藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):格列美脲片
英文名稱(chēng):GlimepirideTablets 商品名稱(chēng):萬(wàn)蘇平

成份

本品主要成份為：格列美脲。其化學(xué)名稱(chēng)為：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)-脲。分子式：C24H34N4O5S分子量：490.6

性狀

本品為白色片。

適應(yīng)癥

適用于控制飲食、運(yùn)動(dòng)療法及減輕體重均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。格列美脲片不適用于1型糖尿病（例如，有酮癥酸中毒病史的糖尿病患者的治療）、糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病前驅(qū)昏迷或昏迷的治療。

用法用量

用法 本品口服 用量 原則上，應(yīng)根據(jù)目標(biāo)血糖水平調(diào)整格列美脲片的劑量。格列美脲片的劑量必須是足以達(dá)到目標(biāo)代謝控制的最低劑量。應(yīng)用格列美脲片治療過(guò)程中，必須定期測(cè)定血糖和尿糖水平。另外，建議定期測(cè)定糖化血紅蛋白。如果發(fā)生如漏服的錯(cuò)誤，不得通過(guò)之后服用更大劑量的藥物來(lái)糾正。用于處理無(wú)法在規(guī)定時(shí)間服藥（尤其是忘記服藥或不進(jìn)餐）或各種原因下無(wú)法按時(shí)服藥情況的措施必須由醫(yī)生和病人雙方討論并同意。?起始劑量和劑量調(diào)整起始劑量為每日1mg格列美脲片。如有必要，可增加每日劑量。建議定期監(jiān)測(cè)血糖進(jìn)行劑量調(diào)整，建議劑量應(yīng)逐漸增加，例如每隔1-2個(gè)星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg、4mg、6mg。?糖尿病控制良好的患者的劑量范圍糖尿病控制良好的患者，通常每日劑量為1mg至4mg格列美脲片。每日劑量大于6mg僅對(duì)少數(shù)患者更有效。?給藥分布由醫(yī)生根據(jù)患者當(dāng)前的生活方式?jīng)Q定給藥的時(shí)間和分布。一般一天一次服用即可建議早餐前立即服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前立即服用。服藥后不要漏用餐是非常重要的。由于糖尿病控制的改善和胰島素的敏感性增加，治療中格列美臊的需要量可能下降。因此為避免發(fā)生低血糖，必須考慮及時(shí)減小劑量或者停用格列美脲片。如果病人的體重、生活方式發(fā)生了變化，或存在其它增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。?治療持續(xù)時(shí)間正常情況下應(yīng)用格列美脲片是一種長(zhǎng)期治療。?從其它口服降糖藥改用格列美脲片格列美脲片和其他口服糖尿病治療藥物之間沒(méi)有明確的劑量關(guān)系。當(dāng)用格列美脲片代替其它口服降糖藥時(shí)，建議采用與每天1mg開(kāi)始的初始劑量相同的方法。這也適用于之前使用另一種口服糖尿病治療藥物最大劑量的患者。必須考慮之前所用糖尿病治療藥物的效能和作用持續(xù)時(shí)間?？赡芤髸簳r(shí)停止用藥，以避免藥效疊加產(chǎn)生的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。?從胰島素改用格列美脲片除個(gè)別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美脲片治療。用格列美脲片替換胰島素應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行。用法格列美脲片須以足量的液體（大約1/2杯）吞服，不得咀嚼。?特殊人群腎功能不全關(guān)于腎功能不全的患者使用格列美脲片的信息有限。腎功能受損的患者可能對(duì)格列美脲片的降糖作用更敏感（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

