藥品名稱

通用名稱:?阿法骨化醇片
英文名稱:?AlfacalcidolTablets

成分

本品主要成份為阿法骨化醇： 化學(xué)名稱：(5Z,7E)-9,10-開環(huán)膽甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β-二醇 分子式：C27H44O2 分子量：400.64

性狀

? 本品為白色圓形片劑。

適應(yīng)癥

1.骨質(zhì)疏松癥 2.改善下列疾病所致的維生素D代謝異常的各種癥狀(如低血鈣，手足搐搦，骨痛，骨病變等) ·慢性腎功能衰竭 ·甲狀旁腺功能低減癥 ·抗維生素D佝僂病，軟骨病

規(guī)格

? 1.0μg、0.5μg、0.25μg

用法用量

在充分控制患者正常血鈣值的基礎(chǔ)上，調(diào)整本品的服用量。 ·慢性腎衰竭、骨質(zhì)疏松癥： 通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片0.5～1.0μg。但應(yīng)按年齡，癥狀適當(dāng)增減用量。 ·甲狀旁腺功能低減癥，其他的維生素D代謝異常所致的疾病： 通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片1.0～4.0μg。但應(yīng)按疾病，年齡，癥狀，病型適當(dāng)增減用量。 (小兒用量) 通常，對小兒的骨質(zhì)疏松癥，1日1次，口服阿法骨化醇片0.01~0.03μg/kg。其他疾病時，1日1次，口服阿法骨化醇片0.05~0.1μg/kg。但應(yīng)按疾病，癥狀適當(dāng)增減用量。

不良反應(yīng)

(1)治療骨質(zhì)疏松癥 14,808例中報告不良反應(yīng)有192例(1.3％)241件。其中主要的是血尿素氮(BUN)上升(0.2％)、嘔吐感(0.2％)、食欲不振(0.1％)、胃痛(0.1％)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)上升(0.09％)等。 (2)治療慢性腎功能衰竭、甲狀旁腺功能減退癥、抗維生素D佝僂病、軟骨病、未成熟兒的維生素D代謝異常所致的各種癥狀的改善 4,967例中報告不良反應(yīng)有285例(5.7％)471件。其中主要的是搔癢感(2.3％)、食欲不振(1.0％)、嘔吐感(0.9％)、腹瀉(0.6％)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)上升(0.5％)等。 重大的不良反應(yīng) (1)急性腎功能衰竭(頻度不明)：因血清鈣上升偶伴有急性腎功能衰竭的出現(xiàn)，需定期觀察血清鈣值及腎功能，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常時，應(yīng)采取確切的停藥等措施。 (2)肝功能障礙、黃疸(頻度不明)：伴AST、ALT、堿性磷酸酶(ALP)的上升等的肝功能障礙、黃疸的出現(xiàn)，應(yīng)進(jìn)行充分的觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常時，應(yīng)采取確切的停藥等措施。 其他的不良反應(yīng) 在發(fā)生如下不良反應(yīng)時，應(yīng)采取確切的減量、停藥等措施。

禁忌

無特別禁忌。

注意事項(xiàng)

1.服藥注意 藥劑交付時：取出本品的鋁薄膜包裝(PTP)進(jìn)行服用指導(dǎo)。(由于誤食PTP有尖硬部會刺傷食道粘膜后穿孔引起縱隔竇道炎等并發(fā)癥的報告) 2.其他 給有高磷血癥的患者服用時，要并用磷酸結(jié)合劑使血清磷值下降。

孕婦及哺乳期婦女用藥

(1)在孕婦或可能懷孕的婦女使用本品要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下才能使用。[因?yàn)槿焉锲陂g用藥的安全性尚未確立。在動物實(shí)驗(yàn)大量給藥時，曾出現(xiàn)胚胎骨化延遲，對性腺的影響，受孕率下降，胎兒死亡率上升，胎兒的發(fā)育受到抑制及哺乳力下降等。] (2)哺乳期中最好避免用藥，在不得已的情況下用藥時停止哺乳。[關(guān)于哺乳期間用藥的安全性尚未確立。動物用藥實(shí)驗(yàn)(大白鼠)時，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相當(dāng)于母動物用藥量的1/20。]

兒童用藥

在給小兒服用時應(yīng)充分觀察血鈣值，尿中Ca/Cr比值等，同時慎重掌握服用量，從少量漸增，以免過量服用。[年幼大白鼠口服給藥時的急性毒性強(qiáng)于成年大白鼠。]

