(guān)（兒童5-9小時，成人10小時）。妊娠由于妊娠期間的生理變化，MHD血漿濃度可能逐漸下降（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。性別在兒童、成年人或老年人中，均沒有觀察到有性別差異。肝功能損害的病人在健康志愿者和有肝功能損害的病人中進行了單次口服900mg奧卡西平的藥代動力學(xué)研究。輕到中度的肝功能損害對奧卡西平或MHD的藥代動力學(xué)沒有影響。對有嚴(yán)重肝衰竭的病人，沒有進行使用有關(guān)本品的研究。有腎損害的病人肌酐清除率和MHD的腎臟清除率之間存在線性關(guān)系。腎臟受損的病人（肌酐清除率[30ml/分），口服單劑量300mg的奧卡西平，MHD消除半衰期最大延長19小時，相應(yīng)的AUC值增加了一倍。

貯藏

遮光、密封保存。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2015年版二部

包裝

聚氧乙烯固體藥用硬片，藥用鋁箔，10片/板×2板/盒

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20051518

生產(chǎn)企業(yè)

北京四環(huán)制藥有限公司