不良反應(yīng)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 .全身性承亂: 偶爾可能發(fā)生過(guò)敏性或假性變態(tài)反應(yīng)，例如攝癢.再麻繆或皮疹。這些輕度的反應(yīng)可能發(fā)展為伴有呼吸困難和血壓降低的嚴(yán)重反應(yīng)，有時(shí)發(fā)展為休克。如果發(fā)生事麻疹，必須立即通知醫(yī)生。 在散發(fā)的病例中，可能發(fā)生血鈉濃度下降和變應(yīng)性脈管炎或皮膚光過(guò)敏。 血液和淋巴系統(tǒng)紊亂: 在格列美服片治療的過(guò)程中血液學(xué)變化:罕見(jiàn)，血小板減少、在散發(fā)的病例可有白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血和全血細(xì)胞減少。 代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂: 由于格列美服片的降血糖作用，基于已知的其他磺脲類(lèi)藥物的信息，可能發(fā)生低血糖或低血糖時(shí)間延長(zhǎng)。 低血糖的可能癥狀包括頭痛、極度饑餓感、惡心嘔吐、倦怠、團(tuán)倦、綞眠障的、煩躁不安攻擊性行為、注意力下降、警惕性和反應(yīng)能力受損、抑郁、精神混亂、語(yǔ)言限碼、失語(yǔ)、視覺(jué)障礙、震顏、局部麻痹、感覺(jué)異常、頭爆、無(wú)力自我控制喪失、請(qǐng)安、驚厥、明睡和意識(shí)喪失甚至昏迷、呼吸表淺和心動(dòng)過(guò)緩。 另外，可能出現(xiàn)腎上脾素能反向調(diào)節(jié)的體征，例如大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動(dòng)過(guò)速、高血壓、心樟、心絞痛和心律失常。 重度低血糖發(fā)作的臨床現(xiàn)象可能與中風(fēng)相似。 當(dāng)?shù)脱潜患m正后，這些癥狀幾乎總是能夠級(jí)解。 眼部異常: 尤其是在治療開(kāi)始階段，由于血糖的改變，可能導(dǎo)致暫時(shí)性的視覺(jué)損害。原因可能是居張度暫時(shí)改變導(dǎo)致晶狀體屈光度變化，這取決于血糖水平。 胃腸道紊亂: 偶爾可能發(fā)生胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐和腹瀉、上腹壓迫感或飽脹感和腹痛。 在散發(fā)的病例中，可出現(xiàn)肝炎、肝酶升高和/或膽汁部積和黃疽，可能發(fā)展成危及生命的肝功能衰竭，但可在格列美群片撤藥后恢復(fù)。

禁忌

本品不能用于以下情況: 對(duì)格列美腺、其他磺服類(lèi)、其他磺胺類(lèi)或本品中任何成份過(guò)敏者。 妊娠期婦女。 哺乳期婦女。 1型應(yīng)尿病、糖尿病昏迷，銅癥酸中訴患者9209 還未積累關(guān)于重度肝功能損傷患者和透析患者使用格列美脲片的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于重度肝功能損傷患者應(yīng)改用胰島素，更重要的是達(dá)到最佳代謝控制。

注意事項(xiàng)

