藥品名稱

商品名稱：科素亞
通用名稱：氯沙坦鉀片
英文名稱：LosartanPotassiumTablets
漢語拼音：LushatanjiaPian

成份

本品的主要成份為：氯沙坦鉀。 其化學名稱為：2-丁基-4-氯-1-[[2-(1H-四唑-5-基)[1，1聯(lián)苯基]4基]甲基]1H咪唑5甲醇單鉀鹽。 分子式：C22H22ClKN6O 分子量：461.01

性狀

本品50mg為白色橢圓形薄膜衣片，除去膜后片芯顯白色或類白色。

適應癥

本品適用于治療原發(fā)性高血壓。

規(guī)格

50mg

用法用量

本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。 本品可與或不與食物同時服用。 對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg，治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進一步的降壓作用。 對血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮采用每天一次25mg的起始劑量(見注意事項)。 對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量(見注意事項)。

不良反應

本品耐受性良好；不良反應輕微且短暫，尚未發(fā)生因藥物不良反應而需終止治療病例。應用本品時總的不良反應發(fā)生率與安慰劑類似。 在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，1％及以上用本品治療的病人中，與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1％的病人發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報道。 在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1％及以上的不良反應有： 氯沙坦鉀片(n=2085) 空白片(n=535) 全身 腹痛 1.7 1.7 乏力/疲勞 3.8 3.9 胸痛 1.1 2.6 水腫/腫脹 1.7 1.9 心血管系統(tǒng) 心悸 1.0 0.4 心動過速 1.0 1.7 消化系統(tǒng) 腹瀉 1.9 1.9 消化不良 1.1 1.5 惡心 1.8 2.8 肌肉骨胳系統(tǒng) 背痛 1.6 1.1 肌肉痙攣 1.0 1.1 神經(jīng)/精神系統(tǒng) 頭暈 4.1 2.4 頭痛 14.1 17.2 失眠 1.1 0.7 呼吸系統(tǒng) 咳嗽 3.1 2.6 鼻充血 1.3 1.1 咽炎 1.5 2.6 竇性失調(diào) 1.0 1.3 上呼吸道感染 6.5 5.6 本品上市后已報告的其它不良反應包括： 過敏反應：血管性水腫(包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數(shù)服用用氯沙坦治療的病人中有極少報道。其中部分病人以前曾因服用包括 ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克郝?舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報道。 胃腸道反應：肝炎(少有報道)，肝功能異常。 血液系統(tǒng)：貧血。 肌肉骨胳系統(tǒng)：肌痛。 神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛。 呼吸系統(tǒng)：咳嗽。 皮膚：蕁麻疹，瘙癢。 實驗室檢查結(jié)果 在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗中,很少有應用本品的病人在實驗室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的病人出現(xiàn)高血鉀癥(血清鉀>5.5mEq/L)。ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復正常。

禁忌

對本品任何成份過敏者禁用。

注意事項

過敏反應：血管性水腫。見不良反應 低血壓及電解質(zhì)／體液平衡失調(diào) 血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿藥治療的病人)，可發(fā)生癥狀性低血壓，在使用本品治療前應該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。(見用法用量)。 應當注意，在腎功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質(zhì)平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療(見不良反應和實驗室檢查結(jié)果)。 肝功能損害 藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量(見用法用量)。 腎功能損害 由于抑制了腎素一血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報導；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。 對于腎功能依賴于腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)活性的病人(如嚴重的充血性心力衰竭病人)，應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療可引起少尿和／或進行性氮質(zhì)血癥以及(罕有)急性腎功能衰竭和／或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報道。 對于雙側(cè)腎動脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素—血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導，停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦用藥 當孕婦在懷孕中期和后期用藥時，直接作用干腎素一血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。當發(fā)現(xiàn)懷孕時，應該盡早停用本品。 盡管沒有懷孕婦女使用本品的經(jīng)驗，但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡。其機制被認為是通過藥物介導而對腎素—血管緊張素系統(tǒng)作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素—血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育，因此，如果在懷孕的中期和后期應用本品，對胎兒的危險會增加。 哺乳期婦女用藥 尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌。由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對哺乳嬰兒產(chǎn)生不良作用，故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。

兒童用藥

已經(jīng)在年齡＞1個月至16歲的高血壓兒童中建立本品的抗高血壓作用。來自于足夠的兒童及成人對照研究和在兒童中使用的文獻報道的證據(jù)都支持本品在這些年齡組的運用。 對50例高血壓兒童，年齡在＞1個月至＜16歲，每天一次口服氯沙坦劑量約為0.54－0.77mg/kg（平均劑量），進行氯沙坦的藥代動力學研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物?？偟恼f來，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動力學在所研究的各年齡組之間相似，與已有的成人藥代動力學數(shù)據(jù)一致。 一項由177例年齡在6－16歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重≥20kg至＜50kg的病人，每天服用2.5，25或50mg的氯沙坦，體重≥50kg的病人每天服用5，50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓，并呈劑量相關(guān)性。在所有的亞組人群（例如：年齡，Tanner分期，性別，種族）均觀察到氯沙坦的劑量相關(guān)性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和5mg，相當于平均每天0.7mg/kg的劑量，并沒有表現(xiàn)出與其他劑量一致的抗高血壓作用。在這項研究中，本品通常耐受性良好。 對于能吞咽片劑，體重在≥20kg至＜50kg的病人，推薦劑量為每天一次25mg。最大劑量可以增加到每天一次50mg。對于體重＞50kg的病人，起始劑量為每天一次50mg。最大劑量可以增加到每天一次100mg。 對血管容量不足的兒童病人，在服用本品前應該糾正這些狀況。 兒童病人的不良事件情況與成人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的相似。 不推薦在腎小球濾過率＜30ml/min/1.73m2的兒童，肝臟受損的兒童中使用本品。由于沒有在新生兒中使用的數(shù)據(jù)，也不推薦使用本品。

老年患者用藥

在臨床研究中本品的有效性和安全性沒有年齡差異。

藥理毒理

本品為血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑。可以阻斷內(nèi)源性及外源性的血管緊張素II所產(chǎn)生的各種藥理作用(包括促使血管收縮，醛固酮釋放等作用)；本品可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶II)，不影響血管緊張素II及緩激肽的代謝過程。 雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1000倍*。 通過對猴子進行三個月，大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性，。未發(fā)現(xiàn)會阻礙在治療劑量水平上服藥。

藥代動力學

本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為33％。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時及3?4小時達到峰值。半衰期分別為2小時和6?9小時。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率≥99％；血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。

藥物相互作用

在臨床藥動學的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價。 與其他抑制血管緊張紊Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥（如：螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利）、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。 與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用，應仔細監(jiān)測血清鋰鹽水平。 非甾體抗炎藥物（NSAIDs）包括選擇性環(huán)氧合酶－2抑制劑（COX－2抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的抗高血壓作用可能會被NSAIDs包括COX－2抑制劑削弱。 對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環(huán)氧合酶－2抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可能導致進一步的腎功能損害，包括可能發(fā)生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯(lián)合用藥治療時應謹慎。

藥物過量

關(guān)于人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現(xiàn)將是低血壓和心動過速。由于副交感神經(jīng)(迷走神經(jīng))的興奮，可發(fā)生心跳過緩。如果發(fā)生癥狀性低血壓，應該給予支持療法。 氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物都不能通過血液透析而清除。

包裝

鋁塑板，1板/盒，7片/板。

貯藏

30°C以下，干燥處保存。

有效期

36個月

批準文號

國藥準字J20180054

生產(chǎn)企業(yè)

杭州默沙東制藥有限公司