藥品名稱

通用名稱:鹽酸伐地那非片
英文名稱:VardenafilHydrochlorideTablets

成份

活性成份：鹽酸伐地那非

性狀

本品為淺黃色至暗黃色的薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色

適應(yīng)癥

治療男性陰莖勃起功能障礙。

用法用量

用法:口服 推薦劑量: 推薦開始劑量為10mg，在性交之前大約25~60分鐘服用。在臨床試驗(yàn)中，性交前4~5小時(shí)服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。需要性刺激作為本能的反應(yīng)進(jìn)行治療。 劑量范圍: 根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到20mg或減少到5mg。最大推薦劑量是每日20mg。 肝功能損害： 輕度肝功能損害的患者（Child-PughA）不需調(diào)整劑量；中度肝功能損害患者（Child-PughB），因?yàn)榉サ啬欠堑那宄蕼p少，建議起始劑量為5mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到10mg；重度肝功能損害患者（Child-PughC）的伐地那非的藥代動力學(xué)研究尚未進(jìn)行。 腎功能損害： 輕度、中度或重度腎功能損害的患者均無需進(jìn)行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動力學(xué)研究尚未進(jìn)行。 合并用藥： 某些患者同時(shí)服用伐地那非和α－受體阻滯劑可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。只有當(dāng)患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時(shí)，才能合并用藥。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg，并可在任意時(shí)間服用坦索羅辛。當(dāng)伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時(shí)，應(yīng)有一定的服藥間歇。對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α－受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的增加可能會引起患者血壓進(jìn)一步下降。 服用某些CYP3A4抑制劑的患者可能需調(diào)整伐地那非的劑量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋和紅霉素）。 同時(shí)使用紅霉素時(shí)，伐地那非的最大劑量不超過5mg。 服用酮康唑、伊曲康唑時(shí)，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過200mg時(shí)，不能服用伐地那非。 避免同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。 與PDE抑制劑在NO/cGMP通路的作用機(jī)制相同，PDE5抑制劑可能增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓效果。所以，服用硝酸鹽類或一氧化氮供體治療的患者禁止同時(shí)使用伐地那非。（參見

藥物相互作用

） 禁止與HIV蛋白激酶抑制劑茚地那韋或利托那韋和伐地那非同時(shí)使用，因?yàn)樗鼈兪菑?qiáng)效CYP3A4抑制劑。（參見

用法用量

和藥物相互作用） 伐地那非禁用于由于非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）失去視力的患者，不論該癥狀與先前暴露堿性磷質(zhì)酶5（PDE5）抑制劑是否相關(guān)。 治療勃起功能障礙的藥物一般不應(yīng)用于不適宜進(jìn)行性活動的男性（如嚴(yán)重的心血管功能障礙的患者：如不穩(wěn)定型心絞痛或重度心衰） 對以下患者伐地那非的安全性中未作研究，除非有進(jìn)一步的資料，伐地那非禁用于： ?重度肝功能損害患者（Child-PughC）, ?需透析的晚期腎病, ?低血壓（血壓<90/50mmHg）, ?近期卒中史或心梗史（在6個(gè)月中）, ?不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。 對75歲以上老年患者，禁止同時(shí)使用強(qiáng)P450（CYP）3A4抑制劑（酮康唑和伊曲康唑（口服劑型））。 包括伐地那非在內(nèi)的PDE-5抑制劑禁止與鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑（如利奧西呱）聯(lián)合使用，其原因是可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。

注意事項(xiàng)

由于性活動伴有一定程度的心臟危險(xiǎn)性,故醫(yī)生對患者勃起障礙采取任何治療之前,應(yīng)首先考慮其心血管狀況。伐地那非的擴(kuò)血管特性可能導(dǎo)致血壓暫時(shí)性的輕度降低。伴左心室流出障礙的患者,如主動脈狹窄和特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄，可對擴(kuò)血管藥物敏感，包括PDE5抑制劑。 對于陰莖具有解剖畸形（如：成角，海綿體纖維化，Peyronie‘s病），或者陰莖勃起無法消退（如：鐮狀細(xì)胞病，多發(fā)性骨髓瘤和白血?。┑幕颊?，治療其勃起障礙時(shí)需謹(jǐn)慎用藥。 聯(lián)合使用其它治療勃起障礙方法時(shí)，伐地那非的安全性和療效尚未研究，因此不推薦聯(lián)合使用。 對于下列情況的患者，伐地那非的安全性尚未研究，因此不推薦使用伐地那非：嚴(yán)重肝功能損害，需透析的終末期腎病，低血壓（靜息收縮壓<90mmHg），近期患有腦卒中或心肌梗死（6個(gè)月內(nèi)），不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。 對QT間期的影響 對于存在潛在心血管問題而不推薦進(jìn)行性交的患者，通常不能使用治療勃起障礙的藥物。 一項(xiàng)59例健康男性受試者服用伐地那非對QT間期影響的研究表明，治療劑量（10mg）和超劑量（80mg）的伐地那非導(dǎo)致QTc間期的延長。一項(xiàng)上市后的研究表明，當(dāng)伐地那非和另一種影響QT間期的藥物合用時(shí)，與各藥單獨(dú)使用相比，對QT間期的影響具有累積作用（參見“藥理作用”）。因此，對于具有QT間期延長病史或服用延長QT間期藥物的患者，在臨床應(yīng)用伐地那非時(shí)需考慮到這點(diǎn)。先天性QT間期延長的患者或服用IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物的患者應(yīng)避免服用伐地那非。 對視覺的影響 曾有報(bào)道短暫的失明及非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）與服用PDE5抑制劑，包括鹽酸伐地那非片有關(guān)。 對觀察性數(shù)據(jù)的分析顯示ED患者服用如伐地那非、他達(dá)拉非及西地那非等PDE5抑制劑后，出現(xiàn)急性NAION的風(fēng)險(xiǎn)增加（參見