警告 在應(yīng)激情況下(例如,外傷、手術(shù)、熱性感染)血糖調(diào)節(jié)可能不理想，為保持良好的代謝控制，可能有必要臨時(shí)改用胰島素。 注意事項(xiàng) 在治療的最初幾周，低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，尤其有必要小心檢測(cè)。 易發(fā)生低血衡的因素包括: 不愿或者無(wú)能力合作(多見(jiàn)于老年悲者) 營(yíng)養(yǎng)不良，進(jìn)食時(shí)間不規(guī)律或瀚用餐 .飲食改變 .體力消毛和碳水化合物的攝入之間不平衡 .使用酒那性飲料，尤其在不進(jìn)餐的情況下 腎功能胡害 嚴(yán)重肝功能損害 .過(guò)星服用格列美脲片 某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)疾病(如某些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全) 與其它某些藥物合用(參見(jiàn)[(藥物相互作用]) 在沒(méi)有適應(yīng)癥的情況下使用格列美脲片治療 如果存在這些低血糖危險(xiǎn)因素，有必要調(diào)整格列美服片的劑量或整個(gè)治療方案這也適用于當(dāng)治療過(guò)程中發(fā)生疾病或患者的生活方式改變時(shí)。 對(duì)于老年人，當(dāng)?shù)脱侵饾u發(fā)展，有自主神經(jīng)病變，或聯(lián)合用受體陽(yáng)滯劑、可樂(lè)定、利血平、胍乙啶或其他交感神經(jīng)阻滯藥物的患者，反映體內(nèi)腎上腺素反向調(diào)節(jié)(參見(jiàn)1不良反應(yīng)])的低血糖癥狀可能是輕度的或不存在的。 立即口服碳水化合物(葡萄糖或原糖)后上述低血糖癥狀幾乎全部消失。 從其它磺脲類(lèi)藥物獲知，盡墅開(kāi)始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會(huì)復(fù)發(fā)。因此仍應(yīng)密切觀察患者。 重度低血糖需要醫(yī)生立即進(jìn)行治療并隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。 G6PD缺乏癥的患者使用磺脲類(lèi)藥物治療可能導(dǎo)致溶血性貧血。由于格列美脲屬于磺脲類(lèi)藥物，因此有G6PD缺乏癥的患者應(yīng)當(dāng)注意，且應(yīng)當(dāng)考慮非磺脲類(lèi)藥物替代。 低血糖或高血糖可能導(dǎo)致警惕性和反應(yīng)能力受損，尤其是在治療開(kāi)始或改變后，或不規(guī)律服用格列美脲片時(shí)。這可能影響例如駕駛或操作機(jī)器的能力。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠: 妊娠期禁用格列美脲片。否則有傷害胎兒的危險(xiǎn)。妊娠期病人必須改用胰島素。對(duì)計(jì)劃懷孕的病人，應(yīng)通知她們的醫(yī)生。建議這些患者改用胰島素。 哺乳 為了防止可能的母乳攝入和可能的兒童傷害，哺乳期婦女禁止服用格列美脲片。如有必要，患者必須改用胰島素，或停止哺乳。

兒童用藥

尚缺乏本品兒童用藥安全性和有效性的研究資料。 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，一項(xiàng)在30名兒科2型糖尿病患者(年齡為10-17歲)中評(píng)價(jià)格列美脲1mg單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和耐受性的實(shí)驗(yàn)顯示平均AUCilet.Cmax和t1/2與之前在成人觀察到的結(jié)果相似。

老年用藥

遵醫(yī)囑用藥。

藥物相互作用

根據(jù)使用格列美脲片和其它磺脲類(lèi)藥物的經(jīng)驗(yàn)，需注0下列藥物間的相互作用: 格列美脲由細(xì)胞色素P450(CYP2C9)代謝。格列美服和CYP2C9激動(dòng)劑(利福平)或抑制劑(氟康哩)同使用時(shí)，需考慮到可能出現(xiàn)的效應(yīng)。 服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會(huì)導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如: 保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島累和口服降糖藥物、水楊酸鹽、對(duì)氨基水楊酸、促蛋白合成類(lèi)固醇及雄性激絮、泉霉素、香豆索衍生物、芬氯拉明、非尼拉朵貝特類(lèi)、ACE抑制劑、氣西汀、肌乙啶、環(huán)磷酰胺，丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、碩毗酮、克拉得素、磺肢類(lèi)抗生素、四環(huán)景族、單胺氧化酶抑制劑、除諾酮類(lèi)抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可戒(胃腸外高劑量給藥)，曲托嘹啉、曲磷銨、氟康唑。 服用下列藥物之一,可能會(huì)減弱降血糖的作用及升高血糖水平，例如: 雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激票、皮質(zhì)激素、吩噻曝類(lèi)、腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸(高別量)、河藥(長(zhǎng)期使用時(shí))、苯妥英、二氮嗓、高血糖素，巴比妥類(lèi)、利福平、乙酰唑胺。H2受體拮抗劑、3-阻滯劑、可樂(lè)定和利血平可能會(huì)增強(qiáng)或減弱降血糖效果。 在抗交感神經(jīng)藥物如B阻滯劑、可樂(lè)定、狐乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會(huì)減弱甚至消失。 急性或慢性酒精攝入可能以某種不可預(yù)知的方式增強(qiáng)或者減弱格列美脲片的降血糖作用。 格列美脲可能增強(qiáng)或減弱香豆素衍生物的作用。