老年用藥

一般來說，因高齡者生理功能下低，要注意服用量。

藥物相互作用

與下列藥物聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)注意：

藥物過量

(1)為了預(yù)防過量給藥，在本品服用期間，應(yīng)定期測定血清鈣值，調(diào)整服藥量以免導(dǎo)致高鈣血癥。 (2)在發(fā)生高血鈣時，應(yīng)立即停止服用。在血清鈣值恢復(fù)正常后，再開始減量服藥。

臨床試驗(yàn)

在日本國內(nèi)30個醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施的一般臨床試驗(yàn)的有效性如下：

藥理毒理

本品口服后，迅速由腸道吸收到血液中，通過肝臟微粒體的第25位羥化酶的作用，在側(cè)鏈第25位被羥化，成為有活性的物質(zhì)1α，25-(OH)2D3然后分布于腸道及骨等的靶組織，與受體結(jié)合促進(jìn)腸道吸收鈣，產(chǎn)生骨鹽溶解及成骨等一系列的生理活性作用。 1.促進(jìn)腸道鈣吸收及升高血鈣作用 給缺乏維生素D的大白鼠和摘除腎臟的大白鼠服用阿法骨化醇的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)本品有促進(jìn)腸道鈣吸收及血鈣上升的作用。 2.促進(jìn)骨形成作用 (1)骨組織培養(yǎng)：通過孵化9日的雞胚胎組織培養(yǎng)的研究結(jié)果，證明正常的骨形成中1α，25-(OH)2D3是必需的。 (2)腎切除的大白鼠：在腎部分切除而出現(xiàn)較多骨吸收腔和類骨層，及低鈣化層明顯增加的大白鼠，服用阿法骨化醇30日的實(shí)驗(yàn)中，見到新生骨。 (3)骨質(zhì)疏松癥的大白鼠模型(卵巢摘除大白鼠)：卵巢摘除長期飼養(yǎng)后，發(fā)現(xiàn)血中1α，25-(OH)2D3值降低，海綿骨小梁的鈣化率減少，這些變化經(jīng)阿法骨化醇0.1μg/kg/天服用6個月后，得到了改善。 (4)骨質(zhì)疏松癥的大白鼠模型(服用氫化可的松的大白鼠)：由于長期服用氫化可的松，造成海綿骨小粱，骨皮質(zhì)厚度和骨成分的減少，這些變化經(jīng)阿法骨化醇0.02μg/kg/天～0.1μg/kg/天服用12周后，得到了改善。 (5)老年性骨質(zhì)疏松癥(人體，電子和光學(xué)顯微鏡的觀察)：在服用阿法骨化醇前后，作骨活檢，用電子顯微鏡進(jìn)行觀察，得到活性成骨細(xì)胞，骨細(xì)胞，鈣化骨小腔增加等骨組織學(xué)的改善。 (6)鈣攝取量與骨吸收·骨形成作用：在缺乏維生素D大白鼠的飼料中改變其鈣含量，服用阿法骨化醇的實(shí)驗(yàn)中，鈣含量較少時呈骨吸收，而鈣含量充分時呈明顯成骨作用。

藥代動力學(xué)

本品在小腸被吸收，經(jīng)肝臟迅速代謝成為1α，25-(OH)2D3。健康成人14例口服阿法骨化醇4μg(1.0μg×4片)時血中1α，25-(OH)2D3濃度在4～24小時(平均11.0小時)達(dá)到峰值(平均94.6pg/ml)，48～72小時幾乎恢復(fù)為服用前值。 (參考) 吸收·排泄 大白鼠口服給藥0.4μg/kg時，48小時內(nèi)可由尿糞排泄約72％，7天內(nèi)約100％排除。 另外，大白鼠連續(xù)給藥14天的實(shí)驗(yàn)，沒有發(fā)現(xiàn)主要臟器有蓄積傾向。

貯藏

?遮光，密閉，室溫(不超過25℃)保存

包裝

? 每盒10片鋁薄膜包裝

有效期

?24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

? JX20160011

批準(zhǔn)文號

0.25μg×10片/盒:H20160263 0.5μg×10片/盒:H20160261 1.0μgx10片/盒:H20160262

生產(chǎn)企業(yè)

帝人制藥株式會社