藥品名稱

通用名稱:格列吡嗪控釋片
英文名稱:GlipizideExtendedReleaseTablets

成份

本品主要成份為格列吡嗪。 化學(xué)名稱：5-甲基-N-[2-[4-[[[（環(huán)己氨基）羰基]氨基]磺?；鵠苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺。 分子式：C21H27N5O4S 分子量：445.54

性狀

本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯紅棕色和淺紅色雙層片芯

適應(yīng)癥

本品適用于作為飲食和運動治療的輔助措施，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

規(guī)格

5mg

用法用量

本品應(yīng)與早餐或當天的第一次正餐同服。 本品適用于單獨飲食治療未能控制的高血糖，即使患者已經(jīng)服用本品，飲食控制仍很重要。在開始2型糖尿病的治療時，應(yīng)強調(diào)飲食控制是基本的治療手段。對于肥胖型患者，必須限制熱量，減輕體重。在控制血糖和緩解高血糖癥狀方面，僅靠單純適當?shù)娘嬍彻芾碇委熆赡苡行?，?yīng)強調(diào)定期常規(guī)鍛練身體的重要性，辨別心血管危險因素，并采取適當?shù)闹委煷胧? 如上述治療不能緩解癥狀和/或降低血糖，應(yīng)該考慮口服磺脲類藥物。如需進一步緩解癥狀和/或降低血糖，可考慮加用胰島素治療。醫(yī)生和患者均應(yīng)認識到本品為飲食療法之外的附加治療手段，它既不能替代飲食治療，也不能作為避免飲食控制的方便途徑。某些病例中，單獨飲食治療不能控制血糖可能是暫時的，只需短期使用格列吡嗪進行治療。 對磺脲類藥物包括格列吡嗪控釋片原發(fā)性失效或繼發(fā)性失效者，可考慮本品與其它口服降糖藥物合用?？蛇x擇的方法還包括:使用其他口服降糖藥物或胰島素替代本品。如本品已不能達到降低血糖的作用，應(yīng)停止使用。須依據(jù)于常規(guī)臨床和實驗室檢查對療效進行判斷。 考慮給無癥狀患者使用本品時，應(yīng)了解尚未確證控制2型糖尿病患者的血糖能有效地預(yù)防糖尿病患者遠期心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。然而，控制胰島素依賴型糖尿病患者的血糖，可有效減緩糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎臟病變和神經(jīng)病變的進展。 推薦劑量 本品的推薦起始劑量為5mg，每天一次。 對本品較敏感的患者，需綜合評估5mg劑量起始后是否有低血糖反應(yīng)，決定是否繼續(xù)使用或停用本品。 可根據(jù)患者的血糖控制調(diào)整劑量。最大推薦劑量為20mg，每日一次。 使用本品開始治療時及治療三個月后應(yīng)測定HbA1c，若檢測結(jié)果表明前三個月的血糖未能充分控制，可加大劑量。之后的劑量調(diào)整應(yīng)依據(jù)每三個月檢測一次的HbA1c水平。如果三個月的較大劑量治療并無改善，則應(yīng)恢復(fù)以往劑量。如根據(jù)空腹血糖調(diào)整劑量，調(diào)整劑量后則應(yīng)以間隔7天或以上的血糖測定結(jié)果，進行劑量調(diào)整至少連續(xù)兩次。 接受速釋格列吡嗪的患者可改為使用最接近等效每日總劑量的本品治療，每日一次。 老年患者、體弱或營養(yǎng)不良的患者以及腎、肝功能損害的患者，起始和維持劑量均應(yīng)采取保守原則，以避免低血糖反應(yīng)（參見注意事項部分）。 與其他降糖藥聯(lián)合用藥 當在本品治療的基礎(chǔ)上加用其他口服降糖藥用于聯(lián)合治療時，合用的藥物應(yīng)從最低推薦劑量開始，并密切觀察患者以防低血糖。更多的信息參照合用的藥物的產(chǎn)品信息。 當在其他口服降糖藥治療的基礎(chǔ)上加用本品用于聯(lián)合治療時，本品可由5mg起始。低血糖風(fēng)險增加的初始治療患者應(yīng)從較低劑量開始使用。 當考來維侖（colesevelam）和格列吡嗪控釋片聯(lián)用時，格列吡嗪的最高血藥濃度和總暴露量降低。所以，本品應(yīng)至少早于考來維侖4個小時給藥。 胰島素治療的患者:和其它磺脲類降糖藥物一樣，許多接受胰島素治療的穩(wěn)定的2型糖尿病患者可安全地轉(zhuǎn)換為本品治療。從胰島素轉(zhuǎn)換為本品治療，應(yīng)考慮下列原則: 胰島素日用量20單位或以下的患者，可停用胰島素，以常規(guī)劑量的本品開始治療，劑量調(diào)整應(yīng)間隔數(shù)天。 胰島素日用量超過20單位的患者，胰島素劑量應(yīng)減少50％，并服用常規(guī)劑量的本品治療，應(yīng)根據(jù)患者對治療的反應(yīng)確定隨后胰島素的減量。劑量調(diào)整應(yīng)間隔數(shù)天。 停用胰島素期間，應(yīng)至少每天三次檢查尿糖和酮體。應(yīng)告知患者如果檢查結(jié)果異常應(yīng)馬上和醫(yī)生聯(lián)系。對于某些患者，尤其是胰島素日用量超過40單位者，建議考慮住院進行藥物轉(zhuǎn)換。 使用其它口服降糖藥物的患者：和其它磺脲類藥物一樣，患者改用本品時無須過渡期?？紤]到藥物潛在的疊加效應(yīng)，當從半衰期長的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉(zhuǎn)換為本品時，應(yīng)密切觀察(1-2周)患者有無低血糖反應(yīng)。 或遵醫(yī)囑。