藥物過(guò)量

急性藥物過(guò)量以及長(zhǎng)期以過(guò)高劑量格列美脲治療可能導(dǎo)致危及生命的重度任血糖。一旦發(fā)現(xiàn)格列美腺片用藥過(guò)量，必須立即通知醫(yī)生，不得延誤。患者必須立即攝入蔗糖如果可能則攝入葡萄糖，除非醫(yī)生已知治療藥物過(guò)量情況并且對(duì)患者病墻發(fā)展有把握。 小心監(jiān)測(cè)是必要的，直到醫(yī)生肯定患者脫離危險(xiǎn)。必須記住低血糖在初次恢復(fù)后可能會(huì)再次發(fā)生。 有時(shí)住院治療是必要的，甚至應(yīng)作為預(yù)防措施。尤具是嚴(yán)重的藥物過(guò)量和伴有體征例如意識(shí)喪失或其他嚴(yán)重神經(jīng)障礙的嚴(yán)重反應(yīng)，屬醫(yī)療急癥，要求立即治療和住院。如果思者失去知覺(jué)，應(yīng)當(dāng)靜脈注射濃縮葡萄糖溶液(例如對(duì)于成人，以40ml的20％溶液開(kāi)始)。對(duì)成人可考慮以0.5mg至1mg量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。 尤其在對(duì)嬰兒和兒童誤服格列美脲片后低血糖的治療,葡萄糖的劑量必須小心控制，必須考慮高血糖危險(xiǎn)發(fā)生的可能性，應(yīng)通過(guò)監(jiān)測(cè)血糖進(jìn)行控制。 攝入危及生命用量的格列美脲片的患者成進(jìn)行解毒(例如洗胃和藥用等)。 在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以較低濃度靜脈結(jié)予葡萄糖輸液，以確保低血糖不再發(fā)生。應(yīng)當(dāng)小心監(jiān)測(cè)患者的血糖水平至少24個(gè)小時(shí)。長(zhǎng)時(shí)間用藥的數(shù)度病例中，低血糖或反復(fù)低血糖的危險(xiǎn)可能會(huì)持續(xù)數(shù)天。

