藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：長(zhǎng)春西汀片商品名稱(chēng)：多力康
英文名稱(chēng)：VinpocetineTablets
漢語(yǔ)拼音：ChangchunxitingPian

成份

本品主要成份為長(zhǎng)春西汀

性狀

本品為淺粉色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

適應(yīng)癥

改善腦梗塞后遺癥、腦出血后遺癥、腦動(dòng)脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀。

規(guī)格

5mg

用法用量

口服，每次1片（5mg），每日3次，飯后服用。肝腎疾病患者不必進(jìn)行劑量調(diào)整。

不良反應(yīng)

數(shù)萬(wàn)例病人的安全性調(diào)查結(jié)果總結(jié)顯示，開(kāi)文通片發(fā)生的不良反應(yīng)均未達(dá)到MedDRA頻率約定中的”常見(jiàn)(>1/100)"水平,即所有已登記的不良反反應(yīng)其發(fā)生率均低于1％，所以下表不良反應(yīng)頻率欄沒(méi)有包括“常見(jiàn)”一欄。按MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)和發(fā)生頻率的術(shù)語(yǔ)將所報(bào)告的不良反應(yīng)列表如下：系統(tǒng)器官分類(lèi)(MEDDRA12.1)少見(jiàn)（≥1/1000-＜1/100）代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：高膽固醇血癥神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛耳和迷路異常：眩暈血管異常：低血壓胃腸道異常：腹部不適、口干、惡心檢查：血壓下降罕見(jiàn)（≥1/10000-＜1/1000）血液和淋巴系統(tǒng)異常：白細(xì)胞減少、血小板減少代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：食欲下降、厭食、糖尿病精神異常：失眠、睡眠障礙、不安神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈、味覺(jué)障礙、昏睡、輕偏癱、嗜睡、健忘眼部異常：視乳頭水腫耳和迷路異常：聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、聽(tīng)覺(jué)減退、耳鳴心臟異常：心肌缺血/梗塞、心絞痛、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、早搏、心悸血管異常：高血壓、潮紅、血栓性靜脈炎胃腸道異常：腹痛、便秘、腹瀉、消化不良、嘔吐皮膚和皮下組織異常：紅斑、多汗、瘙癢、蕁麻疹、皮疹一般異常和給藥部位癥狀：虛弱、疲倦、熱感檢查：血壓升高、血甘油三酯升高、心電圖ST段壓低、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低/升高、肝酶水平異常非常罕見(jiàn)（＜1/10000）血液和淋巴系統(tǒng)異常：貧血免疫系統(tǒng)異常：過(guò)敏精神異常：情緒欣快、憂(yōu)郁神經(jīng)系統(tǒng)異常：震顫、驚厥眼部異常：結(jié)膜充血心臟異常：心律失常、房顫血管異常：血壓波動(dòng)胃腸道異常：吞咽困難、口腔炎皮膚和皮下組織異常：皮炎一般異常和給藥部位癥狀：胸部不適、體溫過(guò)低檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低/升高、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、凝血酶原時(shí)間縮短、體重增加

禁忌

1.已知對(duì)本品中任何成分過(guò)敏者禁用。2.顱內(nèi)出血急性期，顱內(nèi)出血后尚未完全止血者禁用。3.嚴(yán)重心臟缺血性疾病，嚴(yán)重心律失常者禁用。4.兒童（尚無(wú)足夠的用藥經(jīng)驗(yàn)）、孕婦及哺乳期婦女忌用。

注意事項(xiàng)

對(duì)于QT間期延長(zhǎng)綜合征的患者或合并使用可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物治療的患者，建議進(jìn)行心電圖監(jiān)控。對(duì)半乳糖不耐受的病例，必須考慮制劑中乳糖含量：每片含83mg乳糖。藥物應(yīng)遠(yuǎn)離兒童貯放。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女忌用。孕婦：長(zhǎng)春西汀能穿過(guò)胎盤(pán)，但其在胎盤(pán)和胎兒中的濃度低于孕婦血中的濃度。未觀察到畸形或胎兒毒性作用。動(dòng)物試驗(yàn)中，大劑量給藥可在某些動(dòng)物引起胎盤(pán)出血和流產(chǎn)，這可能是胎盤(pán)血流量增加的結(jié)果。哺乳期婦女：長(zhǎng)春西汀可分泌進(jìn)入乳汁。放射性標(biāo)記試驗(yàn)顯示乳汁中的放射性是母體血液中的10倍。1小時(shí)內(nèi)分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25％。由于藥物出現(xiàn)在分泌出的乳汁中，其對(duì)嬰兒的影響尚無(wú)可靠數(shù)據(jù)，所以哺乳期婦女應(yīng)避免使用。

