藥品名稱

通用名稱：左甲狀腺素鈉片 商品名稱：優(yōu)甲樂Euthyrox
英文名稱：LevothyroxineSodiumTablets
漢語拼音：ZuojiazhuangxiansunaPian

成份

本品主要成份為左甲狀腺素鈉，其化學名稱為4-氧-(4-羥基-3，5-二碘苯基)-3，5-二碘-L-酪氨酸鈉 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C15H25I4NNaO4·xH2O 分子量：799(無水物)

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

1.治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能正常)。 2.甲狀腺腫切除術(shù)后，預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)。 3.甲狀腺功能減退的替代治療。 4.抗甲狀腺藥物冶療甲狀腺功能亢進癥的輔助治療。 5.甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療。 6.甲狀腺抑制試驗。

規(guī)格

50μg（以左甲狀腺素鈉計）

用法用量

本項中所推薦的劑量為一般原則，患者個體日劑量應(yīng)根據(jù)實驗室檢查以及臨床檢查的結(jié)果來確定。 由于許多患者的T4和fT4水平會升高，因此血清中促甲狀腺激素的基礎(chǔ)濃度是確定治療方法的可靠依據(jù)。 除快速劑量增加對新生兒非常重要以外，一般甲狀腺激素治療應(yīng)該從低劑最開始，每2-4周逐漸加量，直至達到足劑量。 對老年患者、冠心病患者和重度或長期甲狀腺功能減退的患者，開始使用甲狀腺激素治療的階段應(yīng)特別注意，應(yīng)該選擇較低的初始劑量(例如12.5μg/天)并在較長的時間間隔內(nèi)緩慢增加服用劑量(例如每兩周加量12.5μg/天)。另外值得注意的是，如果給與患者的最終維持劑量低于最佳劑量，不能完全糾正其TSH水平。 經(jīng)驗表明，對于體重較輕的病人以及有大結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病人，低劑量給藥就有效。 左甲狀腺素鈉片的每日劑量： 甲狀腺腫(甲狀腺功能正常者)-成人75-200ug，每日1次；青少年50-150ug，每日1次。 預(yù)防甲狀腺切除術(shù)后甲狀腺腫復(fù)發(fā)-成人75-200ug，每日1次。 成人甲狀腺功能減退-初始劑量25-50ug，每日1次，間隔2-4周增加25-50ug，維持劑量125-250ug，每日1次。 兒童甲狀腺功能減退-初始劑量12.5-50ug/m2體表面積，每日1次，維持劑量100-150ug/m2體表面積，每日1次。 抗甲狀腺功能亢進的輔助治療-50-100ug，每日1次。 甲狀腺全切術(shù)后-150-300ug，每日1次。 甲狀腺抑制試驗-200ug，每日1次。 左甲狀腺癌的抑制治療(推薦的每日劑量為150-300μg)中，為了精確調(diào)整患者的服藥劑量，本品50μg可以和其它高劑量片一同應(yīng)用。 左甲狀腺素鈉片應(yīng)于早餐前半小時，空腹將一日劑量一次性用適當液體(例如半杯水)送服。 嬰幼兒在每日首餐前至少30分鐘服用本品的全劑量?？梢杂眠m量的水將片劑搗碎制成混懸液。但謹記該步驟需服藥前臨時進行。得到的藥物混懸液可再用適當?shù)囊后w送服。 通常情況下，甲狀腺功能減退的患者，甲狀腺部分或全部切除術(shù)后的患者，以及甲狀腺腫去除后為預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)的患者應(yīng)終生服藥，合用本品治療甲狀腺功能亢進時，本品的給藥周期應(yīng)與抗甲狀腺藥物的相同。 對于良性的甲狀腺腫，6個月到2年的療程是必需的。為了避免甲狀腺腫的復(fù)發(fā)，推薦在甲狀腺腫縮小后使用低劑量的碘(100～200μg)進行預(yù)防，如果這些藥物治療不足以緩解甲狀腺腫，應(yīng)該考慮使用手術(shù)和放射性碘治療。

不良反應(yīng)

如果超過個體的耐受劑量或者過量服藥，特別是由于治療開始時劑量增加過快，可能出現(xiàn)下列甲狀腺功能亢進的臨床癥狀，包括：心動過速、心悸、心律不齊、心絞痛、頭痛、肌肉無力和痙攣、潮紅、發(fā)熱、嘔吐、月經(jīng)紊亂、假腦瘤、震顫、坐立不安、失眠、多汗、體重下降和腹瀉。 在上述情況下，應(yīng)該減少患者的每日劑量或停藥幾天。一旦上述癥狀消失后，患者應(yīng)小心地重新開始藥物治療。 對部分超敏患者，可能會出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