不良反應(yīng)

）。由于這一風(fēng)險(xiǎn)可能與服用鹽酸伐地那非片的所有患者相關(guān)，應(yīng)建議患者在出現(xiàn)突然失明的情況下停止服用鹽酸伐地那非片，并馬上找醫(yī)生診治（參見不良反應(yīng)）。 與CYP3A4抑制劑合并用藥 合并使用中效或強(qiáng)效CYP3A4抑制劑酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、茚地那韋、利托那韋將顯著提高伐地那非的血藥濃度。 同時(shí)使用酮康唑、伊曲康唑時(shí)，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。而且，酮康唑、伊曲康唑使用量超過200mg時(shí)禁止服用伐地那非（參見用法用量和藥物相互作用）。 同時(shí)使用紅霉素或克拉霉素時(shí)，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。 禁止伐地那非同時(shí)服用超強(qiáng)效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋（參見

用法用量

、

禁忌

和藥物相互作）。 與α－受體阻滯劑合并用藥 只有當(dāng)患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時(shí)，才能合并用藥（參見藥物相互作用）。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg。 可在任意時(shí)間服用伐地那非和坦索羅辛或阿夫唑嗪。當(dāng)伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時(shí)，應(yīng)有一定的服藥間歇（參見藥物相互作用）。 對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α－受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的逐步增加可能會引起患者血壓進(jìn)一步下降。 對出血的影響 伐地那非未應(yīng)用于患有出血異?；蛳詽兓顒悠诘幕颊撸虼酥挥性谶M(jìn)行謹(jǐn)慎的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估后才能使用。 伐地那非單獨(dú)使用或與阿司匹林聯(lián)合時(shí)，對出血時(shí)間沒有影響。 人血小板體外試驗(yàn)表明，單獨(dú)使用伐地那非不會抑制多種血小板因子誘導(dǎo)的血小板凝集。超劑量治療時(shí)，觀察到伐地那非輕微地增強(qiáng)硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用，呈濃度依賴性。 伐地那非合用肝素對大鼠的出血時(shí)間無影響，但其相互作用未在人體中進(jìn)行研究。 對駕駛和操作機(jī)器能力的影響： 駕駛和操作機(jī)器之前，患者應(yīng)考慮到自身對伐地那非的反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥理作用

藥理作用 陰莖勃起是/涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動脈血管平滑`肌松弛的血流動力學(xué)過程。在性刺激過程中，陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮（NO），NO激活平滑肌細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸（cGMP）水平增加，最終導(dǎo)致平滑肌松弛，增加陰莖內(nèi)的血流量。cGMP的組織濃度受到通過鳥苷酸環(huán)化酶的合成速率和通過^磷酸二酯（PDEs）降解cGMP速率共同調(diào)節(jié)。 cGMP特異性磷酸二酯酶5（PDE5）是存在于人體陰莖海綿體上最主要的PDE。伐地那非通過抑制PDE5活性增加cGMP含量從而增強(qiáng)男性勃起功能。由于局部NO的釋放需要性刺激誘導(dǎo)，因此，在無性刺激時(shí)，PDE5抑制劑無法改善勃起功能。 體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，伐地那非是一種選擇性的PDE5抑制劑，其對PDE5的抑制作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其對其他PDE的作用（高于PDE6的15倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍，PDE2，3，4，7，8，9，10的1000倍） 毒理研究 遺傳毒性： 體外Ames試驗(yàn)、中國倉鼠V79細(xì)胞正向突變試驗(yàn)、體外染色體畸變試驗(yàn)及小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 雌雄大鼠分別在交配前14天至妊娠期第7天和交配前4周連續(xù)給藥，在劑量高達(dá)100mg/kg/day時(shí)對生育力未見明顯影響。在類似的大鼠1個(gè)月毒性試驗(yàn)中，同劑量下（100mg/kg）伐地那非游離藥物體內(nèi)暴露量（AUC）高于人臨床人最大推薦劑量（MRHD）的200倍。 妊娠大鼠和家兔在器官形成期給予伐地那非高達(dá)18mg/kg/day時(shí)未見致畸性以及胚胎或胎仔毒性。在該劑量下伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的AUC約為人MRHD20mg的100倍（大鼠）和29倍（兔）。 在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠母體毒性的NOAEL劑量為8mg/kg/day。當(dāng)大鼠暴露于伐地那非1和8mg/kg時(shí)可見子代發(fā)育滯后，但未見母體效應(yīng)，分析原因?yàn)檠軘U(kuò)張和/或藥物分泌入乳汁。大鼠在60mg/kg/day劑量下，活胎數(shù)減少?；诖笫髧a(chǎn)期毒性試驗(yàn)結(jié)果，子代發(fā)育毒性NOAEL劑量小于1mg/kg/day，在該劑量下大鼠體內(nèi)伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的AUC約相當(dāng)于人MRHD20mg暴露量。 致癌性： 大鼠和小鼠連續(xù)24個(gè)月給藥未見致癌性。在致癌性試驗(yàn)中雄性和雌性大鼠體內(nèi)伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的AUC約為人MRHD20mg的400倍和170倍，雄性和雌性小鼠體內(nèi)藥物暴露量約為人MRHD的21倍和37倍。