禁忌

下列患者禁用格列吡嗪： -已知對格列吡嗪或本品的任何成份有超敏反應(yīng)。 -對磺胺衍生物有超敏反應(yīng)。 -1型糖尿病患者，伴或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。

注意事項

低血糖 包括本品在內(nèi)的所有磺脲類藥物均會導(dǎo)致嚴重低血糖（見(不良反應(yīng))）。本品與其他抗糖尿病藥物合并使用可能會增加低血糖風(fēng)險。當與其他抗糖尿病藥物合并使用時,可能需要降低本品劑量,以使低血糖風(fēng)險最小化。 告知患者如何識別和處理低血糖。對本品較敏感的患者,需綜合評估5mg劑量起始后是否有低血糖反應(yīng)，決定是否繼續(xù)使用或停用本品。身體非常虛弱或營養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺、垂體或肝損害患者尤其易受抗糖尿病藥物的低血糖作用影響。當熱量攝取不足時、劇烈運動或運動時間過長時，或當攝入酒精時也可能會出現(xiàn)低血糖。 患者的注意力和反應(yīng)能力可能會受到低血糖的影響。在自主神經(jīng)病變、老年人以及接受β受體阻滯劑或其他交感神經(jīng)阻滯藥的患者中，低血糖的早期警示癥狀可能不同或不明顯。在患者意識到低血糖之前，這些情況可能會導(dǎo)致嚴重低血糖。 在特殊技能尤為重要的情況下，例如駕駛或操作其他機械，這些損害可能會帶來危險。嚴重低血糖可能會導(dǎo)致意識喪失或昏厥，還會導(dǎo)致腦功能暫時或永久性損害或死亡。 血糖失控：使用某種糖尿病治療方案血糖控制穩(wěn)定的患者，在一些應(yīng)激情況下如：發(fā)熱、外傷、感染、或手術(shù)等，均可能會出現(xiàn)血糖失控。在這種情況下必須停用本品，改用胰島素治療。 任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，都可在一段時間內(nèi)在許多患者身上導(dǎo)致降低血糖至期望水平的作用降低，可能由于糖尿病已發(fā)展到嚴重程度或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)失效，以區(qū)別于原發(fā)失效，后者是初次給藥時，藥物對某個患者是無效的，在確定患者為繼發(fā)失效之前，應(yīng)采取足夠的劑量調(diào)節(jié)及繼續(xù)堅持飲食療法的措施。 溶血性貧血 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥患者使用包括本品在內(nèi)的磺脲類藥物可致溶血性貧血。G6PD缺乏癥患者應(yīng)避免使用本品。上市后報告中，也有非G6PD缺乏癥患者出現(xiàn)溶血性貧血的報告。 大血管事件 尚無任何臨床試驗證明格列吡嗪能降低大血管事件發(fā)生風(fēng)險。 胃腸疾病 格列吡嗪控釋片胃腸滯留時間如顯著縮短，可能會影響其藥代動力學(xué)特性，進而影響藥物的臨床效果。與任何其他采用同類緩釋劑型技術(shù)的藥物一樣，對于原先存在嚴重胃腸道狹窄（病理或醫(yī)源性）的患者，應(yīng)避免格列吡嗪控釋片。據(jù)個別報告，胃腸狹窄患者在服用采用此不可溶解控釋劑型的另一種藥物時曾出現(xiàn)胃腸梗阻癥狀。 腎功能和肝功能受損 沒有關(guān)于肝損傷對格列吡嗪分布的影響。然而，由于格列吡嗪與蛋白高度結(jié)合，而且肝臟生物轉(zhuǎn)化是本品主要的消除途徑，在腎或肝損害患者中，格列吡嗪的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性可能發(fā)生改變。如患者發(fā)生了低血糖，則低血糖的持續(xù)時間有可能延長，對此應(yīng)采取適當?shù)闹委煷胧＃ㄒ?用法用量)和(藥理毒理)）。 患者須知： 告知患者本品的潛在不良反應(yīng)，包括低血糖。