藥理毒理

藥理作用 格列美脲屬口服磺脲類(lèi)降糖藥，主要通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素發(fā)揮`作用，這一作用主要基于增加胰島β細(xì)胞對(duì)生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性:大鼠、小鼠和犬重夏給藥及亞慢性海性試驗(yàn)觀察到血清葡萄糖水平降低及腰腺細(xì)胞脫顆粒。這些反應(yīng)通常可逆的，被認(rèn)為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬重復(fù)給藥街性究發(fā)現(xiàn)，320mg/kg體重中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)階。體外牛晶體研究和大皇研究顯示格列美脲無(wú)致白內(nèi)阿海性和協(xié)同致白內(nèi)險(xiǎn)番性。速傳毒性:未發(fā)現(xiàn)格列美服有致突變和遇傳毒件。 生殖毒性:大鼠給予格列美脲對(duì)生育力、妊娠和分娩過(guò)程無(wú)不良影響。剖服產(chǎn)出生的胎仔生長(zhǎng)略有遲緩。給予母盤(pán)高劑量的格列美候，其自然出生的子代中出現(xiàn)肽骨、股骨、同關(guān)節(jié)、羅關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期間口服格列美脲導(dǎo)致死胎增加和肢體騎形。來(lái)見(jiàn)格列美脲對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育、功能性及認(rèn)知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響。格列美脲可通過(guò)母乳波幼鼠攝入，給子母鼠高雅量格列美脈會(huì)導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出迎胎仔畸形(如:眼睛畸形、裂隙和骨異常)，免出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。所有生領(lǐng)毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，面非藥物本身持有的毒性。 致癌性:大鼠在飼料中給子5000ppm格列美脲(以體民面積計(jì)算約為人最大推薦劑量的340倍)，進(jìn)行30個(gè)月的研究，結(jié)果沒(méi)有致癌作用。小鼠給子格列美脲24個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰腺良性腫瘤發(fā)生的幾事增她，并與劑量相關(guān)，考慮到可能胰腺受到慢性刺激的結(jié)果。小鼠不形成費(fèi)腺腫瘤的劑量為320ppm的飼料，或者46-54mg/kg/d,約為人基于體表面積最大推薦別量的35倍。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道: 格列美胝口服給藥后的生物利用度是完全的。進(jìn)餐時(shí)服用不影響吸收度。口服給藥后大約2.5小時(shí)達(dá)最大血清濃度(Cmo)(每日4mg多次給藥為309ng/ml,井且在劑量與Cmax和AUC(時(shí)間濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。 格列美脲的分布容積非常低(大約8.8升，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間)，高蛋白結(jié)合率(>99.9％)，低清除率(大約48ml/min)。格列關(guān)展可分泌進(jìn)入動(dòng)物的乳汁。 平均血清半哀期與多個(gè)劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時(shí)。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長(zhǎng)。 給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后,58％的放射活性出現(xiàn)在尿中，35％在糞便中，在尿中沒(méi)有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝(王要的酶是CYP2C9)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物:羥基衍生物和羧基衍生物?？诜窳忻婪?，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時(shí)和5-6小時(shí)。 比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動(dòng)力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個(gè)體內(nèi)的變異非常低無(wú)藥拘置積作用。 無(wú)論男性和女性，還是老年(超過(guò)65歲)和年輕患者本品的藥代動(dòng)力學(xué)是相似的。 在對(duì)15名腎功能不全患者進(jìn)行的一項(xiàng)單次給藥開(kāi)放實(shí)驗(yàn)中，對(duì)3組不同水平平均肌酐消除率(CLcr)的患者給予格列美服(3mg);(組I,CLer=77.7mL/min,n=5).(組1CLCrE274mL/min,n=3),(組III,CLer=9.4mL/min,n=7).在所有3個(gè)組中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列關(guān)脈清除率有增加的趨勢(shì)，平均血漿濃度有減少的趨勢(shì)，最可能的原因是蛋白結(jié)合率較低導(dǎo)致的清除更迅速。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除受損。對(duì)16名有腎功能不全的2型糖尿病患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期3個(gè)月的多次給藥滴定實(shí)驗(yàn)，所用的劑顯范圍為每天1-8mg.其結(jié)果與單次給藥后觀察到的結(jié)果是一致的。所有CLCr低于22mL/min的患者每天僅使用1mg的劑量即可充分控制具血糖水平?？傮w上，這類(lèi)病人并無(wú)額外的藥物蓄積的風(fēng)險(xiǎn)。 格列美腺是否可透析仍不清楚。 本品在5個(gè)非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動(dòng)力學(xué)與健康貿(mào)試者相似。

貯藏

密閉，30"C以下保存。

包裝

1mg:鋁塑泡罩包裝，12片/板/盒;12片/板x2板/拿;12片/板X(qián)5板/盒;12片/板x8板/盒。 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝，30片/瓶， 2mg:鋁塑泡罩包裝，12片/板/盒;12片/板x2板/盒;12片/板X(qián)3板/盒;10片/板/盒;10片/板X(qián)3板/盒。 口服固體藥用高密度聚乙烯版包裝，30片/瓶。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH05122019

批準(zhǔn)文號(hào)

1mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20031079 2mg;國(guó)藥準(zhǔn)字H20010575

藥品上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名你:江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司