藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：復(fù)方甘草酸苷片 商品名稱(chēng)：美能；StrongerNeo-MinophagenC
英文名稱(chēng)：CompoundGlycyrrhizinTablets
漢語(yǔ)拼音：FufangGancaosuanganPian

成份

本品為復(fù)方制劑，其組份（每片）為： 甘草酸苷（Glyeyrrhizin）25mg （甘草酸單胺鹽MonoammoniumGlycyrrhizinate35mg） 甘氨酸（AminoaceticAcid）25mg 蛋氨酸（Methionine）25mg。

性狀

本品為白色糖衣片。

適應(yīng)癥

治療慢性肝病，改善肝功能異常。 可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。

用法用量

成人通常1次2-3片，小兒1次1片，1日3次，飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。

不良反應(yīng)

本制劑在治療慢性肝病時(shí)，在雙盲法試驗(yàn)107例中，7例（占6.5％）出現(xiàn)副作用。主要癥狀有血鉀值降低2例（占1.9％），血壓上升2例（占1.9％），腹痛2例（占1.9％）等。 1）重要副作用 假性醛固酮癥（pseudoaldosteronism）(發(fā)生頻率不明)：可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過(guò)程中，要充分注意觀察(血清鉀值等)，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。 另外，還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時(shí)應(yīng)停藥并給與適當(dāng)?shù)奶幹谩? 2）其它副作用 還可能出現(xiàn)以下癥狀（見(jiàn)表） 0.1-5％以?xún)?nèi) 體液、電解質(zhì)血清鉀低下 循環(huán)系統(tǒng)血壓升高 其它腹痛、頭痛

禁忌

(以下患者不宜給藥) 1.醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者(可加重低鉀血癥和高血壓癥)。 2.有血銨升高傾向的末期肝硬化患者〔該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對(duì)氨的處理能力低下〕。

注意事項(xiàng)

1.慎重給藥 對(duì)高齡患者應(yīng)慎重給藥(高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高)(參照[老年用藥])。 2.重要注意事項(xiàng) 由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時(shí)，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。 3.給藥時(shí)注意 藥品交付時(shí)，應(yīng)指導(dǎo)服藥時(shí)請(qǐng)將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用(有報(bào)導(dǎo)將鋁鉑包裝一起服用而導(dǎo)致食道粘膜損傷，甚至穿孔引起縱膈炎癥等危重并發(fā)癥)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。

兒童用藥

尚未有藥理、毒理或者藥代動(dòng)力學(xué)方面與成人差異的試驗(yàn)。藥物使用請(qǐng)參見(jiàn)[用法用量]和[注意事項(xiàng)]。

老年用藥

基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。

藥物過(guò)量

過(guò)量使用本品易引起假性醛固酮癥。

臨床試驗(yàn)

1.慢性肝炎的雙盲比較試驗(yàn) 對(duì)日本國(guó)內(nèi)19個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的224例慢性肝炎患者實(shí)施了雙盲檢驗(yàn)比較試驗(yàn)，使用該制劑每日9片，連續(xù)12周口服，其結(jié)果為：用藥組比安慰組在肝功能上有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。 2.一般臨床試驗(yàn) 以下所示是對(duì)各種變態(tài)反應(yīng)疾患、炎癥性疾患的治療有效率:

藥理毒理

(一)藥理作用∶ 1.抗炎癥作用 (1)抗過(guò)敏作用 甘草酸苷具有抑制兔的局部過(guò)敏壞死反應(yīng)(ArthusPhenomenon)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象(ShwartzmanPhenomenon)等抗過(guò)敏作用。對(duì)皮質(zhì)激素，有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對(duì)激素的滲出作用無(wú)影響。 (2)對(duì)花生四烯酸代謝酶的阻礙作用 甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶--磷脂酶A2(phospholipaseA2)結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶(lipoxygenase)結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。 2.免疫調(diào)節(jié)作用 甘草酸苷在體外試驗(yàn)(invitro)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：1)對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；2)對(duì)γ干擾素的誘導(dǎo)作用；3)活化NK細(xì)胞作用；4)促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。 3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用 在invitro初代培養(yǎng)的大白鼠肝細(xì)胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。 4.肝細(xì)胞增殖促進(jìn)作用 甘草酸苷和甘草次酸對(duì)Wistar大鼠初代培養(yǎng)肝細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)顯示有對(duì)肝細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用。 5.抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用 在dd系小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實(shí)驗(yàn)中，給與甘草酸苷可延長(zhǎng)其生存日數(shù)。在兔的牛痘病毒(Vacciniavirus)發(fā)痘阻止實(shí)驗(yàn)中，有阻止發(fā)痘作用；在體外實(shí)驗(yàn)系，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對(duì)病毒的滅活作用。 有報(bào)導(dǎo)甘氨酸及蛋氨酸，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。 (二)非臨床毒理研究： 急性毒性 給Wistar大白鼠口服本品每公斤體重12g(48片)，未見(jiàn)死亡例，因此無(wú)法算出LD50。 LD50＞12g(48片)。 另外，曾有在給予大鼠大量甘草酸單銨鹽的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中致腎畸形的報(bào)道。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué) 血中濃度 正常成人口服本劑4片(含甘草酸苷100mg)時(shí)，雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準(zhǔn)確的誤差范圍，但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥后血中濃度出現(xiàn)兩次高峰，第一次在用藥后1-4小時(shí)間出現(xiàn)，第二次在10-24小時(shí)間出現(xiàn)。 (注)本制劑認(rèn)可的最大使用量1次3片(含甘草酸苷75mg)。 尿中排泄 健康成人口服本制劑后10小時(shí)內(nèi)尿中均未檢出甘草酸苷及甘草次酸。 2.動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)(參考) 吸收 給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，1小時(shí)后血中濃度達(dá)最高值，以后緩慢減少，6小時(shí)后減至最高值的59％。12小時(shí)后血中濃度再度升高，以后又逐漸下降。 分布 給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，10分鐘后摘取臟器，可以見(jiàn)到所有的臟器都含有甘草酸苷。分布最多的臟器是肝臟，在給藥后2小時(shí)達(dá)最高值，3H值為2.8％，其次分布順序?yàn)椋悍?、腎、心臟、腎上腺。

貯藏

室溫保存(1～30℃)。

包裝

鋁塑泡罩包裝。7片/板x3板/盒．10片/板x10板/盒。

有效期

30個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120146

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130148 分包裝批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社（Minophagen　Pharmaceutical　Co.,Ltd.） 地址：3-2-11,Nishi-shinjuku,Shinjuku-ku,Tokyo,Japan 生產(chǎn)廠：秋山片劑株式會(huì)社（AkiyamaJozaiCo.,Ltd.） 地址：2-4-21,Hiratsuka,Shinagawa-ku,Tokyo,Japan 分包裝企業(yè)名稱(chēng)：衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司 分包裝企業(yè)地址：蘇州市工業(yè)園區(qū)白榆路32號(hào)