應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險性、癥狀和治療以及可能誘發(fā)低血糖的情況，還應(yīng)告知患者堅持飲食治療、規(guī)律運動和定期檢測血糖控制的重要性。 告知患者本品應(yīng)整片吞服，不能嚼碎、分開和碾碎?；颊呖赡軙谄浼S便中偶然看到類似藥片樣的東西，本品包裹于不溶解的外殼內(nèi)，這種設(shè)計的目的是使藥物緩慢釋放以便人體吸收。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 風(fēng)險總結(jié) 基于少量已發(fā)表研究的可用數(shù)據(jù)以及本品在上市后的數(shù)十年孕婦用藥經(jīng)驗，均沒有發(fā)現(xiàn)任何與藥物相關(guān)的主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕產(chǎn)婦預(yù)后等風(fēng)險。但磺脲類藥物（包括格列吡嗪）會穿過胎盤并可能引起新生兒不良反應(yīng)，例如低血糖。因此，必須在預(yù)產(chǎn)期之前至少兩周停用本品（見臨床注意事項）。妊娠期糖尿病控制不良也會給孕婦和胎兒造成危險（見臨床注意事項）。 據(jù)報告，在妊娠前患有糖尿病的孕婦中，如果HbA1c>7％，主要出生缺陷的背景風(fēng)險估計為6-10％，如果HbA1c>10％，該風(fēng)險則高達20-25％。該群體中估算的流產(chǎn)背景風(fēng)險尚為未知。在美國一般人群的臨床確診妊娠病例中，主要出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險分別估計為2-4％和15-20％。 臨床注意事項 疾病相關(guān)的孕婦和/或胚胎/胎兒風(fēng)險 妊娠期糖尿病控制不良會增加孕婦風(fēng)險，包括糖尿病酮癥酸中毒、妊娠毒血癥、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)和分娩并發(fā)癥。糖尿病控制不良會增加胎兒風(fēng)險，包括主要出生缺陷、死產(chǎn)以及巨大胎兒相關(guān)死亡。 胎兒/新生兒不良反應(yīng) 接受磺脲類藥物治療的妊娠期糖尿病孕婦誕下的新生兒有很大幾率需要入住新生兒重癥監(jiān)護室，并可能出現(xiàn)呼吸窘迫、低血糖、產(chǎn)傷，以及可能是大于胎齡兒。據(jù)報告，在分娩時使用磺脲類藥物的一些孕婦誕下的新生兒出現(xiàn)持續(xù)4-10天的長時間嚴重低血糖，一些半衰期長的制劑已有此類報告。請觀察新生兒是否有低血糖和呼吸窘迫的癥狀，并予以相應(yīng)的處理。 妊娠期和產(chǎn)后期的劑量調(diào)整 由于有報告稱在分娩時使用磺脲類藥物的孕婦誕下的新生兒出現(xiàn)長時間的嚴重低血糖，因此必須在預(yù)產(chǎn)期之前至少兩周停用本品（見胎兒/新生兒不良反應(yīng)）。 哺乳 風(fēng)險總結(jié) 如果母親在使用本品期間哺乳嬰兒，應(yīng)監(jiān)測嬰兒是否出現(xiàn)低血糖癥狀（見臨床注意事項）。雖然一項小規(guī)模臨床哺乳研究沒有在人類乳汁中檢出格列吡嗪，但由于該研究所用檢測方法存在局限性，此結(jié)果不具決定性。尚無關(guān)于格列吡嗪是否影響乳汁生成的數(shù)據(jù)。在考慮是否需要母乳喂養(yǎng)時，應(yīng)綜合權(quán)衡母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的益處、母親對本品的臨床需求，以及本品或母親的基礎(chǔ)疾病對嬰兒的任何潛在不良影響。 臨床注意事項 不良反應(yīng)監(jiān)測 如果嬰兒接受母乳喂養(yǎng)，應(yīng)監(jiān)測嬰兒是否出現(xiàn)低血糖體征（例如抖動、紫紺、窒息、體溫過低、過度嗜睡、喂哺困難、癲癇發(fā)作）。

