藥品名稱(chēng)

通用名：托拉塞米片英文名：Torasemide　Tablets
漢語(yǔ)拼音：Tuolasaimipian本品成分為托拉塞米。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色片。

藥理作用

作用機(jī)理本品為磺酰脲吡啶類(lèi)利尿藥，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na+/KXxX/2Cl-載體系統(tǒng)，使尿中NaXxX,KXxX,Cl-和水的排泄增加，但對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率，腎血漿流量或體內(nèi)酸堿平衡無(wú)顯著影響。藥效學(xué)本品對(duì)大鼠和狗都有強(qiáng)的利尿作用，在這兩種動(dòng)物中，尿量，尿電解質(zhì)排泄與劑量的對(duì)數(shù)呈線性關(guān)系。大鼠口服本的最小有效劑量為0.2mg/kg，狗為小于0.1mg/kg，最大作用劑量為10mg/kg。以藥理重量計(jì)，本品對(duì)大鼠的利尿作用為速尿的9～40倍，對(duì)狗為10倍，利尿作用大鼠持續(xù)約2小時(shí)，而狗持續(xù)8小時(shí)以上，大鼠每日口服本品10mg/kg共15天其利尿作用并不減弱。狗靜脈注射托拉塞米1,3,10mg/kg,收縮壓，舒張壓，平均壓，心率，呼吸頻率，呼吸壓，心電圖均無(wú)明顯影響。致癌性大鼠和小鼠終生致癌試驗(yàn)，給予本品分別為9mg/kg/日和32mg/kg/日未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加?；隗w重，該劑量為人服劑量20mg的27-96倍;基于體表面積為5-8倍。致突變性托拉塞米及其主要代謝物經(jīng)細(xì)菌Ames實(shí)驗(yàn)，染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實(shí)驗(yàn)，倉(cāng)鼠和鼠的骨髓細(xì)胞核異常實(shí)驗(yàn)，小鼠和大鼠非常規(guī)DNA合成實(shí)驗(yàn)等，體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果均無(wú)致突變性。生殖毒性雌，雄大鼠劑量為25mg/kg/日時(shí)對(duì)生殖性能沒(méi)有不良影響。大鼠劑量為5mg/kg/日或兔劑量為1.6mg/kg/日時(shí)無(wú)胎毒或致畸作用。大鼠和兔劑量分別大于5倍和4倍時(shí)，胎兒和母體平均體重有所下降，胎兒吸收和骨化延遲有所增加。長(zhǎng)期毒性大鼠口服托拉塞米0.2,1,5和25mg/kg，連續(xù)12個(gè)月。5mg/kg以上劑量組體重增長(zhǎng)受到抑制，總蛋白和Cl-降低，BUN增高，病理檢查腎臟表面呈顆粒狀，腎小管擴(kuò)張并有細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化，25mg/kg組KXxX有所降低。狗口服托拉塞米0.01,0.08和0.4mg/kg/天,連續(xù)12個(gè)月，0.4mg/kg劑量組，雄狗全部有鼻腔干燥。病理檢查雄狗0.4mg/kg組和雌狗0.08mg/kg以上組，可見(jiàn)腎小管變性，擴(kuò)張，細(xì)胞浸潤(rùn)，鈣沉著和纖維化等。聽(tīng)覺(jué)，眼科，生理，腎功能等檢查均未見(jiàn)與本品有關(guān)的變化。

藥代動(dòng)力學(xué)

托拉塞米的生物利用度約80％,受試者間的變異不大,95％CI為75％-89％.藥物吸收后首過(guò)效應(yīng)不明顯,口服后1小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值,在2.5mg-200mg劑量范圍內(nèi),Cmax和AUC與服用劑量呈比例關(guān)系.服藥同時(shí)進(jìn)食可以使達(dá)峰時(shí)間延后30min,但是AUC及利尿效果不受影響.特別的,腎及肝功能不全不會(huì)影響托拉塞米的吸收.在正常成人及輕,中度腎臟及心功能不全的患者中,托拉塞米的血漿分布容積為12L-15L.在肝功能不全的患者,血漿分布容積加倍.在正常人,托拉塞米的血漿清除半衰期為3.5小時(shí).托拉塞米主要通過(guò)肝臟代謝(約占總清除的80％)和分泌到尿液(在腎功能正常的情況下,約占20％)清除.托拉塞米的主要代謝產(chǎn)物為無(wú)生物活性的羧酸派生物.另外兩種代謝物有一定的利尿活性,但是從臨床的角度看,藥物的代謝意味著藥物作用的終止.托拉塞米的血漿蛋白結(jié)合率很高(>99％),很少量的藥物可以通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)到原尿中.托拉塞米主要是通過(guò)近曲小管主動(dòng)分泌到尿液而從腎臟清除.在失代償?shù)某溲孕牧λソ呋颊?托拉塞米的肝臟和腎臟清除都減少,可能是因?yàn)楦闻K充血和腎臟血流的減少.在這些患者中,托拉塞米的總清除僅為正常人的50％,同時(shí)藥物的血漿半衰期及AUC相應(yīng)增加,由于腎臟清除減少,分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應(yīng)減少.在腎功能衰竭患者,托拉塞米的腎臟清除明顯降低,但總的血漿清除變化不大.分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應(yīng)減少.如果給予較高劑量仍能達(dá)到利尿效果.由于肝臟的代謝清除不受影響,托拉塞米總體的血漿清除和血漿半衰期不變.在肝硬化患者,托拉塞米的血漿分布容積,半衰期及腎臟清除都增加,但總的清除不變.托拉塞米在老年人的藥代動(dòng)力學(xué)特征與年輕人相似,除非出現(xiàn)腎功能減退造成腎臟清除減少,但總的血漿清除和清除半衰期不變.