兒童用藥

兒童患者用藥的安全性尚未確定。兒童禁用。

老年用藥

本品適應(yīng)癥人群主要為老年人。因此說(shuō)明主要內(nèi)容分針對(duì)的是老年人，請(qǐng)參考有關(guān)內(nèi)容。

藥物相互作用

臨床試驗(yàn)中當(dāng)長(zhǎng)春西汀與β受體阻滯劑（如氯拉洛爾、吲哚洛爾），氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯(lián)合用藥時(shí)，未觀察到與這些藥物之間的相互作用。長(zhǎng)春西汀與甲基多巴合用，偶見(jiàn)輕微的協(xié)同作用，所以合用時(shí)建議監(jiān)測(cè)血壓。雖然臨床研究中并未發(fā)現(xiàn)，但當(dāng)長(zhǎng)春西汀與作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物，或同時(shí)進(jìn)行抗心律失常、抗凝血治療時(shí)，應(yīng)引起注意。

藥物過(guò)量

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期給予長(zhǎng)春西汀每天60mg也是安全的。即使單次口服360mg長(zhǎng)春西汀也不會(huì)引起臨床上任何明顯的心血管或其它不良反應(yīng)。

藥理毒理

藥理作用長(zhǎng)春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學(xué)性質(zhì)。神經(jīng)保護(hù)作用：長(zhǎng)春西汀能夠緩解興奮性氨基酸誘發(fā)的細(xì)胞毒作用，抑制電壓依賴(lài)的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA受體，增強(qiáng)腺苷的神經(jīng)保護(hù)作用。促進(jìn)大腦新陳代謝：長(zhǎng)春西汀能夠增加大腦組織對(duì)葡萄糖和氧氣的攝入和消耗，改善大腦的缺氧耐受能力，加強(qiáng)腦唯一能量來(lái)源-葡萄糖-透過(guò)血腦屏障的運(yùn)輸，將葡萄糖的代謝轉(zhuǎn)換到更有利的有氧代謝通路。長(zhǎng)春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調(diào)蛋白依賴(lài)的cGMP-磷酸二酯酶，增加腦中cGMP和cAMP水平。長(zhǎng)春西汀可提高ATP的濃度和ATP/AMP比率；促進(jìn)大腦中去甲腎上腺素和5-羥色胺更新。長(zhǎng)春西汀還有抗氧化作用。改善大腦微循環(huán)：長(zhǎng)春西汀抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細(xì)胞變形能力、抑制紅細(xì)胞攝入腺苷，長(zhǎng)春西汀還可通過(guò)降低紅細(xì)胞的氧親和力而促進(jìn)組織的氧運(yùn)輸。選擇性增加大腦血流量：長(zhǎng)春西汀可增加心排出量的大腦供應(yīng)百分比、降低腦血管阻力而不影響體循環(huán)的參數(shù)（如血壓、心排血量、脈搏、外周血管總阻力），長(zhǎng)春西汀不會(huì)引起"竊血現(xiàn)象"。并且在給藥過(guò)程中，它還能夠促進(jìn)受損（還沒(méi)有壞死）的低灌注性局部缺血區(qū)域的血液供應(yīng)（即竊血效應(yīng)翻轉(zhuǎn)）。毒理研究重復(fù)給藥：大鼠連續(xù)5周分別經(jīng)口給予長(zhǎng)春西汀5、25、125、625mg/kg，2組高劑量組動(dòng)物體重的增長(zhǎng)受到抑制，動(dòng)物攝水增加，肝臟和腎臟重量增加，腎上腺皮質(zhì)囊狀帶中微小脂質(zhì)滴增多；在625mg/kg組，出現(xiàn)了可能由于長(zhǎng)春西汀代謝物所致的尿分辯顏色變黑，甲狀腺和腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥后恢復(fù)。本試驗(yàn)的無(wú)毒性極量為25mg/kg。大鼠連續(xù)26周每日給予本品5、20、80mg/kg，大劑量組動(dòng)物出現(xiàn)了一過(guò)性體重增長(zhǎng)的抑制和肝臟重量的增加，在雄性大鼠中還出現(xiàn)了腎小管上皮輕度腫大和變性，但血液生化指標(biāo)未見(jiàn)異常改變。犬連續(xù)6個(gè)月每日經(jīng)口給予本品5、25mg/kg，未見(jiàn)動(dòng)物死亡，血液生化檢查、組織學(xué)檢查未見(jiàn)異常改變。