藥代動力學(xué)

吸收： 伐地那非口服給/藥后迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快15分鐘達(dá)到最`大血藥濃度（Cmax），達(dá)峰時(shí)間（Tmax）90％為30~120分鐘（平均為60分鐘）。 由于顯著的首過效應(yīng)，口服伐地那非的平均絕對生物利用度大約是15％。 在推薦劑量5~20mg范圍內(nèi)，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時(shí)間曲線下面積）和Cmax的增加幾乎與劑量增加成正比。 伐地那非與高脂飲食（脂含量57％）同時(shí)攝入時(shí)，伐地那非的吸^收率降低，Tmax延長60分鐘，Cmax值平均降低20％，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30％）同時(shí)攝入時(shí)，其藥代動力學(xué)參數(shù)（Cmax，Tmax和AUC）不受影響。 因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。 分布： 伐地那非達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均分布容積為208L，表明分布于組織中。 伐地那非及其主要活性代謝物M1與人血漿蛋白高度結(jié)合（約為95％），這種結(jié)合和藥物總濃度無關(guān)且可逆。 健康志愿者服用伐地那非90分鐘后精液中藥物濃度不超過服用劑量的0.00012％。 代謝： 伐地那非主要通過肝臟酶系CYP3A4型代謝，小部分通過CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝。 人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物M1的消除半衰期大約為3-5小時(shí)，與原形藥相似。 M1來自伐地那非的哌嗪部分的脫乙基化，然后M1繼續(xù)代謝。 血漿中非葡萄糖醛酸苷的M1約占原形藥成分的26％。代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗(yàn)中，M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28％，占藥效的7％。 排泄： 伐地那非在體內(nèi)的總清除率為56L/h，其終末半衰期為4~5小時(shí)。 口服用藥后，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過糞便排泄（91~95％），小部分通過尿液排泄（2~6％）。 特殊人群藥代動力學(xué)： 老年患者（≥65歲）： 老年健康志愿者的伐地那非肝臟清除率和中青年志愿者（≤45歲）相比降低。服用伐地那非的老年男性的AUC平均高于青年男性52％，此在臨床試驗(yàn)的變異范圍內(nèi)。 安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性無差異。 肝功能損害患者： 輕度到中度肝功能損害患者（Child-PughA和B）伐地那非的清除率降低與肝功能損害的程度成正比。 與健康對照相比，輕度肝功能損害患者（Child-PughA）伐地那非的AUC增加17％（1.2倍），Cmax增加22％。 中度肝功能損害患者（Child-PughB）伐地那非的AUC增加160％（2.6倍），Cmax增加130％（2.3倍）。 重度肝功能損害（Child-PughC）患者，伐地那非的藥代動力學(xué)尚未研究。 腎功能損害患者： 輕度（肌酐清除率CLcr：50~80ml/min）、中度（CLcr：30~50ml/min）的腎功能損害患者，伐地那非藥代動力學(xué)與腎功能正常對照組相似。重度腎功能損害志愿者（CLcr<30ml/min）和無腎功能損害志愿者相比平均AUC增加21％，平均Cmax降低23％。肌酐清除率（CLcr）與伐地那非的血漿暴露（AUC和Cmax）無明顯的相關(guān)性。 對于需要透析治療的腎功能損害患者，伐地那非的藥代動力學(xué)研究尚未進(jìn)行。

貯藏

常溫保存

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號

(1)10mg;國藥準(zhǔn)字H20203338:(20mg:國藥準(zhǔn)字H20203339

藥品上市許可持有人

名稱:四川科倫藥業(yè)股份有限公司 注冊地址:成都市新都衛(wèi)星城工業(yè)開發(fā)區(qū)南二路

生產(chǎn)企業(yè)

四川科倫藥業(yè)股份有限公司