禁忌

對本品及其輔料高度敏感者。 未經(jīng)治療的腎上腺功能不足、垂體功能不足和甲狀腺毒癥。 應(yīng)用本品治療不得從急性心肌梗塞期、急性心肌炎和急性全心炎時開始。 妊娠期間本品不用于與抗甲狀腺藥物聯(lián)用治療甲狀腺機能亢進。

注意事項

患者在開始應(yīng)用甲狀腺激素治療以前，不得患有下列疾病或患有這些疾病而未接受治療：冠心病、心絞痛、動脈硬化、高血壓、垂體功能不足、腎上腺功能不足和自主性高功能性甲狀腺瘤。 對合并冠心病、心功能不全或者心動過速性心律不齊的患者必須注意避免應(yīng)用左甲狀腺素引起的甚至輕度的甲亢癥狀。因此，應(yīng)該經(jīng)常對這些患者進行甲狀腺激素水平的監(jiān)測。 對于繼發(fā)的甲狀腺功能減退癥，在用本品進行替代治療之前必須確定其原因，必要時，應(yīng)進行糖皮質(zhì)激素的補充治療。 如果懷疑有自主性高功能性甲狀腺瘤，治療開始前應(yīng)進行TRH檢查或得到其抵制閃爍掃描圖。 對于患有甲狀腺功能減退癥和骨質(zhì)疏松癥風險增加的絕經(jīng)后的婦女，應(yīng)避免超生理血清水平的左甲狀隙素，因此，應(yīng)密切臨測其甲狀腺功能。 只有在對甲狀腺功能亢進癥進行抗甲狀腺藥物治療時，可以應(yīng)用本品進行伴隨的補充治療，否則，在甲狀腺功能亢進的情況下，不得單獨使用左甲狀腺素。 一旦確定了左甲狀腺素的治療。在更換藥品的情況下，建議根據(jù)患者臨床反應(yīng)和實驗事檢查的結(jié)果調(diào)整其劑量。 罕見的患有遺傳性的半乳糖不耐受性、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖一半乳糖吸收障礙的患者，不得服用本品。 糖尿病患者和正在進行抗凝治療的患者，請參見“藥物相互作用”。 服用本品不會影響駕駛和操作機器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

在妊娠期及哺乳期需特別注意繼續(xù)使用甲狀腺激素進行治療。妊娠期間本品的劑量可能增加。到目前為止，盡管妊娠婦女廣泛使用本品，卻沒有任何報道表明本品會對眙兒產(chǎn)生危害。其至在高劑量的左甲狀腺素治療的情況下，哺乳時分沁到乳汁中的甲狀腺激素的量不足以導致嬰兒發(fā)生甲狀腺功能亢進或TSH分泌被抑制。 妊娠期間不宜將左甲狀腺素與抗甲狀腺藥物聯(lián)合應(yīng)用以治療甲狀腺功能亢進病，原因是加用左甲狀腺素增加抗甲狀腺藥物的劑量。 與左甲狀腺素不同，有效劑量的抗甲狀腺藥物能通過胎盤，因此合用左甲狀腺素治療需要更高劑量的抗甲狀腺藥物，這樣可能會導致胎兒甲狀腺功能減退。因此，對于患有左甲狀腺功能亢進的哺乳婦女，必須單獨使用抗甲狀腺藥物進行治療。

兒童用藥

請參見“用法用量”。

老年用藥

請參見“用法用量”。

藥物相互作用

抗糖尿病藥物： 左甲狀腺素可能降低該類藥物的降血糖效應(yīng)。因此，開始甲狀腺激素治療時，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測患者的血糖水平，如需要，應(yīng)該調(diào)整搞糖尿病藥物的劑量。 香豆素衍生物： 左甲狀腺素能夠取代抗凝藥與血漿蛋白的結(jié)合，從而增強其作用。因此，開始甲狀腺澈素治療時，應(yīng)定期監(jiān)測凝血指標，必要時應(yīng)調(diào)整抗凝藥的劑量。 消膽胺、考來替泊： 消膽胺會抑制左甲狀腺素鈉的吸收，故左甲狀腺素鈉應(yīng)在服用消膽胺4-5小時前服用。 考來替泊與消膽胺情況相同。 含鋁藥物、含鐵藥物和碳酸鈣： 相關(guān)文獻報道，含鋁藥物(抗酸藥、胃潰寧)可能降低左甲狀腺素的作用。因此，應(yīng)在服用含鋁藥物之前至少2小時服用含有左甲狀腺素的藥物。 含鐵藥物和碳酸鈣與含鋁藥物情況相同。 水楊酸鹽、雙香豆素、速尿、安妥明和苯妥英： 水暢酸鹽、雙香豆素、大劑量速尿(250mg)、安妥明、苯妥英等可取代左甲狀腺素與血漿蛋白的結(jié)合，從而導致fT4水平升高。 丙基硫氧嘧啶、糖皮質(zhì)激素、β-擬交感神經(jīng)藥、胺碘酮和含碘造影劑： 這些藥物能夠抑制外周T4向T3的轉(zhuǎn)化。 胺碘酮的含碘量很高，能夠引起甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退，對可能有未知自律性的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫應(yīng)特別注意。 舍曲林、氯啼／氯胍： 這些藥物能夠降低左甲狀腺素的作用，升高血清消TSH的水平。 巴比妥酸鹽： 巴比妥酸鹽等具有誘導肝藥酶的性質(zhì)，能夠增加左甲狀腺素的肝臟清除率。