生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后經(jīng)口給予長(zhǎng)春西汀25-125mg/kg/日，未見(jiàn)到雌性大鼠生育力和胎仔發(fā)育出現(xiàn)異常，但高劑量組的動(dòng)物出現(xiàn)體重增長(zhǎng)的抑制，肝臟、腎臟及腎上腺重量增加。大鼠致畸敏感期經(jīng)口給予長(zhǎng)春西汀5、25、125mg/kg/日，大劑量組出現(xiàn)胎仔死亡增加和發(fā)育抑制；家兔致畸敏感期經(jīng)口給予長(zhǎng)春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動(dòng)物出現(xiàn)流產(chǎn)。兩種動(dòng)物的活仔皆無(wú)異常。也未見(jiàn)致畸作用。大鼠試驗(yàn)結(jié)果提示，長(zhǎng)春西汀可通過(guò)乳汁分泌，若必須使用長(zhǎng)春西汀時(shí)，應(yīng)終止哺乳。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：長(zhǎng)春西汀吸收迅速，口服后1小時(shí)，血藥濃度達(dá)到高峰。吸收的主要部位在胃腸道的近端，通過(guò)腸壁時(shí)化合物不被代謝。分布：在放射性標(biāo)記長(zhǎng)春西汀研究中，大鼠口服給藥后，在肝和胃腸道檢測(cè)到的放射性最高。給藥后2-4小時(shí)監(jiān)測(cè)到組織中最高峰濃度。腦中的放射性沒(méi)有血中的放射性高。長(zhǎng)春西汀的人體蛋白結(jié)合率為66％，口服絕對(duì)生物利用度為7％，分布容積為246.7±88.5升，這表明藥物與組織有顯著的結(jié)合。清除率為66.7升/小時(shí)，高于肝的血漿清除率(50升/小時(shí))，提示存在肝外代謝。消除：在多次口服給予5和10毫克長(zhǎng)春西汀的過(guò)程中，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。平衡時(shí)血漿藥物濃度分別為1.2±0.27ng/ml和2.1±0.33ng/ml，長(zhǎng)春西汀的消除半期在人體內(nèi)為4.83±1.29小時(shí)，標(biāo)記底物的研究表明，該藥物排泄到尿液和糞便中的比例為60％-40％。在大鼠和狗中，有可觀數(shù)量的藥物被排泄到膽汁中，但未觀察到肝腸循環(huán)。阿撲長(zhǎng)春胺酸經(jīng)腎小球過(guò)濾被排泄，其消除半衰期依賴(lài)于長(zhǎng)春西汀的給藥劑量和方式。代謝：長(zhǎng)春西汀的主要代謝產(chǎn)物是阿撲長(zhǎng)春胺酸(AVA)，在人體中占25-30％?？诜o予長(zhǎng)春西汀后，阿撲長(zhǎng)春胺酸的藥時(shí)曲線下面積是靜脈給藥對(duì)應(yīng)值的2倍，這表明阿撲長(zhǎng)春胺酸是長(zhǎng)春西汀首過(guò)效應(yīng)的產(chǎn)物。進(jìn)一步確定的代謝物有：羥基長(zhǎng)春西汀，羥基阿撲長(zhǎng)春胺酸，二羥基阿撲長(zhǎng)春胺酸甘氨酸鹽和這些代謝物的結(jié)合物(硫酸和/或葡萄糖醛酸甙結(jié)合物)。在所有研究動(dòng)物中僅有部分藥物以原形被排泄。由于長(zhǎng)春西汀不會(huì)在體內(nèi)蓄積的代謝特點(diǎn)，它能以常規(guī)劑量給予肝、腎功能不全的患者。特殊情況下藥代特性的變化(如年齡，伴隨其他疾病)：因?yàn)殚L(zhǎng)春西汀的長(zhǎng)期治療主要針對(duì)老年人，眾所周知，藥物通常在老年人中的動(dòng)力學(xué)會(huì)發(fā)生改變(吸收減少，不同的分布和代謝，排泄減少)，所以進(jìn)行了長(zhǎng)春西汀對(duì)老年人的動(dòng)力學(xué)研究，尤其是長(zhǎng)期服藥的研究。研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)春西汀在老年人中的動(dòng)力學(xué)和青年人沒(méi)有差異，而且不會(huì)在體內(nèi)蓄積。肝、腎功能異常時(shí)也可服用常規(guī)劑量，因?yàn)榧词乖谶@些病人中長(zhǎng)春西汀也不會(huì)蓄積，故可以長(zhǎng)期治療。

貯藏

遮光、密封，在陰涼（不超過(guò)20°C）干燥處保存。

包裝

包裝材料，鋁塑板包裝 包裝規(guī)格：15片×1板/盒，15片×2板/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-048)-2012Z

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H10950216

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司