適應(yīng)癥

適用于心內(nèi)科、腎內(nèi)科、肝病科，為心衰、高血壓、腎功能障礙、各種水腫性疾病治療的一線用藥。

用法用量

充血性心力衰竭,腎功能衰竭及腎臟疾病所致的水腫:一般初始劑量為10mg,每日早晨一次,口服.以后根據(jù)病情調(diào)整劑量,一般每日最高不超過(guò)200mg.肝硬化腹水:一般初始劑量為10mg,每日早晨一次口服,與醛固酮拮抗劑或保鉀利尿劑同時(shí)服用.原發(fā)性高血壓:一般初始劑量為5mg,每日一次,口服.如果在4周之內(nèi)沒(méi)有達(dá)到足夠的降壓效果,可以加量到10mg,每日一次,口服.如果降壓效應(yīng)仍不充分,應(yīng)加用其他降壓藥物.

不良反應(yīng)

常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭痛,眩暈,疲乏,食欲減退,肌肉痙攣,惡心嘔吐,高血糖,高尿酸血癥,便秘和腹瀉;長(zhǎng)期大量使用可能發(fā)生水和電解質(zhì)平衡失調(diào).治療初期和年齡較大的患者常發(fā)生多尿,個(gè)別患者由于血液濃縮而引起低血壓,精神紊亂,血栓性并發(fā)癥及心或腦缺血引起心律紊亂,心絞痛,急性心肌梗塞或昏厥等,低血鉀可發(fā)生在低鉀飲食,嘔吐,腹瀉,過(guò)多使用瀉藥和肝功能異常的患者.個(gè)別患者可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏,偶見(jiàn)瘙癢,皮疹,光敏反應(yīng),罕見(jiàn)口干,肢體感覺(jué)異常,視覺(jué)障礙.

禁忌

腎功能衰竭無(wú)尿患者,肝昏迷前期或肝昏迷患者,對(duì)本品及磺酰脲類(lèi)過(guò)敏患者,低血壓,低血容量,低鉀或低鈉血癥患者,嚴(yán)重排尿困難(如前列腺肥大)患者禁用本品.

注意事項(xiàng)

1,使用本品者應(yīng)定期檢查血電解質(zhì)(特別是血鉀),血糖,尿酸,肌酐,血脂等.2,本品開(kāi)始治療前排尿障礙必須糾正,特別對(duì)老年病人或治療剛開(kāi)始時(shí)要仔細(xì)監(jiān)察電解質(zhì)和血容量的不足和血液濃縮的有關(guān)癥狀.3,肝硬化腹水患者應(yīng)用本品進(jìn)行利尿時(shí),應(yīng)住院進(jìn)行治療.這些病人如利尿過(guò)快,可造成嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和肝昏迷.4,本品與醛固酮拮抗劑或與保鉀藥物一起使用可防止低鉀血癥和代謝性堿中毒.5,前列腺肥大的患者排尿困難,使用本品尿量增多可導(dǎo)致尿潴留和膀胱擴(kuò)張.6,在剛開(kāi)始用本品治療或由其它藥物轉(zhuǎn)為使用本品治療或開(kāi)始一種新的輔助藥物治療時(shí),個(gè)別人警覺(jué)狀態(tài)受到影響(如在駕駛車(chē)輛或操作機(jī)器時(shí)).

孕婦及哺乳期婦女用藥

不推薦懷孕期和哺乳期的婦女使用本品。

老人用藥

老年患者使用本品的療效和安全性與成人無(wú)區(qū)別，但老年患者使用本品初期尤其需注意監(jiān)測(cè)血壓，電解質(zhì)及有無(wú)排尿困難。

藥物相互作用

1,本品引起的低鉀可加重強(qiáng)心甙類(lèi)的不良反應(yīng).2,本品可加強(qiáng)鹽和糖皮質(zhì)類(lèi)固醇和輕瀉劑的鉀消耗作用.3,非甾體類(lèi)抗炎藥(如消炎痛)和丙磺舒可降低本品的利尿和降壓作用.4,本品可加強(qiáng)抗高血壓藥物的作用.5,本品連續(xù)用藥或開(kāi)始與一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合并用藥可能會(huì)使血壓過(guò)度降低.6,本品可降低抗糖尿病藥物的作用.7,本品在高劑量使用時(shí)可能會(huì)加重氨基糖甙類(lèi)抗生素(如卡那霉素,慶大霉素,妥布霉素),順鉑類(lèi)制劑,頭孢類(lèi)的耳毒性與腎毒性.8,本品可加強(qiáng)箭毒樣肌松藥和茶堿類(lèi)藥物的作用.9,本品可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用.10,當(dāng)病人使用大劑量水楊酸鹽類(lèi)時(shí)本品可增加水楊酸鹽類(lèi)的毒性.

貯藏

遮光，密封保存。