藥物過量

T3水平的升高是判斷藥物過量的一個有效手段，比T4或fT4水平的升高更為可靠。 服用本品過量會出現(xiàn)代謝率急劇升高的癥狀。 根據(jù)藥物過量的程度，建議停藥并進行檢查。 藥物過量的癥狀包括強烈的β-擬交感神經(jīng)效應(yīng)，如心動過速、焦慮、激動和運動過度，使用β受體阻滯劑能夠緩解這些癥狀。極度藥物過量的情況可以使用血漿除去法。 已發(fā)生的中毒時間(如企圖自殺)中，人體可以耐受10mg左甲狀腺素而沒有出現(xiàn)并發(fā)癥，報道表明，長期濫用本品的病人會出現(xiàn)心臟性猝死。

藥理毒理

藥理作用： 本品中所含有的合成左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同。它與內(nèi)源性激素一樣，在外周器官中被轉(zhuǎn)化為T3，然后通過與T3受體結(jié)合發(fā)揮其特定作用。人體不能夠區(qū)分內(nèi)源性或外源性的左甲狀腺素。 毒理作用： 左甲狀腺素有非常輕微的急性毒性。通過不同種屬的動物（大鼠、狗）的慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，給予大鼠高劑量左甲狀腺素鈉時，會出現(xiàn)肝病跡象，自發(fā)性腎病的發(fā)生率升高，以及器官重量會發(fā)生改變。僅有極少的無效數(shù)量的甲狀腺激素會通過胎盤。已有充分的人體試驗數(shù)據(jù)表明，在懷孕的不同時期應(yīng)用左甲狀腺素，對胎兒沒有任何的毒性效應(yīng)，也不會引發(fā)畸形。沒有報道表明本品會損害男性或女性的生育力，也沒有任何跡象表明生育力的損傷與本品有關(guān)。尚無本品致突變的信息。到目前為止，沒有任何跡象表明甲狀腺激素會引起基因組改變從而對后代產(chǎn)生損害。關(guān)于左甲狀腺素的致癌作用，尚未進行過長期的動物試驗。

藥代動力學

口服左甲狀腺素鈉后，大部分均在小腸的上端被吸收。通過蓋侖制劑，本品的吸收可達80％以上，達峰時間（tmax）大約為5到6個小時。 本品口服給藥后3-5天發(fā)生作用。左甲狀腺素與特定的轉(zhuǎn)運蛋白的結(jié)合率極高，大約為99.97％。這種蛋白激素結(jié)合不是共價結(jié)構(gòu)，因此，血漿中的已結(jié)合激素與游離激素會進行持續(xù)地和非常迅速地交換。 由于其高蛋白結(jié)合率，血液透析和血灌注時不能應(yīng)用左甲狀腺素。 左甲狀腺素的平均半衰期為7天。對甲狀腺功能亢進患者，本品的半衰期縮短（3-4天），對甲狀腺功能減退患者，本品的半衰期延長（9-10天）。本品的分布容積約為10-12升。肝臟中含有1/3的非甲狀腺分泌的完整左甲狀腺素，它能夠迅速地與血清中的左甲狀腺素進行交換。甲狀腺激素主要在肝臟、腎臟、腦和肌肉中進行代謝。代謝物經(jīng)尿和糞便排泄。左甲狀腺素的總代謝清除率大約為1.2升血漿/天。

貯藏

25°C以下干燥環(huán)境避光保存。

包裝

鋁塑包裝。100片/盒。

有效期

36個月。

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20130131

批準文號

注冊證號H20140052

生產(chǎn)企業(yè)

MerckKGaA