毒理研究

遺傳毒性：細菌和體內(nèi)/致突變試驗均為陰性。 生殖毒性：在雌雄大鼠的研究中，劑量達人體`計量的75倍時，未見對生育力的影響。大鼠圍產(chǎn)期生殖毒性研究中發(fā)現(xiàn)所有劑量水平（5-50mg/kg）均有輕度的胚胎毒性，與其他磺脲類藥物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的胚胎毒性相似，認為該圍產(chǎn)期胚胎毒性與格列吡嗪降低血糖的藥理作用直接相關(guān)。 致癌性：在大鼠20個月和小鼠18個月的研究中，劑量達人體最大劑量的75倍時，未見藥物相關(guān)的致癌作用。

藥理作用

格列吡嗪主要通過刺/激胰腺分泌胰島素達到降血糖作用，其作用依賴于胰島?細胞的功`能?；请孱愃幬锿ㄟ^與胰島?細胞膜上的磺脲受體結(jié)合，引起ATP-敏感的鉀離子通道閉合，從而刺激胰島素的釋放。

藥代動力學(xué)

吸收 2型糖尿病患者口/服單劑格列吡嗪，絕對生物利用度為100％?？诜酒泛?-3小時血藥濃度開`始升高，6-12小時內(nèi)達到高峰。連續(xù)每日一次給予本品，在24小時的劑量間隔中格列吡嗪維持了有效的血藥濃度，峰谷波動明顯低于每日兩次的格列吡嗪速釋片。 21例男性2型糖尿病患者服用20mg本品后，與格列吡嗪速釋片（10mg每日兩次）相比，穩(wěn)態(tài)下格列吡嗪控釋片相對生物利用度平均為90％。21例年齡小于65歲的男性2型糖尿病患者，服用本品第5天后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。而24例老年（?65歲）男性和女性2型糖尿病患者達到穩(wěn)態(tài)的時間較之后延1-2天。2型糖尿病患者長期使用本品未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積現(xiàn)^象。 本品和食物同時服用對藥物吸收延遲時間(2-3小時)無影響。21例健康男性受試者單劑量食物影響研究顯示，高脂早餐前服用本品，格列吡嗪平均峰濃度Cmax增加40％，有顯著意義，但對藥時曲線下面積（AUC）的影響不具顯著性。進食和空腹狀態(tài)服用本品，血糖的反應(yīng)沒有差別。胃腸停留的時間如顯著縮短(例如短腸綜合癥)，將會影響本品的藥代動力學(xué)特性而可能導(dǎo)致血漿濃度降低。 26例男性2型糖尿病患者多劑量研究顯示，給予本品后，格列吡嗪的藥代動力學(xué)呈線性，即血藥濃度隨劑量增加而成比例的增加。24例健康受試者單劑量的研究提示，4片5mg、2片10mg和1片20mg本品具有生物等效性。另一項36例健康受試者單劑量研究證實，4片2.5mg和1片10mg本品具有生物等效性。 分布 2型糖尿病患者經(jīng)靜脈給予單劑量本品后，平均表觀分布容積約為10升。98–99％的格列吡嗪與血清蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合。 代謝 格列吡嗪的主要代謝產(chǎn)物是芳香羥基化反應(yīng)產(chǎn)物，無降糖活性。次要代謝產(chǎn)物乙?；一窖苌锛s占服用劑量的2％以下，據(jù)報道其降糖活性為母體化合物的1/10-1/3。 消除 格列吡嗪主要通過肝臟生物轉(zhuǎn)化而清除，少于10％劑量的格列吡嗪以原形從尿和糞便中排出，約90％的劑量經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后從尿（80％）和糞便（10％）排出。 2型糖尿病患者經(jīng)靜脈給予單劑量格列吡嗪后，平均總清除率約為每小時3升。2型糖尿病患者單劑和多劑給藥后，格列吡嗪的平均清除半衰期為2-5小時。 特定人群 兒童： 尚未評估格列吡嗪在兒童患者中的藥代動力學(xué)。 老年人： 與青年健康受試者相比較，老年糖尿病受試者單劑服用格列吡嗪后，藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著差別。 腎功能受損： 沒有對各種腎功能損害的患者進行格列吡嗪的藥代動力學(xué)研究。有限數(shù)據(jù)表明，格列吡嗪生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物在腎功能損害受試者的循環(huán)系統(tǒng)中的保留時間可能比在腎功能正常受試者中的保留時間長。 肝損傷： 尚未在肝功能受損的患者中展開格列吡嗪的藥代動力學(xué)研究。

貯藏

密閉，30℃以下防潮保存

包裝

5mg，14片/盒

有效期

36個月

批準文號

注冊證號H20160140

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：PfizerPharmaceuticalsLLC 生產(chǎn)地址：Road#2KM58.2,Barceloneta,PuertoRico(PR)00617,USA